Role mikroglie v patogenezi progresivní roztroušené sklerózy (PROMS)

Název protokolu: Role mikroglií v patogenezi progresivní roztroušené sklerózy

Odůvodnění studie: Výzkumníci již dříve prokázali statisticky významnou korelaci mezi vazbou TSPO a EDSS v heterogenní populaci RS zahrnující jak pacienty s časným RRMS, tak pacienty s pozdní sekundární progresivní roztroušenou sklerózou (SPMS). Nyní se výzkumníci zaměřují na vyhodnocení, zda zobrazení TSPO koreluje s EDSS a dalšími klinickými a paraklinickými parametry souvisejícími s progresí onemocnění v homogenní kohortě 40-50letých pacientů s RS, kteří jsou v riziku progrese. Exprese A2A-AR v této kohortě bude také studována pomocí radioligandu 11C-TMSX vázajícího A2A-AR. Studijní kohorta bude také tvořit základ pro pozdější navazující studii, která bude provedena za účelem vyhodnocení prognostické hodnoty základního TSPO-zobrazení z hlediska progrese onemocnění. TSPO-zobrazování by tak mohlo být použito jako zobrazovací biomarker, který by pomohl identifikovat pacienty, aby se terapeuticky zabránilo progresi RS. V časovém bodě 5 let bude synaptická hustota hodnocena pomocí 11C-UCB-J radioligandu a PET zobrazení.

Populace ve studii: Populace ve studii se bude skládat z klinicky homogenní skupiny 25 pacientů s relabující-remitující roztroušenou sklerózou (RRMS) s diagnózou RS po dobu alespoň 5 let, ve věku 40-50 let, kteří mohou používat jakoukoli terapii první linie RS. Pacienti se budou rekrutovat z ambulance Divize klinických neurověd Fakultní nemocnice v Turku ve Finsku. Kromě toho vyšetřovatelé pro srovnání zobrazí skupinu 10 zdravých kontrolních subjektů stejného věku a pohlaví.

Cíle studie Primární: Vyhodnotit, jak vazba TSPO-ligandu v normálně vypadající bílé hmotě (NAWM) koreluje s EDSS.

Sekundární: 1) Vyhodnotit, jak vazba TSPO-ligandu v NAWM na počátku koreluje s dalšími standardními klinickými a paraklinickými parametry typicky spojenými s progresí onemocnění 2) Vyhodnotit, jak vazba 11C-TMSX (na A2A-AR) koreluje s klinickými a paraklinické parametry a na vazbu TSPO. 3) Vyhodnotit, jak synaptická hustota hodnocená pomocí vazby 11C-UCB-J koreluje s kognitivními funkcemi pacientů.

Kritéria zařazení: RRMS, věk 40-50 let, RS-diagnóza po dobu minimálně pěti let. Kritéria vyloučení: Předchozí nebo současná léčba imunosupresivními léky nebo biologickými přípravky. Léčba steroidy do 30 dnů od vyhodnocení Hodnocení pacientů: Základní MRI mozku a PET s použitím 11C-PK11195 a 11C-TMSX s protokolem použitým v našich předchozích studiích. Funkční kompozit MS (MSFC), atrofie mozku, měření kvantitativního difúzního tenzorového zobrazování magnetickou rezonancí (DTI-MRI) a neuropsychologický stav. V 5 letech PET s použitím radioligandu 11C-UCB-J.

Zobrazovací metody pozitronové emisní tomografie (PET): 1) Detekce aktivace mikroglie. Vyšetřovatelé použijí TSPO-ligand 11C-PK11195 k vyhodnocení úrovně mikrogliální aktivace v NAWM, v normálně se objevující šedé hmotě (NAGM) a v oblastech periplaku. Zobrazování 11C-PK11195. 2) Detekce A2A-AR. Vyšetřovatelé prozkoumají distribuci A2A-AR pomocí PET a (11C-TMSX). To bude provedeno za účelem korelace exprese A2A-AR s mikrogliální aktivací v centrálním nervovém systému (CNS) pacientů s RRMS s rizikem konverze na SPMS. Zobrazování 11C-TMSX.3) Hodnocení synaptické hustoty pomocí 11C-UCB-J-PET. Bude hodnocena souvislost mezi vazbou 11C-UCB-J a kognitivními funkcemi.

Na základě dřívějších zkušeností s PET ligandy se odhaduje, že 15 subjektů na skupinu stačí k odhalení 15% rozdílu v absorpci 11C-PK11195 a 11C-TMSX mezi studijními skupinami s 90% silou na úrovni p <0,05. Korelační analýzy mezi proměnnými budou provedeny Spearmanovým neparametrickým testem pro nelineární a Pearsonovým testem pro lineární asociaci.

Vybavení: Turku PET Center (TPC) je národní PET centrum ve Finsku. Má šest nejmodernějších PET skenerů a dlouhou historii provádění PET skenování u neurologických poruch a na jejich zvířecích modelech (www.turkupetcentre.fi). Radiochemická syntéza 11C-PK11195 byla zavedena v TPC a studijní projekty na pacientech s RS byly dokončeny a publikovány naší výzkumnou skupinou již dříve. 11C-TMSX a 11C-UCB-J se již v TPC používají.

Zapojení: Dr. Laura Airas, MD, PhD. Konzultant v neurologii a odborný asistent v neurologii. Profesor Juha Rinne, MD, konzultant v neurologii. PET centrum v Turku. Profesorka Riitta Parkkola, MD, neuroradiolog. Dr. Eero Rissanen MD, PhD. Dr. Marcus Sucksdorff, MD, doktorand.