진행성 다발성 경화증의 병인에서 미세아교세포의 역할 (PROMS)

프로토콜 제목: 진행성 다발성 경화증의 병인에서 미세아교세포의 역할

연구의 근거: 조사자들은 초기 RRMS 및 후기 이차 진행성 다발성 경화증(SPMS) 환자를 모두 포함하는 이질적인 MS 집단에서 TSPO 결합과 EDSS 사이에 통계적으로 유의한 상관관계를 이전에 입증했습니다. 이제 연구자들은 진행 위험이 있는 40-50세 MS 환자의 동종 코호트에서 TSPO 영상이 EDSS 및 기타 질병 진행 관련 임상 및 준임상 매개변수와 상관관계가 있는지 평가하는 것을 목표로 합니다. 이 코호트에서 A2A-AR 발현은 A2A-AR-결합 방사성 리간드 11C-TMSX를 사용하여 연구될 것입니다. 연구 코호트는 또한 질병 진행 측면에서 베이스라인 TSPO 영상화의 예후적 가치를 평가하기 위해 수행될 추후 후속 연구의 기초를 형성할 것입니다. 따라서 TSPO 이미징은 MS의 진행을 치료적으로 예방하기 위해 환자를 식별하는 데 도움이 되는 이미징 바이오마커로 사용될 수 있습니다. 5년 시점에서 시냅스 밀도는 11C-UCB-J 방사성 리간드 및 PET 이미징을 사용하여 평가됩니다.

연구 모집단: 연구 모집단은 적어도 5년 동안 MS 진단을 받은 25명의 재발 완화 다발성 경화증(RRMS) 환자, 40-50세의 임상적으로 동질적인 그룹으로 구성되며, 이들은 임의의 1차 MS 요법을 사용할 수 있습니다. 환자는 핀란드 투르쿠 대학병원 임상신경과학부의 외래환자 클리닉에서 모집됩니다. 또한 조사관은 비교를 위해 연령 및 성별이 일치하는 건강한 대조군 10명의 그룹을 이미지화할 것입니다.

연구 목적 1차: 정상적으로 보이는 백질(NAWM)에서 TSPO-리간드 결합이 EDSS와 어떻게 관련되는지 평가합니다.

2차: 1) 기준선에서 NAWM의 TSPO-리간드 결합이 질병 진행과 일반적으로 관련된 다른 표준 임상 및 준임상 매개변수와 어떻게 상관관계가 있는지 평가하기 위해 2) 11C-TMSX-결합(A2A-AR에 대한)이 임상 및 준 임상 매개 변수 및 TSPO 바인딩. 3) 11C-UCB-J 결합을 사용하여 평가된 시냅스 밀도가 환자의 인지 기능과 어떻게 관련되는지 평가하기 위함.

포함 기준: RRMS, 40-50세, 최소 5년 동안 MS-진단. 제외 기준: 면역억제제 또는 생물학적 제제를 사용한 이전 또는 현재 치료. 평가 30일 이내의 스테로이드 치료 환자 평가: 이전 연구에서 사용된 프로토콜과 함께 11C-PK11195 및 11C-TMSX를 사용한 기본 뇌 MRI 및 PET. MS 기능 복합(MSFC), 뇌 위축, 양적 확산 텐서 자기 공명 영상(DTI-MRI) 측정 및 신경심리학적 상태. 11C-UCB-J 방사성 리간드를 사용하는 5년 PET.

양전자 방출 단층 촬영(PET) 이미징 방법: 1) 소교세포 활성화의 검출. 조사관은 TSPO-리간드 11C-PK11195를 사용하여 NAWM, 정상적으로 보이는 회백질(NAGM) 및 주변 플라크 영역에서 미세아교세포 활성화 수준을 평가해야 합니다. 11C-PK11195 이미징. 2) A2A-AR 감지. 조사관은 PET 및 (11C-TMSX)를 사용하여 A2A-AR의 분포를 조사해야 합니다. 이것은 SPMS로 전환될 위험이 있는 RRMS 환자의 중추신경계(CNS)에서 A2A-AR 발현과 소교세포 활성화를 연관시키기 위해 수행될 것이다. 11C-TMSX 이미징.3) 11C-UCB-J-PET를 이용한 시냅스 밀도 평가. 11C-UCB-J 결합과 인지 기능 사이의 연관성을 평가할 것이다.

PET 리간드에 대한 초기 경험에 기초하여 그룹당 15명의 피험자가 연구 그룹 사이의 11C-PK11195 및 11C-TMSX 흡수의 15% 차이를 나타내기에 충분하고 p-수준 < 0.05에서 90% 검정력으로 추정됩니다. 변수 간의 상관 분석은 비선형에 대한 Spearman의 비모수 테스트와 선형 연관에 대한 Pearson의 테스트로 수행됩니다.

시설: 투르쿠 PET 센터(TPC)는 핀란드 국립 PET 센터입니다. 6개의 첨단 PET 스캐너를 보유하고 있으며 신경 장애 및 동물 모델에서 PET 스캔을 수행한 오랜 역사를 가지고 있습니다(www.turkupetcentre.fi). 11C-PK11195의 방사화학적 합성이 TPC에서 확립되었고 MS 환자에 대한 연구 프로젝트가 이전에 우리 연구 그룹에 의해 완료되고 발표되었습니다. 11C-TMSX 및 11C-UCB-J는 이미 TPC에서 사용되고 있습니다.

관련된 사람들: Dr. Laura Airas, MD, PhD. 신경과 컨설턴트이자 신경과 조교수. Juha Rinne 교수, MD, 신경과 컨설턴트. 투르쿠 PET 센터. Riitta Parkkola 교수, 신경방사선 전문의 Dr. Eero Rissanen MD, PhD. Dr. Marcus Sucksdorff, MD, PhD 학생.