Rola mikrogleju w patogenezie postępującego stwardnienia rozsianego (PROMS)

Tytuł protokołu: Rola mikrogleju w patogenezie postępującego stwardnienia rozsianego

Uzasadnienie badania: Badacze wykazali wcześniej statystycznie istotną korelację między wiązaniem TSPO a EDSS w heterogenicznej populacji stwardnienia rozsianego obejmującej pacjentów z wczesnym RRMS i późnym wtórnie postępującym stwardnieniem rozsianym (SPMS). Teraz badacze zamierzają ocenić, czy obrazowanie TSPO koreluje z EDSS i innymi klinicznymi i paraklinicznymi parametrami związanymi z postępem choroby w jednorodnej kohorcie 40-50-letnich pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, którzy są narażeni na ryzyko progresji. Ekspresja A2A-AR w tej kohorcie będzie również badana przy użyciu wiążącego A2A-AR radioliganda 11C-TMSX. Kohorta badawcza będzie również stanowić podstawę do późniejszego badania kontrolnego, które zostanie przeprowadzone w celu oceny wartości prognostycznej wyjściowego obrazowania TSPO pod względem progresji choroby. Obrazowanie TSPO można zatem wykorzystać jako biomarker obrazowania, aby pomóc w identyfikacji pacjentów w celu terapeutycznego zapobiegania postępowi stwardnienia rozsianego. W 5-letnim punkcie czasowym gęstość synaptyczna zostanie oceniona przy użyciu radioligandu 11C-UCB-J i obrazowania PET.

Badana populacja: Badana populacja będzie składała się z klinicznie jednorodnej grupy 25 pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (RRMS) z rozpoznaniem stwardnienia rozsianego od co najmniej 5 lat, w wieku 40-50 lat, którzy mogą stosować jakąkolwiek terapię pierwszego rzutu stwardnienia rozsianego. Pacjenci będą rekrutowani z ambulatorium Oddziału Neuronauk Klinicznych Szpitala Uniwersyteckiego w Turku w Finlandii. Ponadto badacze wykonają obraz grupy 10 zdrowych osób kontrolnych dobranych pod względem wieku i płci w celu porównania.

Cele badania Podstawowe: ocena, w jaki sposób wiązanie ligandu TSPO w normalnie wyglądającej istocie białej (NAWM) koreluje z EDSS.

Drugorzędowe: 1) Ocena, w jaki sposób wiązanie ligandu TSPO w NAWM na początku badania koreluje z innymi standardowymi parametrami klinicznymi i paraklinicznymi typowo związanymi z postępem choroby 2) Ocena, w jaki sposób wiązanie 11C-TMSX (z A2A-AR) koreluje z klinicznym i parametrów paraklinicznych i wiązania TSPO. 3) Ocena, w jaki sposób gęstość synaptyczna oceniana przy użyciu wiązania 11C-UCB-J koreluje z funkcjami poznawczymi pacjentów.

Kryteria włączenia: RRMS, wiek 40-50 lat, rozpoznanie stwardnienia rozsianego od co najmniej pięciu lat. Kryteria wykluczenia: wcześniejsze lub obecne leczenie lekami immunosupresyjnymi lub lekami biologicznymi. Leczenie sterydami w ciągu 30 dni od oceny Ocena pacjentów: Wyjściowy MRI mózgu i PET przy użyciu 11C-PK11195 i 11C-TMSX z protokołem stosowanym w naszych poprzednich badaniach. Kompozyt czynnościowy SM (MSFC), atrofia mózgu, pomiary ilościowego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego tensora dyfuzji (DTI-MRI) i stan neuropsychologiczny. Po 5 latach PET przy użyciu radioligandu 11C-UCB-J.

Metody obrazowania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET): 1) Wykrywanie aktywacji mikrogleju. Badacze wykorzystają ligand TSPO 11C-PK11195 do oceny poziomu aktywacji mikrogleju w NAWM, w normalnie wyglądającej istocie szarej (NAGM) iw obszarach wokół płytki nazębnej. Obrazowanie 11C-PK11195. 2) Detekcja A2A-AR. Badacze zbadają dystrybucję A2A-AR przy użyciu PET i (11C-TMSX). Zostanie to przeprowadzone w celu skorelowania ekspresji A2A-AR z aktywacją mikrogleju w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) pacjentów z RRMS zagrożonych konwersją do SPMS. Obrazowanie 11C-TMSX.3) Ocena gęstości synaptycznej za pomocą 11C-UCB-J-PET. Oceniony zostanie związek między wiązaniem 11C-UCB-J a funkcjami poznawczymi.

Na podstawie wcześniejszych doświadczeń z ligandami PET szacuje się, że wystarczy 15 osobników na grupę, aby ujawnić 15% różnicę w wychwycie 11C-PK11195 i 11C-TMSX pomiędzy badanymi grupami z 90% mocą na poziomie p <0,05. Analizy korelacji między zmiennymi zostaną przeprowadzone przy użyciu nieparametrycznego testu Spearmana dla nieliniowości oraz testu Pearsona dla liniowej asocjacji.

Obiekty: Turku PET Centre (TPC) to krajowe centrum PET w Finlandii. Dysponuje sześcioma najnowocześniejszymi skanerami PET i ma długą historię wykonywania badań PET w zaburzeniach neurologicznych i ich modelach zwierzęcych (www.turkupetcentre.fi). Synteza radiochemiczna 11C-PK11195 została ustalona w TPC, a projekty badawcze dotyczące pacjentów z SM zostały zakończone i opublikowane przez naszą grupę badawczą wcześniej. 11C-TMSX i 11C-UCB-J są już używane w TPC.

Osoby zaangażowane: Dr Laura Airas, MD, PhD. Konsultant neurologii, adiunkt neurologii. Profesor Juha Rinne, lekarz medycyny, konsultant w dziedzinie neurologii. Centrum PET w Turku. Profesor Riitta Parkkola, lekarz medycyny, neuroradiolog. Dr Eero Rissanen MD, PhD. Dr Marcus Sucksdorff, doktor medycyny, doktorant.