Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

INDIVIDUALIZOVANÉ ITI založené na ochraně Fviii(ATE) od VWF (INITIATE)

14. května 2020 aktualizováno: University of California, Davis

INDIVIDUALIZOVANÉ ITI založené na ochraně Fviii(ATE) od VWF (INITIATE)

Primárním cílem studie INITIATE je porovnat klinický výsledek individualizovaného výběru šarže s náhodným výběrem šarže s použitím jednoho komplexu koncentrátu von Willebrandova faktoru (VWF)/koagulačního faktoru (FVIII) získaného z plazmy pro indukci imunitní tolerance (ITI) u subjektů s vrozená hemofilie A, aktivita FVIII ≤ 2 % a historický inhibitor s vysokým titrem [≥ 5 jednotek Bethesda (BU)].

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Účastníci budou randomizováni na základě jedna ku jedné mezi jedno ze dvou studijních ramen, individualizovaný výběr šarže (skupina s alternativní léčbou) a náhodný výběr šarže (skupina standardní léčby, současná klinická praxe v USA v oblasti ITI). Místa studie, účastníci a zkoušející budou zaslepeni, pokud jde o přidělený stav léčby.

Alternativní léčebné rameno:

Polovina účastníků bude randomizována do zaslepeného individualizovaného výběru šarže pro ITI. Cílová počáteční dávka FVIII pro ITI je ~200 IU/kg/den intravenózně. Doporučená maximální dávka je 20 000 IU/den. Zkoušející mohou upravit dávku na minimální dávku 150 jednotek/kg, pokud objem infuze není proveditelný u pacientů bez centrálního žilního přístupu nebo u pacientů s hladinami von Willebrandova faktoru > 250 %. Rozdělení dávky na dvě infuze denně musí schválit Řídící výbor, a pokud bude schváleno, bude považováno za protokolární odchylku. Wilate® bude koncentrát komplexu VWF/FVIII (Octapharma USA, Inc., U.S. License No. 1646) předepsaný pro ITI.

Individualizovaný výběr šarže bude proveden podle modifikované Oxfordské metody v centrální laboratoři, testováním plazmy subjektu proti 4-6 šaržím Wilate® a výběrem šarže s nejvyšší reziduální aktivitou FVIII (nejnižší Oxford titr), která zůstane po inkubaci. Stejná položka bude použita během celého kurzu ITI pro každý předmět. Pokud je vybraná šarže vyčerpána před dokončením ITI, bude proveden druhý individualizovaný výběr šarže s použitím původního vzorku plazmy poskytnutého na začátku.

Každá šarže Wilate® obsahuje 1,6-1,8 milionu IU a očekává se, že vydrží přibližně 3-57 měsíců v závislosti na hmotnosti subjektu a předepsané dávce.

Standardní léčebné rameno:

Druhá polovina účastníků obdrží náhodný výběr pro ITI. Použitá dávka a koncentrát budou stejné. Koncentrát bude náhodně vybrán z dostupných šarží Wilate®. Stejná položka bude použita během celého kurzu ITI pro každý předmět. Pokud je náhodná šarže vyčerpána před dokončením ITI, bude náhodně vybrána druhá šarže. V obou případech bude náhodná šarže testována proti plazmě subjektu, aby se změřila zbytková aktivita FVIII po inkubaci, ale tento výsledek neovlivní výběr šarže.

Primární hypotéza je, že čas do negativního inhibitoru (<0,6 BU) bude kratší při individualizovaném výběru šarže ve srovnání s náhodným výběrem šarže a že to ovlivní měsíční průlomové krvácení a sníží náklady.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
1

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California, Davis
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Rady Children's Hospital San Diego
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza vrozené hemofilie A a výchozí hodnota FVIII ≤ 2 %.
  2. Hmotnost ≥ 5 kg
  3. Titr inhibitoru FVIII v anamnéze ≥5 BU
  4. Současný titr inhibitoru FVIII ≥5 BU nebo ≥0,6 BU a selhání ITI definované obnovením FVIII <66 % normálu a poločasem <6 hodin
  5. Dostatečný žilní přístup pro každodenní infuze koncentrátu
  6. Pro účastníky mladší 18 let rodič nebo opatrovník ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas s ústním nebo písemným souhlasem dítěte, pokud to vyžaduje místní instituce. U účastníků ≥18 let ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas ze strany subjektu.
  7. Schopnost vyhovět léčebným postupům souvisejícím se studií, hodnocením a sledováním.

Kritéria vyloučení:

  1. Získaná hemofilie
  2. Vrozená nebo získaná krvácivá porucha kromě hemofilie A
  3. Režim náhrady faktoru ITI během posledního jednoho měsíce, pokud neexistuje jasný důkaz selhání ITI bez snížení titru inhibitoru za poslední dva měsíce
  4. HIV pozitivní s virovou zátěží ≥200 částic/μl nebo ≥400 000 kopií/ml
  5. Rituximab během posledních 3 měsíců
  6. IVIG za poslední 1 měsíc
  7. Léčba jinými imunosupresivními léky během posledního 1 měsíce (kromě intermitentního užívání steroidů na astma)
  8. Souběžná experimentální léčba
  9. Anamnéza přecitlivělosti na koncentráty obsahující VWF nebo FVIII získané z plazmy
  10. Plánovaná elektivní operace v příštích 6 měsících (kromě cévního vstupu)
  11. Jakýkoli stav nebo chronické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího činí účast nedoporučenou
  12. Neschopnost nebo neochota dokončit požadované screeningové, následné a výstupní studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Alternativní léčba
Polovina účastníků bude randomizována do zaslepeného individualizovaného výběru šarže pro ITI.
Lék: Wilate
Wilate® je vysoce čistý (tj. 100 IU FVIII/mg celkového proteinu) komplexní koncentrát pdVWF/FVIII. Wilate® má všechny důležité vlastnosti požadované v ITI, jmenovitě vysokou čistotu, velmi vysoký bezpečnostní profil patogenů a vynikající ochranu. jeho FVIII od VWF – to vše bylo dosaženo prostřednictvím jedinečných, neotřelých a inovativních technik.
Jiný: Standardní léčba
Druhá polovina účastníků obdrží náhodný výběr pro ITI.
Lék: Wilate
Wilate® je vysoce čistý (tj. 100 IU FVIII/mg celkového proteinu) komplexní koncentrát pdVWF/FVIII. Wilate® má všechny důležité vlastnosti požadované v ITI, jmenovitě vysokou čistotu, velmi vysoký bezpečnostní profil patogenů a vynikající ochranu. jeho FVIII od VWF – to vše bylo dosaženo prostřednictvím jedinečných, neotřelých a inovativních technik.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na negativní inhibitor
Časové okno: dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců
Tento cílový bod byl zvolen, protože kratší doba do negativního inhibitoru by měla snížit měsíční frekvenci krvácení z průniku v časné fázi ITI
dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas k dosažení částečného a úplného úspěchu
Časové okno: dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců

Sekundární koncové body zahrnují čas potřebný k dosažení částečného a úplného úspěchu, jak je definováno podle následujících kritérií:

  • Titr inhibitoru <0,6 BU.
  • Inkrementální in vivo výtěžnost FVIII v normálním rozmezí [≥66 % normálu (1,5 % na IU/kg), rovnající se 0,99 % na IU/kg] se vzorky odebranými před a 15 nebo 30 minut po ošetření koncentrátem. Posouzení zotavení by mělo být provedeno bez jakékoli vymývací periody.
  • Poločas FVIII >6 hodin. Stanovení poločasu by mělo být provedeno v nekrvácejícím stavu bez jakéhokoli vymývacího období.

Úplný úspěch (CS) ITI:

Všechna tři výše uvedená kritéria byla splněna.

Částečný úspěch (PS) ITI:

První dvě ze tří výše uvedených kritérií byla splněna.

Částečná odpověď (PR) ITI:

Bylo splněno jedno ze tří výše uvedených kritérií.

Částečné selhání (PF) ITI:

Inhibitor je stále přítomen, ale titr je snížen na <5 BU na rozdíl od ≥5 BU před zahájením.

Úplné selhání (CF) ITI:

Žádné z výše uvedených kritérií nesplnilo a titr inhibitoru je stále ≥5 BU.
dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců
Absence relapsu, až 12 měsíců po dosažení úplného nebo částečného úspěchu ITI
Časové okno: jeden rok po dokončení indukce imunitní tolerance, až 30 měsíců
jeden rok po dokončení indukce imunitní tolerance, až 30 měsíců
Počet příhod průlomového krvácení v průběhu léčby ITI ·
Časové okno: dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců
dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců
Náklady na ITI – včetně kontroly krvácení pomocí obtokových agentů před zahájením a během ITI
Časové okno: dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců
dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců
Předmět Kvalita života
Časové okno: dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců
měřeno pomocí dotazníku Haemo-QOL
dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců
Soulad subjektu s léčebným režimem ITI
Časové okno: dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců
Podíváme se na zprávy/protokoly o odpovědnosti za léky, které budou odrážet používání Wilate každým subjektem
dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců
Vliv titru inhibitoru na začátku ITI a v průběhu ITI, včetně maximálního titru inhibitoru
Časové okno: dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců
dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců
Pochopte další faktory související s úspěchem ITI pomocí dalších biologických testů
Časové okno: screening/základní stav

Pokud subjekt souhlasí, budou provedeny následující testy:

mapování epitopů imunogenotypování/HLA genotypování FVIII genetické testování
screening/základní stav

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of California, Davis

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. června 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
19. července 2019

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
19. července 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
13. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. června 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
2. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
29. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. května 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 988465

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení