Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

INdividualiseret ITI baseret på Fviii(ATE)-beskyttelse fra VWF (INITIATE)

14. maj 2020 opdateret af: University of California, Davis

INDIvidualiseret ITI baseret på Fviii(ATE) Protection by VWF (INITIATE)

Det primære mål med INITIATE-studiet er at sammenligne det kliniske resultat af individualiseret lotudvælgelse med tilfældig lotudvælgelse ved anvendelse af ét plasma-afledt von Willebrand faktor (VWF)/koagulationsfaktor (FVIII) komplekskoncentrat til immuntoleranceinduktion (ITI) hos forsøgspersoner med medfødt hæmofili A, FVIII-aktivitet ≤2 % og en historisk højtiter-hæmmer [≥5 Bethesda-enhed (BU)].

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Deltagerne vil blive randomiseret på en-til-en basis mellem en af ​​to undersøgelsesarme, individualiseret lotudvælgelse (alternativ behandlingsarm) og tilfældig lotudvælgelse (standardbehandlingsarm, nuværende amerikansk klinisk praksis i ITI). Studiesteder, deltagere og efterforskere vil blive blindet over for den tildelte behandlingsstatus.

Alternativ behandlingsarm:

Halvdelen af ​​deltagerne vil blive randomiseret til blindet individualiseret partiudvælgelse til ITI. Målstartdosis af FVIII for ITI er ~200 IE/kg/dag intravenøst. Den foreslåede maksimale dosis er 20.000 IE/dag. Forskere kan justere dosis til en minimumsdosis på 150 enheder/kg, hvis infusionsvolumen ikke er mulig hos patienter uden central venøs adgang eller hos patienter med von Willebrand faktorniveauer >250 %. Opdeling af dosis i to infusioner om dagen skal godkendes af styregruppen, og hvis den godkendes, vil den blive betragtet som en protokolafvigelse. Wilate® vil være VWF/FVIII-komplekskoncentratet (Octapharma USA, Inc., U.S. License No. 1646) ordineret til ITI.

Individuel partiudvælgelse vil blive udført i overensstemmelse med en modificeret Oxford-metode i et centralt laboratorium, ved at teste forsøgspersonens plasma mod 4-6 lots Wilate® og vælge den med den højeste resterende FVIII (laveste Oxford-titer) aktivitet tilbage efter inkubation. Det samme parti vil blive brugt gennem hele ITI-forløbet for hvert fag. Hvis det valgte lot er opbrugt før færdiggørelsen af ​​ITI, vil der blive udført en anden individualiseret lotudvælgelse ved hjælp af den originale plasmaprøve, der blev leveret ved baseline.

Hver Wilate® batch indeholder 1,6-1,8 millioner IE og forventes at vare i omkring 3-57 måneder afhængigt af individets vægt og ordinerede dosis.

Standard behandlingsarm:

Den anden halvdel af deltagerne vil modtage tilfældig partiudvælgelse til ITI. Den anvendte dosis og koncentrat vil være den samme. Koncentrat vil blive tilfældigt udvalgt blandt tilgængelige Wilate®-partier. Det samme parti vil blive brugt gennem hele ITI-forløbet for hvert fag. Hvis det tilfældige parti er opbrugt før færdiggørelsen af ​​ITI, vil et andet parti blive udvalgt tilfældigt. I begge tilfælde vil det tilfældige parti blive testet mod forsøgspersonens plasma for at måle den resterende FVIII-aktivitet efter inkubation, men dette resultat vil ikke påvirke lotvalg.

Den primære hypotese er, at tiden til negativ inhibitor (<0,6 BU) vil være kortere med individualiseret lotudvælgelse sammenlignet med tilfældig lotudvælgelse, og at dette vil påvirke månedlig gennembrudsblødning og reducere omkostningerne.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
1

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California, Davis
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital San Diego
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose af medfødt hæmofili A og baseline FVIII ≤2 %.
  2. Vægt ≥ 5 kg
  3. Anamnese med FVIII-hæmmertiter ≥5 BU
  4. Aktuel FVIII-hæmmertiter ≥5 BU eller ≥0,6 BU og mislykket ITI defineret ved FVIII-restitution <66 % normal og halveringstid <6 timer
  5. Tilstrækkelig venøs adgang til daglige koncentratinfusioner
  6. For deltagere <18 år, en forælder eller værge, der er villig og i stand til at give informeret samtykke med mundtlig eller skriftlig tilladelse fra barnet, hvis det kræves af den lokale institution. For deltagere ≥18 år, en vilje og evne til at give informeret samtykke fra forsøgspersonen.
  7. Evne til at overholde undersøgelsesrelaterede behandlinger, evalueringer og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Erhvervet hæmofili
  2. Medfødt eller erhvervet blødningsforstyrrelse ud over hæmofili A
  3. ITI-faktorerstatningsregime inden for den seneste måned, medmindre der er klare tegn på ITI-svigt uden reduktion i inhibitortiter i løbet af de sidste to måneder
  4. HIV-positiv med viral belastning ≥200 partikler/μL eller ≥400.000 kopier/ml
  5. Rituximab inden for de seneste 3 måneder
  6. IVIG inden for den seneste 1 måned
  7. Behandling med andre immunsuppressive lægemidler inden for den seneste 1 måned (eksklusive intermitterende steroidbrug mod astma)
  8. Samtidig eksperimentel behandling
  9. Anamnese med overfølsomhed over for plasma-afledte VWF- eller FVIII-holdige koncentrater
  10. Elektiv kirurgi planlagt inden for de næste 6 måneder (eksklusive vaskulær adgangsprocedure)
  11. Enhver tilstand eller kronisk sygdom, som efter efterforskerens mening gør deltagelse uhensigtsmæssig
  12. Manglende evne eller vilje til at gennemføre påkrævet screening, opfølgning og afslutte undersøgelser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Alternativ behandling
Halvdelen af ​​deltagerne vil blive randomiseret til blindet individualiseret partiudvælgelse til ITI.
Medicin: Wilate
Wilate® er et pdVWF/FVIII-komplekskoncentrat med høj renhed (dvs. 100 IE FVIII/mg totalt protein). Wilate® har alle de vigtige egenskaber, der kræves i ITI, nemlig høj renhed, en meget høj patogensikkerhedsprofil og en fremragende beskyttelse af dens FVIII af VWF - alt sammen opnået gennem unikke, nye og innovative teknikker.
Andet: Standard behandling
Den anden halvdel af deltagerne vil modtage tilfældig partiudvælgelse til ITI.
Medicin: Wilate
Wilate® er et pdVWF/FVIII-komplekskoncentrat med høj renhed (dvs. 100 IE FVIII/mg totalt protein). Wilate® har alle de vigtige egenskaber, der kræves i ITI, nemlig høj renhed, en meget høj patogensikkerhedsprofil og en fremragende beskyttelse af dens FVIII af VWF - alt sammen opnået gennem unikke, nye og innovative teknikker.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til negativ inhibitor
Tidsramme: færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder
Dette endepunkt blev valgt, fordi en kortere tid til negativ inhibitor skulle reducere den månedlige gennembrudsblødningsfrekvens i den tidlige fase af ITI
færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at opnå delvis og fuldstændig succes
Tidsramme: færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder

Sekundære endepunkter inkluderer tid til at opnå delvis og fuldstændig succes som defineret i henhold til følgende kriterier:

  • Inhibitortiter <0,6 BU.
  • Inkrementel in vivo FVIII-genvinding i normalområdet [≥66% af det normale (1,5% pr. IE/kg), svarende til 0,99% pr. IE/kg] med prøver taget før og 15 eller 30 minutter efter koncentratbehandling. Gendannelsesvurderingen bør foretages uden nogen udvaskningsperiode.
  • Halveringstid af FVIII >6 timer. Halveringstidsvurderingen bør udføres i en ikke-blødningsstatus uden nogen udvaskningsperiode.

Fuldstændig succes (CS) af ITI:

Alle tre ovenstående kriterier er opfyldt.

Delvis succes (PS) af ITI:

De to første af de tre ovenstående kriterier opfyldte.

Delvis respons (PR) fra ITI:

Et af de tre ovenstående kriterier er opfyldt.

Delvis fejl (PF) af ITI:

Inhibitor er stadig til stede, men titeren er reduceret til <5 BU i modsætning til ≥5 BU før start.

Komplet fejl (CF) af ITI:

Ingen af ​​de ovennævnte kriterier opfyldte, og inhibitortiteren er stadig ≥5 BU.
færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder
Fravær af tilbagefald, op til 12 måneder efter opnåelse af fuldstændig eller delvis ITI-succes
Tidsramme: et år efter afslutning af immuntolerance-induktion, op til 30 måneder
et år efter afslutning af immuntolerance-induktion, op til 30 måneder
Antallet af gennembrudsblødninger i løbet af ITI-behandling·
Tidsramme: færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder
færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder
Omkostninger til ITI - inklusive blødningskontrol ved hjælp af bypass-midler før start og under ITI
Tidsramme: færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder
færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder
Fag Livskvalitet
Tidsramme: færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder
målt med Haemo-QOL spørgeskemaet
færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder
Emnets overholdelse af ITI-behandlingsregimen
Tidsramme: færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder
Vi vil se på rapporter/logfiler om lægemiddelansvarlighed, som afspejler hvert enkelt individs brug af Wilate
færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder
Virkningen af ​​inhibitortiter ved start af ITI og i løbet af ITI, inklusive inhibitorens maksimale titer
Tidsramme: færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder
færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder
Forstå andre faktorer relateret til ITI-succes ved hjælp af yderligere biologiske analyser
Tidsramme: screening/baseline

Hvis forsøgspersonen giver sit samtykke, vil følgende analyser blive udført:

epitop kortlægning immunogenotyping/HLA genotyping FVIII genetisk testning
screening/baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of California, Davis

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
19. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
19. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
13. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
2. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
29. maj 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. maj 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 988465

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili A

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger