INDIVIDUALIZOVANÉ ITI založené na ochraně Fviii(ATE) od VWF (INITIATE)
INDIVIDUALIZOVANÉ ITI založené na ochraně Fviii(ATE) od VWF (INITIATE)
Přehled studie
Detailní popis
Účastníci budou randomizováni na základě jedna ku jedné mezi jedno ze dvou studijních ramen, individualizovaný výběr šarže (skupina s alternativní léčbou) a náhodný výběr šarže (skupina standardní léčby, současná klinická praxe v USA v oblasti ITI). Místa studie, účastníci a zkoušející budou zaslepeni, pokud jde o přidělený stav léčby.
Alternativní léčebné rameno:
Polovina účastníků bude randomizována do zaslepeného individualizovaného výběru šarže pro ITI. Cílová počáteční dávka FVIII pro ITI je ~200 IU/kg/den intravenózně. Doporučená maximální dávka je 20 000 IU/den. Zkoušející mohou upravit dávku na minimální dávku 150 jednotek/kg, pokud objem infuze není proveditelný u pacientů bez centrálního žilního přístupu nebo u pacientů s hladinami von Willebrandova faktoru > 250 %. Rozdělení dávky na dvě infuze denně musí schválit Řídící výbor, a pokud bude schváleno, bude považováno za protokolární odchylku. Wilate® bude koncentrát komplexu VWF/FVIII (Octapharma USA, Inc., U.S. License No. 1646) předepsaný pro ITI.
Individualizovaný výběr šarže bude proveden podle modifikované Oxfordské metody v centrální laboratoři, testováním plazmy subjektu proti 4-6 šaržím Wilate® a výběrem šarže s nejvyšší reziduální aktivitou FVIII (nejnižší Oxford titr), která zůstane po inkubaci. Stejná položka bude použita během celého kurzu ITI pro každý předmět. Pokud je vybraná šarže vyčerpána před dokončením ITI, bude proveden druhý individualizovaný výběr šarže s použitím původního vzorku plazmy poskytnutého na začátku.
Každá šarže Wilate® obsahuje 1,6-1,8 milionu IU a očekává se, že vydrží přibližně 3-57 měsíců v závislosti na hmotnosti subjektu a předepsané dávce.
Standardní léčebné rameno:
Druhá polovina účastníků obdrží náhodný výběr pro ITI. Použitá dávka a koncentrát budou stejné. Koncentrát bude náhodně vybrán z dostupných šarží Wilate®. Stejná položka bude použita během celého kurzu ITI pro každý předmět. Pokud je náhodná šarže vyčerpána před dokončením ITI, bude náhodně vybrána druhá šarže. V obou případech bude náhodná šarže testována proti plazmě subjektu, aby se změřila zbytková aktivita FVIII po inkubaci, ale tento výsledek neovlivní výběr šarže.
Primární hypotéza je, že čas do negativního inhibitoru (<0,6 BU) bude kratší při individualizovaném výběru šarže ve srovnání s náhodným výběrem šarže a že to ovlivní měsíční průlomové krvácení a sníží náklady.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California, Davis
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Rady Children's Hospital San Diego
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Tulane University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza vrozené hemofilie A a výchozí hodnota FVIII ≤ 2 %.
- Hmotnost ≥ 5 kg
- Titr inhibitoru FVIII v anamnéze ≥5 BU
- Současný titr inhibitoru FVIII ≥5 BU nebo ≥0,6 BU a selhání ITI definované obnovením FVIII <66 % normálu a poločasem <6 hodin
- Dostatečný žilní přístup pro každodenní infuze koncentrátu
- Pro účastníky mladší 18 let rodič nebo opatrovník ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas s ústním nebo písemným souhlasem dítěte, pokud to vyžaduje místní instituce. U účastníků ≥18 let ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas ze strany subjektu.
- Schopnost vyhovět léčebným postupům souvisejícím se studií, hodnocením a sledováním.
Kritéria vyloučení:
- Získaná hemofilie
- Vrozená nebo získaná krvácivá porucha kromě hemofilie A
- Režim náhrady faktoru ITI během posledního jednoho měsíce, pokud neexistuje jasný důkaz selhání ITI bez snížení titru inhibitoru za poslední dva měsíce
- HIV pozitivní s virovou zátěží ≥200 částic/μl nebo ≥400 000 kopií/ml
- Rituximab během posledních 3 měsíců
- IVIG za poslední 1 měsíc
- Léčba jinými imunosupresivními léky během posledního 1 měsíce (kromě intermitentního užívání steroidů na astma)
- Souběžná experimentální léčba
- Anamnéza přecitlivělosti na koncentráty obsahující VWF nebo FVIII získané z plazmy
- Plánovaná elektivní operace v příštích 6 měsících (kromě cévního vstupu)
- Jakýkoli stav nebo chronické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího činí účast nedoporučenou
- Neschopnost nebo neochota dokončit požadované screeningové, následné a výstupní studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Alternativní léčba
Polovina účastníků bude randomizována do zaslepeného individualizovaného výběru šarže pro ITI.
|
Wilate® je vysoce čistý (tj. 100 IU FVIII/mg celkového proteinu) komplexní koncentrát pdVWF/FVIII. Wilate® má všechny důležité vlastnosti požadované v ITI, jmenovitě vysokou čistotu, velmi vysoký bezpečnostní profil patogenů a vynikající ochranu. jeho FVIII od VWF – to vše bylo dosaženo prostřednictvím jedinečných, neotřelých a inovativních technik.
|
|
Jiný: Standardní léčba
Druhá polovina účastníků obdrží náhodný výběr pro ITI.
|
Wilate® je vysoce čistý (tj. 100 IU FVIII/mg celkového proteinu) komplexní koncentrát pdVWF/FVIII. Wilate® má všechny důležité vlastnosti požadované v ITI, jmenovitě vysokou čistotu, velmi vysoký bezpečnostní profil patogenů a vynikající ochranu. jeho FVIII od VWF – to vše bylo dosaženo prostřednictvím jedinečných, neotřelých a inovativních technik.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas na negativní inhibitor
Časové okno: dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců
|
Tento cílový bod byl zvolen, protože kratší doba do negativního inhibitoru by měla snížit měsíční frekvenci krvácení z průniku v časné fázi ITI
|
dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas k dosažení částečného a úplného úspěchu
Časové okno: dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců
|
Sekundární koncové body zahrnují čas potřebný k dosažení částečného a úplného úspěchu, jak je definováno podle následujících kritérií:
Úplný úspěch (CS) ITI: Všechna tři výše uvedená kritéria byla splněna. Částečný úspěch (PS) ITI: První dvě ze tří výše uvedených kritérií byla splněna. Částečná odpověď (PR) ITI: Bylo splněno jedno ze tří výše uvedených kritérií. Částečné selhání (PF) ITI: Inhibitor je stále přítomen, ale titr je snížen na <5 BU na rozdíl od ≥5 BU před zahájením. Úplné selhání (CF) ITI: Žádné z výše uvedených kritérií nesplnilo a titr inhibitoru je stále ≥5 BU. |
dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců
|
|
Absence relapsu, až 12 měsíců po dosažení úplného nebo částečného úspěchu ITI
Časové okno: jeden rok po dokončení indukce imunitní tolerance, až 30 měsíců
|
jeden rok po dokončení indukce imunitní tolerance, až 30 měsíců
|
|
|
Počet příhod průlomového krvácení v průběhu léčby ITI ·
Časové okno: dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců
|
dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců
|
|
|
Náklady na ITI – včetně kontroly krvácení pomocí obtokových agentů před zahájením a během ITI
Časové okno: dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců
|
dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců
|
|
|
Předmět Kvalita života
Časové okno: dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců
|
měřeno pomocí dotazníku Haemo-QOL
|
dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců
|
|
Soulad subjektu s léčebným režimem ITI
Časové okno: dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců
|
Podíváme se na zprávy/protokoly o odpovědnosti za léky, které budou odrážet používání Wilate každým subjektem
|
dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců
|
|
Vliv titru inhibitoru na začátku ITI a v průběhu ITI, včetně maximálního titru inhibitoru
Časové okno: dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců
|
dokončení indukce imunitní tolerance, až 18 měsíců
|
|
|
Pochopte další faktory související s úspěchem ITI pomocí dalších biologických testů
Časové okno: screening/základní stav
|
Pokud subjekt souhlasí, budou provedeny následující testy: mapování epitopů imunogenotypování/HLA genotypování FVIII genetické testování |
screening/základní stav
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 988465
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .