Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Индивидуальный ITI на основе защиты Fviii(ATE) от VWF (INITIATE)

14 мая 2020 г. обновлено: University of California, Davis

Индивидуальный ITI на основе защиты Fviii(ATE) VWF (INITIATE)

Основная цель исследования INITIATE состоит в том, чтобы сравнить клинические результаты индивидуального выбора партии со случайной выборкой партии с использованием одного комплексного концентрата фактора фон Виллебранда (ФВ)/фактора свертывания крови (ФVIII) из плазмы для индукции иммунологической толерантности (ИТИ) у субъектов с врожденная гемофилия А, активность FVIII ≤2% и исторический ингибитор с высоким титром [≥5 единиц Бетесда (BU)].

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Прекращено

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Участники будут рандомизированы по принципу «один к одному» между одной из двух групп исследования, индивидуальным выбором партии (группа альтернативного лечения) и случайным выбором партии (группа стандартного лечения, текущая клиническая практика США в ITI). Исследовательские центры, участники и исследователи не будут осведомлены о назначенном статусе лечения.

Группа альтернативного лечения:

Половина участников будет рандомизирована для слепого индивидуального отбора лотов для ITI. Целевая начальная доза фактора VIII для ИИТ составляет ~200 МЕ/кг/сут внутривенно. Рекомендуемая максимальная доза составляет 20 000 МЕ/сут. Исследователи могут скорректировать дозу до минимальной 150 ЕД/кг, если объем инфузии невозможен у пациентов без центрального венозного доступа или у пациентов с уровнем фактора фон Виллебранда >250%. Разделение дозы на две инфузии в день должно быть одобрено Руководящим комитетом, и в случае одобрения это будет считаться отклонением от протокола. Wilate® будет комплексным концентратом VWF/FVIII (Octapharma USA, Inc., лицензия США № 1646), предписанным для ITI.

Индивидуальный отбор партий будет осуществляться в соответствии с модифицированным Оксфордским методом в центральной лаборатории путем тестирования плазмы субъекта на 4-6 партий Вилата® и выбора партии с самой высокой остаточной активностью FVIII (самый низкий оксфордский титр), оставшейся после инкубации. Одна и та же партия будет использоваться на протяжении всего курса ITI по ​​каждому предмету. Если выбранная партия истощается до завершения ITI, будет проведен второй индивидуальный отбор партии с использованием исходного образца плазмы, предоставленного на исходном уровне.

Каждая партия Вилате® включает 1,6–1,8 млн МЕ, и ожидается, что ее хватит примерно на 3–57 месяцев в зависимости от веса субъекта и назначенной дозы.

Стандартная лечебная рука:

Другая половина участников получит случайный выбор лота для ITI. Используемая доза и концентрат будут одинаковыми. Концентрат будет выбран случайным образом из доступных партий Wilate®. Одна и та же партия будет использоваться на протяжении всего курса ITI по ​​каждому предмету. Если случайная партия будет исчерпана до завершения ITI, случайным образом будет выбрана вторая партия. В обоих случаях случайная партия будет протестирована против плазмы субъекта для измерения остаточной активности FVIII, оставшейся после инкубации, но этот результат не повлияет на выбор партии.

Основная гипотеза состоит в том, что время до отрицательного ингибитора (<0,6 BU) будет короче при индивидуальном выборе партии по сравнению со случайным выбором партии, и что это повлияет на ежемесячные прорывные кровотечения и снизит затраты.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
1

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California, Davis
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital San Diego
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Диагноз врожденной гемофилии А и исходный уровень FVIII ≤2%.
  2. Вес ≥ 5 кг
  3. Титр ингибитора FVIII ≥5 БЕ в анамнезе
  4. Текущий титр ингибитора FVIII ≥5 BU или ≥0,6 BU и неудачный ITI, определяемый восстановлением FVIII <66% от нормы и периодом полувыведения <6 часов
  5. Адекватный венозный доступ для ежедневных инфузий концентрата
  6. Для участников младше 18 лет родитель или опекун, желающий и способный дать информированное согласие с устным или письменным согласием ребенка, если этого требует местное учреждение. Для участников ≥18 лет, готовность и способность предоставить информированное согласие от субъекта.
  7. Способность соблюдать связанные с исследованием методы лечения, оценки и последующее наблюдение.

Критерий исключения:

  1. Приобретенная гемофилия
  2. Врожденное или приобретенное нарушение свертываемости крови в дополнение к гемофилии А
  3. Схема заместительной терапии факторами ITI в течение последнего месяца, если нет явных признаков неэффективности ITI без снижения титра ингибиторов в течение последних двух месяцев.
  4. ВИЧ-положительный с вирусной нагрузкой ≥200 частиц/мкл или ≥400 000 копий/мл
  5. Ритуксимаб в течение последних 3 мес.
  6. ВВИГ в течение последнего 1 месяца
  7. Лечение другими иммунодепрессантами в течение последнего 1 месяца (за исключением периодического применения стероидов при астме)
  8. Сопутствующее экспериментальное лечение
  9. Гиперчувствительность к концентратам, полученным из плазмы, содержащим ФВ или ФVIII, в анамнезе.
  10. Плановая операция, запланированная в ближайшие 6 месяцев (за исключением процедуры сосудистого доступа)
  11. Любое состояние или хроническое заболевание, которые, по мнению исследователя, делают участие в нем нецелесообразным.
  12. Неспособность или нежелание пройти обязательный скрининг, последующее наблюдение и завершающие исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Альтернативное лечение
Половина участников будет рандомизирована для слепого индивидуального отбора лотов для ITI.
Лекарство: Вилате
Wilate® представляет собой концентрат комплекса pdVWF/FVIII высокой чистоты (т.е. 100 МЕ FVIII/мг общего белка). своего FVIII от VWF - все это достигается с помощью уникальных, новых и инновационных технологий.
Другой: Стандартное лечение
Другая половина участников получит случайный выбор лота для ITI.
Лекарство: Вилате
Wilate® представляет собой концентрат комплекса pdVWF/FVIII высокой чистоты (т.е. 100 МЕ FVIII/мг общего белка). своего FVIII от VWF - все это достигается с помощью уникальных, новых и инновационных технологий.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до отрицательного ингибитора
Временное ограничение: завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.
Эта конечная точка была выбрана потому, что более короткое время до отрицательного ингибитора должно снизить ежемесячную частоту прорывных кровотечений на ранней стадии ИИТ.
завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время для достижения частичного и полного успеха
Временное ограничение: завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.

Вторичные конечные точки включают время для достижения частичного и полного успеха, как определено в соответствии со следующими критериями:

  • Титр ингибитора <0,6 BU.
  • Увеличение выделения FVIII in vivo в пределах нормы [≥66% от нормы (1,5% на МЕ/кг), что равно 0,99% на МЕ/кг] в образцах, взятых до и через 15 или 30 минут после обработки концентратом. Оценка восстановления должна проводиться без периода вымывания.
  • Период полувыведения FVIII > 6 часов. Оценка периода полувыведения должна проводиться в состоянии отсутствия кровотечения без какого-либо периода вымывания.

Полный успех (CS) ITI:

Все три вышеуказанных критерия соблюдены.

Частичный успех (PS) ITI:

Первые два из трех вышеперечисленных критериев соблюдены.

Частичный ответ (PR) ITI:

Соответствует одному из трех вышеперечисленных критериев.

Частичный отказ (PF) ITI:

Ингибитор все еще присутствует, но титр снижается до <5 БЕ по сравнению с ≥5 БЕ до начала.

Полный отказ (CF) ITI:

Ни один из вышеперечисленных критериев не соответствовал, а титр ингибитора по-прежнему составляет ≥5 БЕ.
завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.
Отсутствие рецидива в течение 12 месяцев после достижения полного или частичного успеха ИТИ
Временное ограничение: через год после завершения индукции иммунологической толерантности, до 30 мес.
через год после завершения индукции иммунологической толерантности, до 30 мес.
Количество прорывных кровотечений в ходе лечения ИИТ·
Временное ограничение: завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.
завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.
Стоимость ITI, включая контроль кровотечения с использованием обходных агентов до начала и во время ITI
Временное ограничение: завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.
завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.
Субъект Качество жизни
Временное ограничение: завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.
измеряется с помощью опросника Haemo-QOL
завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.
Соблюдение субъекта схемы лечения ITI
Временное ограничение: завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.
Мы рассмотрим отчеты/журналы учета наркотиков, которые будут отражать использование Вилате каждым субъектом.
завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.
Влияние титра ингибитора в начале ITI и во время курса ITI, включая пиковый титр ингибитора
Временное ограничение: завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.
завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.
Понимание других факторов, связанных с успехом ITI, с помощью дополнительных биологических анализов
Временное ограничение: скрининг/базовый уровень

Если субъект дает согласие, будут выполнены следующие анализы:

картирование эпитопов иммуногенотипирование/HLA-генотипирование генетическое тестирование FVIII
скрининг/базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
University of California, Davis

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 июня 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
19 июля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
19 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
13 июня 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
27 июня 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
2 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
29 мая 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
14 мая 2020 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 988465

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гемофилия А

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками