Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv kyseliny obeticholové na transport žlučových kyselin v PBC Zkoumáno pomocí 11C-cholyl-sarkosinu PET/CT

31. října 2019 aktualizováno: University of Aarhus

Vliv kyseliny obeticholové (INT-747, Intercept) na hepatobiliární transport žlučových kyselin u pacientů s PBC vyšetřeno pomocí 11C-cholyl-sarkosinu PET/CT

Toto je zkoušejícím iniciovaná, dvojitě zaslepená zkřížená studie o mechanismu léčby OCA u pacientů s PBC.

Hypotéza a význam

Vyšetřovatelé budou testovat hypotézu, že podávání OCA pacientům s PBC zvyšuje hepatobiliární sekreci cholylsarkosinu hodnocenou pomocí PET/CT s použitím 11C-značeného cholylsarkosinu (11C-CSar) jako indikátoru.

Výsledky tohoto výzkumného projektu objasní mechanismus účinku terapeutického využití OCA u pacientů s PBC.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Pozadí

Primární biliární cholangitida (PBC) je chronické autoimunitní onemocnění jater charakterizované cholestázou a cirhózou. Patogeneze zahrnuje poruchu hepatobiliární sekrece žlučových kyselin do žluči. Výsledkem je snížení toku žluči a snížení obsahu žlučových kyselin ve střevech, což vede ke zhoršenému vstřebávání lipidů a vitamínů rozpustných v tucích, průjmu, celkovému svědění a únavě.

Žlučové kyseliny jsou transportovány z krve do hepatocytů transportními proteiny Na+-taurocholát kotransportujícím polypeptidem (NTCP) a Organickým aniontovým transportním polypeptidem (OATP) a secernovány z hepatocytů do žlučových kanálků exportní pumpou žlučových solí (BSEP) a multidrugovou rezistencí protein typu 3 (MDR3). Dysfunkce BSEP s největší pravděpodobností hraje klíčovou patogenní roli v PBC.

Ursodeoxycholová kyselina (UDCA) je dihydroxylovaná žlučová kyselina a dnes jediným schváleným lékem pro léčbu PBC. Ve většině případů může UDCA zpomalit nebo zabránit progresi onemocnění. Podskupina pacientů však nereaguje adekvátně na UDCA a pro tyto pacienty jsou zapotřebí nové terapie.

BSEP je indukován nukleárním receptorem žlučových kyselin (BAR), také známým jako farnesoidní X receptor (FXR). Obeticholová kyselina (INT-747, Intercept) (OCA) je agonista FXR a indukuje BSEP.

Podávání OCA proto může zvýšit hepatobiliární sekreci žlučových kyselin, což je mechanismus za příznivými terapeutickými účinky u PBC.

Cholylsarkosin je syntetická konjugovaná žlučová kyselina (sarkosin = methyl-glycin), která je netoxická, nemetabolizuje se ve střevě ani játrech a je transportována BSEP. Transhepatický transport žlučových kyselin lze u lidí hodnotit pomocí PET/CT jater za použití cholylsarkosinu značeného 11C (11C-CSar) jako indikátoru. Ve studiích na prasatech je 11C-CSar zpracováván játry jako přirozená žlučová kyselina (1). Studie na lidech (2) to ukazují

  • 11C-CSar je dychtivě přijímán játry a je určován průtokem
  • Sekrece 11C-CSar z hepatocytů do žluči je snížena během cholestázy a
  • Zpětný tok 11C-CSar z hepatocytů do krve během cholestázy

Pacienti

8 pacientů s PBC

  • kteří nereagují adekvátně na léčbu UDCA, definovanou jako ALP > 2násobek horní normální hladiny během časového období 6 měsíců
  • Pacienti se rekrutují z Fakultní nemocnice Aarhus, oddělení hepatologie a gastroenterologie.

Návrh párové studie

  • 11C-CSar PET/CT před a po 3 měsících léčby OCA nebo placebem.

Metody

PET/CT: Počáteční nízkodávkové CT pro anatomickou definici PET nálezů a pro atenuační korekci dat PET. Dynamický 60minutový PET záznam koncentrace tkáňové radioaktivity v průběhu času po iv bolusové injekci 100 MBq 11C-CSar a iv infuzi 100 MBq 11C-CSar. Během PET studie se ICG podává jako konstantní iv infuze pro měření průtoku krve játry, což se používá při kinetické analýze, a vzorky krve se odebírají z katétrů v radiální tepně a jaterní žíle (koncentrace 11C-CSar v krvi pro kinetické výpočty ICG a krevní plyny pro účely monitorování).

Jaterní testy v časových bodech studie PET/CT: Plazmatická ALT, ALP, GGT, bilirubin, žlučové soli, IRN, krevní destičky, hemoglobin, mitochondriální protilátky; ICG povolení.

Nezpracovaná data zahrnují časové průběhy koncentrací 11C-CSar v jaterní tkáni a společném jaterním žlučovodu (záznamy PET) a koncentrace 11C-CSar v krvi v arteriální a jaterní žilní krvi (vzorky krve); průtok krve játry, gradient jaterního žilního tlaku (HVPG), splanchnický příjem kyslíku.

Údaje o 11C-CSar zahrnují clearance 11C-CSar z krve do hepatocytů a z hepatocytů do žlučových kanálků, frakce vaskulární extrakce, frakce biliární sekrece, doby průchodu atd.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
8

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko, 8000
        • Susanne Keiding

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • pacientů s PBC
  • kteří nereagují adekvátně na léčbu UDCA, definovanou jako ALP > 2násobek horní normální hladiny během časového období 6 měsíců

Kritéria vyloučení:

  • Svědění, které vyžaduje lékařské ošetření

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
ACTIVE_COMPARATOR: Obeticholová kyselina
Pacienti s primární biliární cirhózou jsou léčeni 3 měsíce OCA (aktivní lék) nebo placebem ve dvojitě zaslepené zkřížené studii.
Lék: Obeticholová kyselina
Kontrolováno placebem
Ostatní jména:
  • placebo
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
Pacienti s primární biliární cirhózou jsou léčeni 3 měsíce OCA (aktivní lék) nebo placebem ve dvojitě zaslepené zkřížené studii.
Lék: Placebo
Ostatní jména:
  • Obeticholová kyselina

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv OCA na tok žluči
Časové okno: Měřeno po 3 měsících léčby kyselinou obeticholovou nebo placebem
Průtok žluči měřený PET
Měřeno po 3 měsících léčby kyselinou obeticholovou nebo placebem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Aarhus

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Susanne Keiding, prof, University of Aarhus

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
19. května 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
20. září 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
20. září 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
28. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. srpna 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
17. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
1. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
31. října 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • OCAPBC

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení