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Wirkung von Obeticholsäure auf den Transport von Gallensäuren in PBC, untersucht durch 11C-Cholyl-Sarkosin-PET/CT

31. Oktober 2019 aktualisiert von: University of Aarhus

Wirkung von Obeticholsäure (INT-747, Intercept) auf den hepatobiliären Transport von Gallensäuren bei Patienten mit PBC, untersucht durch 11C-Cholyl-Sarkosin-PET/CT

Dies ist eine Prüfer-initiierte, doppelblinde Crossover-Studie zum Mechanismus der OCA-Behandlung von Patienten mit PBC.

Hypothese und Bedeutung

Die Forscher werden die Hypothese testen, dass die Verabreichung von OCA an Patienten mit PBC die hepatobiliäre Sekretion von Cholylsarcosin erhöht, was durch PET/CT unter Verwendung von 11C-markiertem Cholylsarcosin (11C-CSar) als Tracer festgestellt wurde.

Die Ergebnisse dieses Forschungsvorhabens werden den Wirkungsmechanismus des therapeutischen Einsatzes von OCA bei Patienten mit PBC aufklären.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund

Die primär biliäre Cholangitis (PBC) ist eine chronische Autoimmunerkrankung der Leber, die durch Cholestase und Zirrhose gekennzeichnet ist. Die Pathogenese umfasst eine gestörte hepatobiliäre Sekretion von Gallensäuren in die Galle. Infolgedessen verringert sich der Gallenfluss und ein verringerter Gehalt an Gallensäuren im Darm führt zu einer beeinträchtigten Aufnahme von Lipiden und fettlöslichen Vitaminen, Durchfall, allgemeinem Juckreiz und Müdigkeit.

Gallensäuren werden durch die Transporterproteine ​​Na+-Taurocholat Co-Transporting Polypeptide (NTCP) und Organic Anion-Transporting Polypeptide (OATP) vom Blut zu den Hepatozyten transportiert und durch die Gallensalz-Exportpumpe (BSEP) und die Multidrug-Resistenz von den Hepatozyten in die Gallenkanälchen sezerniert Protein Typ 3 (MDR3). Eine Dysfunktion von BSEP spielt höchstwahrscheinlich eine Schlüsselrolle bei der Pathogenese von PBC.

Ursodeoxycholsäure (UDCA) ist eine dihydroxylierte Gallensäure und heute das einzige zugelassene Medikament zur Behandlung von PBC. In den meisten Fällen kann UDCA das Fortschreiten der Krankheit verzögern oder verhindern. Eine Untergruppe von Patienten spricht jedoch nicht ausreichend auf UDCA an, und für diese Patienten werden neue Therapien benötigt.

BSEP wird durch den nukleären Gallensäurerezeptor (BAR), auch als Farnesoid-X-Rezeptor (FXR) bekannt, induziert. Obeticholsäure (INT-747, Intercept) (OCA) ist ein FXR-Agonist und induziert BSEP.

Die OCA-Verabreichung kann daher die hepatobiliäre Sekretion von Gallensäuren erhöhen, was der Mechanismus hinter den vorteilhaften therapeutischen Wirkungen bei PBC ist.

Cholylsarcosin ist eine synthetische konjugierte Gallensäure (Sarcosin = Methylglycin), die nicht toxisch ist, nicht im Darm oder in der Leber metabolisiert und durch BSEP transportiert wird. Der transhepatische Transport von Gallensäuren kann beim Menschen mittels PET/CT der Leber mit 11C-markiertem Cholylsarkosin (11C-CSar) als Tracer beurteilt werden. 11C-CSar wird in Schweinestudien von der Leber als natürliche Gallensäure behandelt (1). Das zeigen Studien am Menschen (2).

  • 11C-CSar wird von der Leber eifrig aufgenommen und ist flussbestimmend
  • Die 11C-CSar-Sekretion aus Hepatozyten in die Galle ist während der Cholestase reduziert und
  • 11C-CSar-Rückfluss von Hepatozyten ins Blut während der Cholestase

Patienten

8 Patienten mit PBC

  • die nicht ausreichend auf die Behandlung mit UDCA ansprechen, definiert als ALP > 2-facher oberer Normalwert über einen Zeitraum von 6 Monaten
  • Die Patienten werden vom Universitätskrankenhaus Aarhus, Abteilung für Hepatologie und Gastroenterologie, rekrutiert.

Gepaartes Studiendesign

  • 11C-CSar PET/CT vor und nach 3 Monaten Behandlung mit OCA oder Placebo.

Methoden

PET/CT: Initiales Low-Dose-CT zur anatomischen Definition des PET-Befundes und zur Schwächungskorrektur der PET-Daten. Dynamische 60-minütige PET-Aufzeichnung der Geweberadioaktivitätskonzentration im Zeitverlauf nach iv-Bolusinjektion von 100 MBq 11C-CSar und iv-Infusion von 100 MBq 11C-CSar. Während der PET-Studie wird ICG als konstante iv-Infusion zur Messung des hepatischen Blutflusses verabreicht, die in der kinetischen Analyse verwendet wird, und Blutproben werden aus Kathetern in einer Radialarterie und einer Lebervene entnommen (Blut-11C-CSar-Konzentrationen für kinetische Berechnungen , ICG und Blutgase zu Überwachungszwecken).

Leberwerte zu den Zeitpunkten der PET/CT-Studie: Plasma ALT, ALP, GGT, Bilirubin, Gallensalze, IRN, Thrombozyten, Hämoglobin, mitochondriale Antikörper; ICG-Freigabe.

Rohdaten umfassen Zeitverläufe der 11C-CSar-Konzentrationen in Lebergewebe und gemeinsamen Lebergallengang (PET-Aufnahmen) und Blutkonzentrationen von 11C-CSar in arteriellem und Lebervenenblut (Blutproben); hepatischer Blutfluss, hepatischer venöser Druckgradient (HVPG), splanchnische Sauerstoffaufnahme.

Die 11C-CSar-Daten umfassen die Clearance von 11C-CSar aus Blut zu Hepatozyten und von Hepatozyten zu Gallenkanälchen, vaskuläre Extraktionsfraktionen, biliäre Sekretionsfraktion, Transitzeiten usw.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
8

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Aarhus, Dänemark, 8000
        • Susanne Keiding

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit PBC
  • die nicht ausreichend auf die Behandlung mit UDCA ansprechen, definiert als ALP > 2-facher oberer Normalwert über einen Zeitraum von 6 Monaten

Ausschlusskriterien:

  • Juckreiz, der eine medizinische Behandlung erfordert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
ACTIVE_COMPARATOR: Obeticholsäure
Patienten mit primär biliärer Zirrhose werden 3 Monate lang mit OCA (Wirkstoff) oder Placebo in einem doppelblinden Cross-Over-Studiendesign behandelt.
Arzneimittel: Obeticholsäure
Placebo-kontrolliert
Andere Namen:
  • Placebo
PLACEBO_COMPARATOR: Placebos
Patienten mit primär biliärer Zirrhose werden 3 Monate lang mit OCA (Wirkstoff) oder Placebo in einem doppelblinden Cross-Over-Studiendesign behandelt.
Arzneimittel: Placebos
Andere Namen:
  • Obeticholsäure

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung von OCA auf den Gallenfluss
Zeitfenster: Gemessen nach 3 Monaten Behandlung mit Obeticholsäure oder Placebo
Gallenfluss gemessen durch PET
Gemessen nach 3 Monaten Behandlung mit Obeticholsäure oder Placebo

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
University of Aarhus

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Susanne Keiding, prof, University of Aarhus

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
19. Mai 2016

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
20. September 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
20. September 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
28. Mai 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
16. August 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
17. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
1. November 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
31. Oktober 2019

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Oktober 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • OCAPBC

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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