Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af obeticholsyre på transport af galdesyrer i PBC undersøgt med 11C-cholyl-sarcosin PET/CT

31. oktober 2019 opdateret af: University of Aarhus

Effekt af Obeticholic Acid (INT-747, Intercept) på hepatobiliær transport af galdesyrer hos patienter med PBC undersøgt med 11C-cholyl-sarcosin PET/CT

Dette er en investigator-initieret, dobbeltblind crossover-undersøgelse af mekanismen for OCA-behandling af patienter med PBC.

Hypotese og betydning

Efterforskerne vil teste hypotesen om, at OCA-administration til patienter med PBC øger hepatobiliær sekretion af cholylsarcosin vurderet ved PET/CT ved hjælp af 11C-mærket cholylsarcosin (11C-CSar) som sporstof.

Resultaterne af dette forskningsprojekt vil belyse mekanismen for effekten af ​​at bruge OCA terapeutisk hos patienter med PBC.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Baggrund

Primær biliær kolangitis (PBC) er en kronisk autoimmun leversygdom karakteriseret ved kolestase og cirrose. Patogenese omfatter nedsat hepatobiliær sekretion af galdesyrer til galden. Som følge heraf reducerer galdestrømmen og reduceret indhold af galdesyrer i tarmene fører til nedsat absorption af lipider og lipidopløselige vitaminer, diarré, generel kløe og træthed.

Galdesyrer transporteres fra blod til hepatocytter af transporterproteinerne Na+-taurocholate co-transporting polypeptide (NTCP) og Organic anion-transporting polypeptide (OATP) og udskilles fra hepatocyt til galde canaliculi af galdesalt eksportpumpen (BSEP) og multidrug resistens protein type 3 (MDR3). Dysfunktion af BSEP spiller højst sandsynligt en nøglepatogen rolle i PBC.

Ursodeoxycholsyre (UDCA) er en dihydroxyleret galdesyre og det eneste godkendte lægemiddel til behandling af PBC i dag. I de fleste tilfælde kan UDCA forsinke eller forhindre sygdomsprogression. En undergruppe af patienter reagerer imidlertid ikke tilstrækkeligt på UDCA, og for disse patienter er der behov for nye behandlinger.

BSEP induceres af den nukleare galdesyrereceptor (BAR), også kendt som farnesoid X-receptor (FXR). Obeticholic Acid (INT-747, Intercept) (OCA) er en FXR-agonist og inducerer BSEP.

OCA-administration kan derfor øge hepatobiliær sekretion af galdesyrer, hvilket er mekanismen bag gavnlige terapeutiske virkninger i PBC.

Cholylsarcosin er en syntetisk konjugeret galdesyre (sarcosin = methyl-glycin), som er ikke-toksisk, ikke metaboliseres i tarmen eller leveren og transporteres af BSEP. Den transhepatiske transport af galdesyrer kan vurderes hos mennesker ved PET/CT af leveren under anvendelse af 11C-mærket cholylsarcosin (11C-CSar) som sporstof. 11C-CSar håndteres af leveren som en naturlig galdesyre i svineundersøgelser (1). Det viser undersøgelser på mennesker (2).

  • 11C-CSar optages ivrig i leveren og flowbestemt
  • 11C-CSar sekretion fra hepatocytter til galde reduceres under kolestase, og
  • 11C-CSar tilbage flux fra hepatocytter til blod under kolestase

Patienter

8 patienter med PBC

  • som ikke reagerer tilstrækkeligt på behandling med UDCA, defineret som ALP > 2 gange øvre normalniveau i løbet af en periode på 6 måneder
  • Patienterne rekrutteres fra Aarhus Universitetshospital, Hepatologisk og Gastroenterologisk Afdeling.

Parret studiedesign

  • 11C-CSar PET/CT før og efter 3 måneders behandling med OCA eller placebo.

Metoder

PET/CT: Initial lavdosis-CT til anatomisk definition af PET-fundene og til dæmpningskorrektion af PET-data. Dynamisk 60-minutters PET-registrering af vævsradioaktivitetskoncentrationen over tid efter iv bolusinjektion af 100 MBq 11C-CSar og iv infusion af 100 MBq 11C-CSar. Under PET-studiet gives ICG som en konstant iv-infusion til måling af hepatisk blodgennemstrømning, anvendt i den kinetiske analyse, og blodprøver udtages fra katetre i en radial arterie og en levervene (blod 11C-CSar-koncentrationer til kinetiske beregninger , ICG og blodgasser til overvågningsformål).

Leverprøver på tidspunkterne for PET/CT-studiet: Plasma ALT, ALP, GGT, bilirubin, galdesalte, IRN, blodplader, hæmoglobin, mitokondrielle antistoffer; ICG-godkendelse.

Rådata omfatter tidsforløb for 11C-CSar-koncentrationerne i levervæv og almindelig galdegang (PET-optagelser) og blodkoncentrationer af 11C-CSar i arterielt og leverveneblod (blodprøver); hepatisk blodgennemstrømning, hepatisk venetrykgradient (HVPG), splanchnisk iltoptagelse.

11C-CSar-data omfatter clearance af 11C-CSar fra blod-til-hepatocytter og fra hepatocytter-til-galde-canaliculi, vaskulære ekstraktionsfraktioner, galdesekretfraktion, transittider osv.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
8

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8000
        • Susanne Keiding

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • patienter med PBC
  • som ikke reagerer tilstrækkeligt på behandling med UDCA, defineret som ALP > 2 gange øvre normalniveau i løbet af en periode på 6 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Kløe, der kræver medicinsk behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
ACTIVE_COMPARATOR: Obeticholsyre
Patienter med primær biliær cirrose behandles 3 måneder med OCA (aktivt lægemiddel) eller placebo i et dobbeltblindt cross-over studiedesign.
Medicin: Obeticholsyre
Placebo-kontrolleret
Andre navne:
  • placebo
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
Patienter med primær biliær cirrose behandles 3 måneder med OCA (aktivt lægemiddel) eller placebo i et dobbeltblindt cross-over studiedesign.
Medicin: Placebos
Andre navne:
  • Obeticholsyre

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af OCA på galdeflow
Tidsramme: Målt efter 3 måneders behandling med Obeticholsyre eller placebo
Galdeflow målt ved PET
Målt efter 3 måneders behandling med Obeticholsyre eller placebo

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Aarhus

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Susanne Keiding, prof, University of Aarhus

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
19. maj 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
20. september 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
20. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
28. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. august 2017

Først opslået (FAKTISKE)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
17. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
1. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
31. oktober 2019

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • OCAPBC

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær galdecirrhose

Kliniske forsøg med Placebos

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger