Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Obetikolihapon vaikutus sappihappojen kuljetukseen PBC:ssä Tutkittu 11C-kolyylisarkosiini PET/CT:llä

torstai 31. lokakuuta 2019 päivittänyt: University of Aarhus

Obetikolihapon (INT-747, Intercept) vaikutus sappihappojen maksassa tapahtuvaan kuljetukseen potilailla, joilla on PBC, tutkittu 11C-kolyylisarkosiini PET/CT:llä

Tämä on tutkijan aloitteesta tehty kaksoissokkoutettu ristikkäistutkimus PBC-potilaiden OCA-hoidon mekanismista.

Hypoteesi ja merkitys

Tutkijat testaavat hypoteesia, jonka mukaan OCA:n antaminen potilaille, joilla on PBC, lisää kolyylisarkosiinin eritystä maksan ja sappien kautta. Tutkijat arvioivat PET/CT:llä käyttämällä 11C-leimattua kolyylisarkosiinia (11C-CSar) merkkiaineena.

Tämän tutkimusprojektin tulokset selventävät OCA:n terapeuttisen käytön vaikutusmekanismia PBC-potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta

Primaarinen biliaarinen kolangiitti (PBC) on krooninen autoimmuunisairaus, jolle on ominaista kolestaasi ja kirroosi. Patogeneesi käsittää hepatobiliaarisen sappihappojen erittymisen sappiin. Tämän seurauksena sapen virtaus vähenee ja suoliston sappihappojen väheneminen johtaa rasva- ja rasvaliukoisten vitamiinien imeytymisen heikkenemiseen, ripuliin, yleiseen kutinaan ja väsymykseen.

Sappihapot kuljettavat verestä maksasoluihin kuljettajaproteiinit Na+-taurokolaattia kuljettava polypeptidi (NTCP) ja orgaaninen anioneja kuljettava polypeptidi (OATP) ja erittyvät hepatosyytistä sappikanalikuviin sappisuolan vientipumpun (BSEP) ja monilääkeresistenssin avulla. proteiinityyppi 3 (MDR3). BSEP:n toimintahäiriöllä on todennäköisesti keskeinen patogeeninen rooli PBC:ssä.

Ursodeoksikoolihappo (UDCA) on dihydroksyloitu sappihappo ja ainoa hyväksytty lääke PBC:n hoitoon nykyään. Useimmissa tapauksissa UDCA voi viivyttää tai estää taudin etenemistä. Potilaiden alaryhmä ei kuitenkaan reagoi riittävästi UDCA:han, ja näille potilaille tarvitaan uusia hoitoja.

BSEP:n indusoi ydinsappihapporeseptori (BAR), joka tunnetaan myös nimellä farnesoidi X -reseptori (FXR). Obetikolihappo (INT-747, Intercept) (OCA) on FXR-agonisti ja indusoi BSEP:tä.

OCA:n antaminen voi siksi lisätä sappihappojen eritystä maksan ja sappien kautta, mikä on mekanismi PBC:ssä hyödyllisten terapeuttisten vaikutusten takana.

Kolyylisarkosiini on synteettinen konjugoitu sappihappo (sarkosiini = metyyliglysiini), joka on myrkytön, ei metaboloidu suolistossa tai maksassa ja jota BSEP kuljettaa. Sappihappojen transhepaattinen kuljetus voidaan arvioida ihmisillä maksan PET/CT:llä käyttämällä 11C-leimattua kolyylisarkosiinia (11C-CSar) merkkiaineena. Maksa käsittelee 11C-CSaria luonnollisena sappihappona sikatutkimuksissa (1). Ihmisillä tehdyt tutkimukset (2) osoittavat sen

  • 11C-CSar imeytyy innokkaasti maksaan ja määräytyy virtauksen mukaan
  • 11C-CSarin erittyminen hepatosyyteistä sappeen vähenee kolestaasin aikana, ja
  • 11C-CSarin takaisinvirtaus hepatosyyteistä vereen kolestaasin aikana

Potilaat

8 potilasta, joilla on PBC

  • jotka eivät reagoi riittävästi UDCA-hoitoon, joka määritellään ALP:ksi > 2 kertaa normaalin yläraja 6 kuukauden aikana
  • Potilaat rekrytoidaan Aarhusin yliopistollisen sairaalan hepatologian ja gastroenterologian osastolta.

Paritutkintosuunnittelu

  • 11C-CSar PET/CT ennen ja jälkeen 3 kuukauden OCA- tai lumelääkehoidon.

menetelmät

PET/CT: Alkuperäinen pieniannoksinen TT PET-löydösten anatomiseen määrittelyyn ja PET-tietojen vaimennuskorjaukseen. Dynaaminen 60 minuutin PET-tallennus kudoksen radioaktiivisuuden pitoisuudesta ajan kuluessa 100 MBq 11C-CSar:n iv-bolusinjektion ja 100 MBq 11C-CSar:n iv-infuusion jälkeen. PET-tutkimuksen aikana ICG:tä annetaan jatkuvana suonensisäisenä infuusiona maksan verenvirtauksen mittaamiseen, jota käytetään kineettisessä analyysissä, ja verinäytteitä kerätään katereista säteittäisestä valtimosta ja maksalaskimosta (veren 11C-CSar-pitoisuudet kineettisiä laskelmia varten , ICG ja verikaasut seurantaa varten).

Maksakokeet PET/CT-tutkimuksen ajankohtina: Plasman ALT, ALP, GGT, bilirubiini, sappisuolat, IRN, verihiutaleet, hemoglobiini, mitokondrioiden vasta-aineet; ICG-puhdistuma.

Raakadata sisältää aikakuluja 11C-CSar-pitoisuuksista maksakudoksessa ja yhteisessä maksan sappitiehyessä (PET-tallenteet) ja 11C-CSar:n veripitoisuuksia valtimo- ja maksalaskimoveressä (verinäytteet); maksan verenkierto, maksan laskimopainegradientti (HVPG), splanchninen hapenotto.

11C-CSar-tiedot sisältävät 11C-CSarin puhdistumat verestä maksasoluihin ja hepatosyyteistä sappikanalikoihin, verisuonten uuttofraktiot, sapen eritysfraktiot, kulkuajat jne.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
8

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tanska
      • Aarhus, Tanska, 8000
        • Susanne Keiding

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • potilailla, joilla on PBC
  • jotka eivät reagoi riittävästi UDCA-hoitoon, joka määritellään ALP:ksi > 2 kertaa normaalin yläraja 6 kuukauden aikana

Poissulkemiskriteerit:

  • Lääkehoitoa vaativa kutina

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RISTO
  • Naamiointi: KAKSINKERTAINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
ACTIVE_COMPARATOR: Obetikolihappo
Potilaita, joilla on primaarinen biliaarinen kirroosi, hoidetaan 3 kuukauden ajan OCA:lla (aktiivinen lääke) tai lumelääke kaksoissokkoutetussa ristikkäistutkimuksessa.
Lääke: Obetikolihappo
Plasebokontrolloitu
Muut nimet:
  • plasebo
PLACEBO_COMPARATOR: lumelääkettä
Potilaita, joilla on primaarinen biliaarinen kirroosi, hoidetaan 3 kuukauden ajan OCA:lla (aktiivinen lääke) tai lumelääke kaksoissokkoutetussa ristikkäistutkimuksessa.
Lääke: Placebot
Muut nimet:
  • Obetikolihappo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
OCA:n vaikutus sapen virtaukseen
Aikaikkuna: Mitattu 3 kuukauden obetikolihappo- tai lumelääkehoidon jälkeen
Sappivirtaus mitattuna PET:llä
Mitattu 3 kuukauden obetikolihappo- tai lumelääkehoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
University of Aarhus

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Susanne Keiding, prof, University of Aarhus

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Torstai 19. toukokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Torstai 20. syyskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Torstai 20. syyskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Sunnuntai 28. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 16. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Torstai 17. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Perjantai 1. marraskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Torstai 31. lokakuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Tiistai 1. lokakuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • OCAPBC

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Primaarinen sappikirroosi

Kliiniset tutkimukset Placebot

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia