Pooperační pembrolizumab pro pacienty, kteří mají solidní převládající nebo mikropapilární plicní adenokarcinom s patologickým stadiem I a primárním nádorem větším než 4 cm

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s primárním plicním adenokarcinomem ve stádiu I a menším než 4 centimetry primárního tumoru, jejichž tumor by měl být podle pochirurgického patologického vyšetření solidní nebo mikropapilární (>5 %).

   • Poznámka: Konkrétní metody a principy výsledků patologie se řídí patologickými směrnicemi WHO. Ústav využívá výsledky diagnostické patologie z ústavu.
   • Poznámka: Adenokarcinom, subtyp s převládajícím solidem; Tato varianta ukazuje hlavní složku polygonálních nádorových buněk tvořících listy, které postrádají rozpoznatelné vzory adenokarcinomu, tj. acinární, papilární, mikropapilární nebo lepidický růst. Pokud je nádor 100% pevný, intracelulární mucin by měl být přítomen ve >5 nádorových buňkách v každém ze dvou vysoce výkonných polí a potvrzen histochemickým barvením na mucin.
   • Poznámka: Adenokarcinom, mikropapilární podtyp; Tato varianta má jako hlavní složku nádorové buňky rostoucí v papilárních chomáčích tvořících kvítky, které postrádají fibrovaskulární jádra. Mohou se zdát oddělené od alveolárních stěn a/nebo s nimi spojené. Nádorové buňky jsou obvykle malé a krychlové, s proměnlivými jadernými atypiemi. Prstencové žlázové struktury se mohou vznášet v alveolárních prostorech. Častá je vaskulární a stromální invaze. Mohou být vidět těla psamoma.
2. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.

3. Žádné známky onemocnění (NED) po chirurgické resekci na základním zobrazení tumoru (CT hrudníku, pokrývající obě nadledviny). Podmínkou úplné ablace (R0) jsou splněny následující podmínky:

   • mikroskopicky prokázány volné resekční okraje
   • žádné známky uzlinových metastáz sttematickou a radikální disekcí uzlin
4. Mít v den podpisu informovaného souhlasu 20 let.
5. Buďte ochotni poskytnout tkáň z chirurgického vzorku nebo excizní biopsie nádorové léze.
6. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.

7. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.

   Tabulka 1 Adekvátní laboratorní hodnoty funkce orgánů

   • Hematologické

     • Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥1 500 /mcL
     • Krevní destičky: ≥100 000 / mcL
     • Hemoglobin: ≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na EPO (do 7 dnů od posouzení)

   • Renální

     • Sérový kreatinin NEBO Měřený nebo vypočítaný kreatinin: ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO
     • clearance (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl): ≥ 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN

   • Jaterní

     • Celkový bilirubin v séru: ≤ 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
     • AST (SGOT) a ALT (SGPT): ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
     • Albumin: >2,5 mg/dl

   • Koagulace

     • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT): ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného užívání antikoagulancií
     • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT): ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného užívání antikoagulancií
     • Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.
8. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

9. Subjekty ve fertilním věku (část 5.7.2) musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 5.7.2 - Antikoncepce, po dobu studie až 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

   • Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

10. Muži ve fertilním věku (oddíl 5.7.1) musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v části 5.7.1- Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

    • Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Je na chronických systémových steroidech. Subjekty s astmatem, které vyžadují intermitentní užívání bronchodilatátorů, inhalačních steroidů nebo lokálních steroidních injekcí, nebudou ze studie vyloučeny.
3. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
4. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.

5. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

   • Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
   • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
6. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
7. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
8. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
9. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
10. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
12. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
13. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
14. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
15. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
16. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
17. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).

18. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.

    • Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.