Pembrolizumab postoperatorio per i pazienti con adenocarcinoma polmonare solido predominante o micropapillare con stadio patologico I e tumore primario superiore a 4 cm

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con adenocarcinoma polmonare primitivo con stadio I e meno di 4 centimetri di tumore primario, il cui tumore deve essere solido predominante o micropapillare (> 5%) all'esame patologico postoperatorio.

   • Nota: i metodi e i principi specifici dei risultati patologici seguono le linee guida patologiche dell'OMS. L'istituto utilizza i risultati della patologia diagnostica dell'istituto.
   • Nota: adenocarcinoma, sottotipo a predominanza dei solidi; Questa variante mostra un componente principale delle cellule tumorali poligonali che formano fogli che mancano di modelli riconoscibili di adenocarcinoma, cioè crescita acinosa, papillare, micropapillare o lepidica. Se il tumore è solido al 100%, la mucina intracellulare dovrebbe essere presente in >5 cellule tumorali in ciascuno dei due campi ad alta potenza e confermata con coloranti istochimici per la mucina.
   • Nota: adenocarcinoma, sottotipo micropapillare; Questa variante ha, come componente principale, cellule tumorali che crescono in ciuffi papillari che formano fiori privi di nuclei fibrovascolari. Questi possono apparire staccati e/o collegati alle pareti alveolari. Le cellule tumorali sono generalmente piccole e cuboidali, con atipie nucleari variabili. Le strutture ghiandolari ad anello possono galleggiare all'interno degli spazi alveolari. L'invasione vascolare e stromale è comune. Si possono vedere corpi di Psammoma.
2. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.

3. Nessuna evidenza di malattia (NED) dopo resezione chirurgica all'imaging del tumore al basale (TC del torace, che copre entrambe le ghiandole surrenali). Le seguenti condizioni sono soddisfatte con la condizione dell'ablazione completa (R0):

   • margini di resezione liberi dimostrati al microscopio
   • nessuna evidenza di metastasi linfonodali mediante dissezione linfonodale stematica e radicale
4. Avere 20 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
5. Essere disposti a fornire tessuto da campioni chirurgici o biopsia escissionale di una lesione tumorale.
6. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.

7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 1, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.

   Tabella 1 Valori di laboratorio per la funzione d'organo adeguata

   • Ematologico

     • Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥1.500 /mcL
     • Piastrine: ≥100.000/mcL
     • Emoglobina: ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L senza trasfusioni o dipendenza da EPO (entro 7 giorni dalla valutazione)

   • Renale

     • Creatinina sierica OPPURE Misurata o calcolataa creatinina: ≤ 1,5 X limite superiore della norma (ULN) OPPURE
     • clearance (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl): ≥ 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale

   • Epatico

     • Bilirubina totale sierica: ≤ 1,5 X ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
     • AST (SGOT) e ALT (SGPT): ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
     • Albumina: >2,5 mg/dL

   • Coagulazione

     • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT): ≤ 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
     • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT): ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
     • La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.
8. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

9. I soggetti di sesso femminile in età fertile (Sezione 5.7.2) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.7.2 - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

   • Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

10. I soggetti di sesso maschile in età fertile (Sezione 5.7.1) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.7.1- Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

    • Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. È sotto steroidi sistemici cronici. I soggetti con asma che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori, steroidi per via inalatoria o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio.
3. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
4. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

5. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

   • Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
   • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
6. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
7. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
8. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
9. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
10. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
11. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
12. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
14. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
15. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
16. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
17. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).

18. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.

    • Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.