Postoperativ Pembrolizumab för patienter som har fast dominerande eller mikropapillärt lungadenokarcinom med patologiskt stadium I och primärtumör än 4 cm

Inklusionskriterier:

1. Primära lungadenokarcinompatienter med stadium I och mindre än 4 centimeter primärtumör, vars tumör bör vara fast-övervägande eller mikropapillär (>5%) vid postkirurgisk patologisk undersökning.

   • Obs: De specifika metoderna och principerna för patologiska resultat följer WHO:s riktlinjer för patologi. Institutionen använder diagnostiska patologiresultat från institutionen.
   • Obs: Adenocarcinom, fast-dominerande subtyp; Denna variant visar en huvudkomponent av polygonala tumörceller som bildar ark som saknar igenkännliga mönster av adenokarcinom, dvs acinär, papillär, mikropapillär eller lepidisk tillväxt. Om tumören är 100 % solid, bör intracellulärt mucin finnas i >5 tumörceller i vart och ett av två högeffektsfält och bekräftas med histokemiska färgningar för mucin.
   • Obs: Adenocarcinom, mikropapillär subtyp; Denna variant har, som en huvudkomponent, tumörceller som växer i papillära tofsar och bildar buketter som saknar fibrovaskulära kärnor. Dessa kan verka lossnade från och/eller kopplade till alveolväggar. Tumörcellerna är vanligtvis små och kubiska, med variabel nukleär atypi. Ringliknande körtelstrukturer kan flyta inom alveolära utrymmen. Vaskulär och stromal invasion är vanligt. Psammoma-kroppar kan ses.
2. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.

3. Inga tecken på sjukdom (NED) efter kirurgisk resektion på baslinjetumöravbildning (CT-bröstkorg, täcker upp till båda binjurarna). Följande villkor är uppfyllda med tillståndet för den fullständiga ablationen (R0):

   • fria resektionsmarginaler påvisade mikroskopiskt
   • inga tecken på nodal metastasering genom ststematisk och radikal nodal dissektion
4. Vara 20 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
5. Var villig att tillhandahålla vävnad från kirurgiskt prov eller excisionsbiopsi av en tumörskada.
6. Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

7. Demonstrera adekvat organfunktion enligt tabell 1, alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart.

   Tabell 1 Tillräckliga laboratorievärden för organfunktioner

   • Hematologiska

     • Absolut antal neutrofiler (ANC): ≥1 500 /mcL
     • Trombocyter: ≥100 000 / mcL
     • Hemoglobin: ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L utan transfusion eller EPO-beroende (inom 7 dagar efter bedömning)

   • Njur

     • Serumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknat som kreatinin: ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER
     • clearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl): ≥ 60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN

   • Lever

     • Totalt bilirubin i serum: ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
     • AST (SGOT) och ALAT (SGPT): ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser
     • Albumin: >2,5 mg/dL

   • Koagulering

     • International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT): ≤ 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
     • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
     • Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard.
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 5.7.2) måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.7.2 - Preventivmedel, under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering.

   • Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

10. Manliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 5.7.1) måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.7.1- Preventivmedel, som börjar med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

    • Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
2. Är på kroniska systemiska steroider. Patienter med astma som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel, inhalerade steroider eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien.
3. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
4. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

5. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

   • Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
   • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
6. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
7. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
8. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
9. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
10. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
11. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
12. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
13. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
14. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
15. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
16. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
17. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).

18. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.

    • Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.