Postoperativt Pembrolizumab til patienter, der har fast dominerende eller mikropapillært lungeadenokarcinom med patologisk stadium I og primær tumor end 4 cm

Inklusionskriterier:

1. Primære lungeadenokarcinompatienter med stadium I og mindre end 4 centimeter primær tumor, hvis tumor bør være fast-overvejende eller mikropapillær (>5%) ved postkirurgisk patologisk undersøgelse.

   • Bemærk: De specifikke metoder og principper for patologiske resultater følger WHO's retningslinjer for patologi. Institutionen anvender diagnostiske patologiske resultater fra institutionen.
   • Bemærk: Adenocarcinom, fast-dominerende subtype; Denne variant viser en hovedkomponent af polygonale tumorceller, der danner ark, der mangler genkendelige mønstre af adenocarcinom, dvs. acinær, papillær, mikropapillær eller lepidisk vækst. Hvis tumoren er 100 % fast, bør intracellulært mucin være til stede i >5 tumorceller i hvert af to højeffektfelter og bekræftet med histokemiske farvninger for mucin.
   • Bemærk: Adenocarcinom, mikropapillær subtype; Denne variant har, som en hovedkomponent, tumorceller, der vokser i papillære totter, der danner buketter, der mangler fibrovaskulære kerner. Disse kan virke løsrevet fra og/eller forbundet med alveolære vægge. Tumorcellerne er sædvanligvis små og kubiske med variabel nuklear atypi. Ringlignende kirtelstrukturer kan flyde i alveolære rum. Vaskulær og stromal invasion er almindelig. Psammoma-kroppe kan ses.
2. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.

3. Ingen tegn på sygdom (NED) efter kirurgisk resektion på baseline tumorbilleddannelse (CT-thorax, der dækker op til begge binyrer). Følgende betingelser er opfyldt med tilstanden af ​​den komplette ablation(R0):

   • frie resektionsmargener påvist mikroskopisk
   • ingen tegn på nodal metastase ved ststematisk og radikal nodal dissektion
4. Vær 20 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
5. Vær villig til at levere væv fra kirurgisk prøve eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion.
6. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

7. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.

   Tabel 1 Tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktioner

   • Hæmatologisk

     • Absolut neutrofiltal (ANC): ≥1.500 /mcL
     • Blodplader: ≥100.000 / mcL
     • Hæmoglobin: ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uden transfusion eller EPO-afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)

   • Renal

     • Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet som kreatinin: ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER
     • clearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl): ≥ 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN

   • Hepatisk

     • Total bilirubin i serum: ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
     • AST (SGOT) og ALT (SGPT): ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
     • Albumin: >2,5 mg/dL

   • Koagulering

     • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT): ≤ 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
     • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
     • Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard.
8. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.7.2) skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.7.2 - Prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

   • Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

10. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.7.1) skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.7.1- Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

    • Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Er på kroniske systemiske steroider. Personer med astma, som kræver periodisk brug af bronkodilatatorer, inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
3. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
4. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

5. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

   • Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
   • Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
6. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
7. Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
8. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
9. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
10. Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis
11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
13. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
14. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
15. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
16. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
17. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).

18. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.

    • Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.