Biomarker mannosidózy (BioMannosidóza) (BioMannosido)

Alfa-manosidóza je vzácná porucha lysozomálního střádání ze skupiny onemocnění glykoproteinů a úzce souvisí s mukopolysacharidózami.

Alfa-mannosidóza byla poprvé popsána Dr. Oekermanem z Lundu ve Švédsku v roce 1967. Existuje další varianta známá jako Beta-mannosidóza, která je extrémně vzácná a způsobila širokou škálu klinických abnormalit u několika pacientů popsaných s touto poruchou.

Alfa-mannosidóza je vzácná dědičná porucha, která způsobuje problémy v mnoha orgánech a tkáních těla. Postižení jedinci mohou mít mentální postižení, výrazné rysy obličeje a kosterní abnormality. Charakteristické rysy obličeje mohou zahrnovat velkou hlavu, výrazné čelo, nízkou vlasovou linii, zaoblené obočí, velké uši, zploštělý hřbet nosu, vyčnívající čelist, široce rozložené zuby, přerostlé dásně a velký jazyk. Mezi kosterní abnormality, které se mohou u této poruchy vyskytnout, patří snížená hustota kostí (osteopenie), ztluštění kostí v horní části lebky (kalvárie), deformace kostí v páteři (obratlích), ohnuté nohy nebo klepání kolen a zhoršení stavu. kostí a kloubů.

Postižení jedinci mohou mít také potíže s koordinací pohybů (ataxie); svalová slabost (myopatie); zpoždění ve vývoji motorických dovedností, jako je sezení a chůze; poruchy řeči; zvýšené riziko infekcí; zvětšení jater a sleziny (hepatosplenomegalie); nahromadění tekutiny v mozku (hydrocefalus); ztráta sluchu; a zakalení oční čočky (katarakta). Někteří lidé s alfa-mannosidózou pociťují psychiatrické příznaky, jako je deprese, úzkost nebo halucinace; epizody psychiatrické poruchy mohou být spuštěny stresory, jako je podstoupení chirurgického zákroku, emoční rozrušení nebo změny v rutině.

Příznaky a příznaky alfa-mannosidózy se mohou pohybovat od mírných až po závažné. Porucha se může objevit v kojeneckém věku s rychlou progresí a závažným neurologickým zhoršením. Jedinci s touto ranou formou alfa-mannosidózy často nepřežijí minulé dětství. V nejtěžších případech může postižený plod zemřít ještě před narozením. Jiní jedinci s alfa-mannosidózou mají mírnější známky a příznaky, které se objevují později a postupují pomaleji. Lidé s pozdějším nástupem alfa-manosidózy mohou přežít do padesáti let. Nejmírnější případy mohou být odhaleny pouze laboratorním testováním a mají za následek jen málo příznaků, pokud vůbec nějaké.

Alfa-manosidóza se odhaduje u přibližně 1 z 500 000 lidí na celém světě.

Mutace v genu MAN2B1 způsobují alfa-mannosidózu. Tento gen poskytuje instrukce pro tvorbu enzymu alfa-manosidázy. Tento enzym funguje v lysozomech, což jsou oddíly, které tráví a recyklují materiály v buňce. V lysozomech enzym pomáhá rozkládat komplexy molekul cukru (oligosacharidů) připojených k určitým proteinům (glykoproteinům). Zejména alfa-manosidáza pomáhá rozkládat oligosacharidy obsahující molekulu cukru zvanou manóza.

Mutace v genu MAN2B1 interferují se schopností enzymu alfa-manosidáza plnit svou roli při štěpení oligosacharidů obsahujících manózu. Tyto oligosacharidy se hromadí v lysozomech a způsobují poruchu funkce buněk a nakonec odumření. Abnormální akumulací oligosacharidů a následnou buněčnou smrtí jsou poškozeny tkáně a orgány, což vede k charakteristickým rysům alfa-mannosidózy.

Nové metody, jako je hmotnostní spektrometrie, dávají dobrou šanci charakterizovat specifické metabolické změny v krvi (plazmě) postižených pacientů, které umožňují v budoucnu diagnostikovat onemocnění dříve, s vyšší senzitivitou a specificitou.

Cílem studie je proto identifikovat a validovat nový biochemický marker z plazmy postižených pacientů, který pomůže prospět dalším pacientům včasnou diagnózou a tím i včasnější léčbou.