Biomarcador para la enfermedad de manosidosis (BioMannosidosis) (BioMannosido)

La alfa-manosidosis es un trastorno de almacenamiento lisosomal raro de la familia de enfermedades de las glicoproteínas y está estrechamente relacionado con las mucopolisacaridosis.

La alfa-manosidosis fue descrita por primera vez por el Dr. Oekerman, de Lund, Suecia, en 1967. Existe otra variante conocida como Beta-Manosidosis, la cual es extremadamente rara y ha producido una amplia gama de anormalidades clínicas en los pocos pacientes descritos con este trastorno.

La alfa-manosidosis es un trastorno hereditario raro que causa problemas en muchos órganos y tejidos del cuerpo. Las personas afectadas pueden tener discapacidad intelectual, rasgos faciales distintivos y anomalías esqueléticas. Los rasgos faciales característicos pueden incluir cabeza grande, frente prominente, nacimiento del cabello bajo, cejas redondeadas, orejas grandes, puente de la nariz aplanado, mandíbula protuberante, dientes muy separados, encías demasiado grandes y lengua grande. Las anomalías esqueléticas que pueden ocurrir en este trastorno incluyen densidad ósea reducida (osteopenia), engrosamiento de los huesos en la parte superior del cráneo (calvaria), deformaciones de los huesos en la columna vertebral (vértebras), piernas arqueadas o rodillas arqueadas y deterioro de los huesos y articulaciones.

Las personas afectadas también pueden experimentar dificultad para coordinar los movimientos (ataxia); debilidad muscular (miopatía); retraso en el desarrollo de habilidades motoras como sentarse y caminar; deficiencias del habla; mayor riesgo de infecciones; agrandamiento del hígado y el bazo (hepatoesplenomegalia); acumulación de líquido en el cerebro (hidrocefalia); pérdida de la audición; y una opacidad del cristalino del ojo (catarata). Algunas personas con alfa-manosidosis experimentan síntomas psiquiátricos como depresión, ansiedad o alucinaciones; los episodios de trastornos psiquiátricos pueden ser desencadenados por factores estresantes, como haber sido sometido a una cirugía, trastornos emocionales o cambios en la rutina.

Los signos y síntomas de la alfa-manosidosis pueden variar de leves a graves. El trastorno puede aparecer en la infancia con progresión rápida y deterioro neurológico grave. Las personas con esta forma de inicio temprano de alfa-manosidosis a menudo no sobreviven más allá de la infancia. En los casos más graves, un feto afectado puede morir antes del nacimiento. Otras personas con alfa-manosidosis experimentan signos y síntomas más leves que aparecen más tarde y progresan más lentamente. Las personas con alfa-manosidosis de inicio tardío pueden sobrevivir hasta los cincuenta años. Los casos más leves pueden detectarse solo a través de pruebas de laboratorio y dan como resultado pocos o ningún síntoma.

Se estima que la alfa-manosidosis ocurre en aproximadamente 1 de cada 500 000 personas en todo el mundo.

Las mutaciones en el gen MAN2B1 causan alfa-manosidosis. Este gen proporciona instrucciones para producir la enzima alfa-manosidasa. Esta enzima funciona en los lisosomas, que son compartimentos que digieren y reciclan materiales en la célula. Dentro de los lisosomas, la enzima ayuda a descomponer complejos de moléculas de azúcar (oligosacáridos) unidos a ciertas proteínas (glucoproteínas). En particular, la alfa-manosidasa ayuda a descomponer los oligosacáridos que contienen una molécula de azúcar llamada manosa.

Las mutaciones en el gen MAN2B1 interfieren con la capacidad de la enzima alfa-manosidasa para desempeñar su papel en la descomposición de los oligosacáridos que contienen manosa. Estos oligosacáridos se acumulan en los lisosomas y hacen que las células funcionen mal y eventualmente mueran. Los tejidos y órganos se dañan por la acumulación anormal de oligosacáridos y la muerte celular resultante, lo que lleva a los rasgos característicos de la alfa-manosidosis.

Los nuevos métodos, como la espectrometría de masas, brindan una buena oportunidad para caracterizar alteraciones metabólicas específicas en la sangre (plasma) de los pacientes afectados que permiten diagnosticar en el futuro la enfermedad antes, con una mayor sensibilidad y especificidad.

Por lo tanto, el objetivo del estudio es identificar y validar un nuevo marcador bioquímico del plasma de los pacientes afectados que ayude a beneficiar a otros pacientes con un diagnóstico temprano y, por lo tanto, con un tratamiento más temprano.