Biomarker für die Mannosidose-Erkrankung (BioMannosidose) (BioMannosido)

Alpha-Mannosidose ist eine seltene lysosomale Speicherkrankheit aus der Familie der Glykoprotein-Erkrankungen und eng mit Mucopolysaccharidosen verwandt.

Alpha-Mannosidose wurde erstmals 1967 von Dr. Oekerman aus Lund in Schweden beschrieben. Es gibt eine andere Variante, die als Beta-Mannosidose bekannt ist, die äußerst selten ist und bei den wenigen Patienten, die mit dieser Erkrankung beschrieben wurden, zu einer Vielzahl klinischer Anomalien geführt hat.

Eine Alpha-Mannosidose ist eine seltene Erbkrankheit, die Probleme in vielen Organen und Geweben des Körpers verursacht. Betroffene Personen können eine geistige Behinderung, charakteristische Gesichtszüge und Skelettanomalien aufweisen. Zu den charakteristischen Gesichtszügen gehören ein großer Kopf, eine hervorstehende Stirn, ein niedriger Haaransatz, abgerundete Augenbrauen, große Ohren, ein abgeflachter Nasenrücken, ein hervorstehender Kiefer, weit auseinander stehende Zähne, überwuchertes Zahnfleisch und eine große Zunge. Zu den Skelettanomalien, die bei dieser Erkrankung auftreten können, gehören verringerte Knochendichte (Osteopenie), Verdickung der Knochen an der Schädeldecke (Calvaria), Deformationen der Knochen in der Wirbelsäule (Wirbel), gebeugte Beine oder X-Beine und Verschlechterung der Knochen und Gelenke.

Betroffene Personen können auch Schwierigkeiten haben, Bewegungen zu koordinieren (Ataxie); Muskelschwäche (Myopathie); Verzögerung bei der Entwicklung motorischer Fähigkeiten wie Sitzen und Gehen; Sprachbehinderungen; erhöhtes Infektionsrisiko; Vergrößerung von Leber und Milz (Hepatosplenomegalie); eine Flüssigkeitsansammlung im Gehirn (Hydrocephalus); Schwerhörigkeit; und eine Trübung der Augenlinse (Katarakt). Manche Menschen mit Alpha-Mannosidose leiden unter psychiatrischen Symptomen wie Depressionen, Angstzuständen oder Halluzinationen; Episoden von psychiatrischen Störungen können durch Stressoren wie eine Operation, emotionale Aufregung oder Veränderungen in der Routine ausgelöst werden.

Die Anzeichen und Symptome der Alpha-Mannosidose können von leicht bis schwer reichen. Die Störung kann im Säuglingsalter mit schnellem Fortschreiten und schwerer neurologischer Verschlechterung auftreten. Personen mit dieser früh einsetzenden Form der Alpha-Mannosidose überleben oft nicht die Kindheit. In den schwersten Fällen kann ein betroffener Fötus vor der Geburt sterben. Bei anderen Personen mit Alpha-Mannosidose treten mildere Anzeichen und Symptome auf, die später auftreten und langsamer fortschreiten. Menschen mit später einsetzender Alpha-Mannosidose können bis in die Fünfziger überleben. Die mildesten Fälle können nur durch Labortests erkannt werden und führen zu wenigen oder gar keinen Symptomen.

Schätzungen zufolge tritt Alpha-Mannosidose weltweit bei etwa 1 von 500.000 Menschen auf.

Mutationen im MAN2B1-Gen verursachen Alpha-Mannosidose. Dieses Gen liefert Anweisungen zur Herstellung des Enzyms Alpha-Mannosidase. Dieses Enzym arbeitet in den Lysosomen, die Kompartimente sind, die Materialien in der Zelle verdauen und recyceln. Innerhalb der Lysosomen hilft das Enzym dabei, Komplexe von Zuckermolekülen (Oligosacchariden) abzubauen, die an bestimmte Proteine ​​(Glykoproteine) gebunden sind. Insbesondere Alpha-Mannosidase hilft beim Abbau von Oligosacchariden, die ein Zuckermolekül namens Mannose enthalten.

Mutationen im MAN2B1-Gen beeinträchtigen die Fähigkeit des Alpha-Mannosidase-Enzyms, seine Rolle beim Abbau von mannosehaltigen Oligosacchariden zu erfüllen. Diese Oligosaccharide reichern sich in den Lysosomen an und verursachen eine Fehlfunktion der Zellen und schließlich den Tod. Gewebe und Organe werden durch die abnormale Ansammlung von Oligosacchariden und den daraus resultierenden Zelltod geschädigt, was zu den charakteristischen Merkmalen der Alpha-Mannosidose führt.

Neue Methoden wie die Massenspektrometrie bieten eine gute Chance, spezifische Stoffwechselveränderungen im Blut (Plasma) betroffener Patienten zu charakterisieren, die es ermöglichen, die Krankheit in Zukunft früher, mit höherer Sensitivität und Spezifität zu diagnostizieren.

Ziel der Studie ist es daher, einen neuen biochemischen Marker aus dem Plasma der betroffenen Patienten zu identifizieren und zu validieren, der anderen Patienten durch eine frühzeitige Diagnose und damit eine frühere Behandlung zugute kommt.