Biomarcador para doença de manosidose (BioMannosidosis) (BioMannosido)

A alfa-manosidose é um raro distúrbio de armazenamento lisossômico da família de doenças das glicoproteínas e está intimamente relacionado às mucopolissacaridoses.

A alfa-manosidose foi descrita pela primeira vez pelo Dr. Oekerman, de Lund, na Suécia, em 1967. Existe outra variante conhecida como Beta-Manosidose, que é extremamente rara e produziu uma ampla gama de anormalidades clínicas nos poucos pacientes descritos com esse distúrbio.

A alfa-manosidose é uma doença hereditária rara que causa problemas em muitos órgãos e tecidos do corpo. Os indivíduos afetados podem ter deficiência intelectual, características faciais distintas e anormalidades esqueléticas. Os traços faciais característicos podem incluir uma cabeça grande, testa proeminente, linha do cabelo baixa, sobrancelhas arredondadas, orelhas grandes, ponte do nariz achatada, mandíbula saliente, dentes amplamente espaçados, gengivas crescidas e língua grande. As anormalidades esqueléticas que podem ocorrer neste distúrbio incluem densidade óssea reduzida (osteopenia), espessamento dos ossos na parte superior do crânio (calvária), deformações dos ossos da coluna vertebral (vértebras), pernas arqueadas ou joelhos caídos e deterioração dos ossos e articulações.

Os indivíduos afetados também podem ter dificuldade em coordenar os movimentos (ataxia); fraqueza muscular (miopatia); atraso no desenvolvimento de habilidades motoras, como sentar e andar; deficiências da fala; aumento do risco de infecções; aumento do fígado e baço (hepatoesplenomegalia); acúmulo de líquido no cérebro (hidrocefalia); Perda de audição; e uma turvação da lente do olho (catarata). Algumas pessoas com alfa-manosidose apresentam sintomas psiquiátricos como depressão, ansiedade ou alucinações; episódios de perturbação psiquiátrica podem ser desencadeados por estressores, como cirurgia, transtorno emocional ou mudanças na rotina.

Os sinais e sintomas da alfa-manosidose podem variar de leve a grave. O distúrbio pode aparecer na infância com rápida progressão e grave deterioração neurológica. Indivíduos com esta forma precoce de alfa-manosidose muitas vezes não sobrevivem à infância. Nos casos mais graves, um feto afetado pode morrer antes do nascimento. Outros indivíduos com alfa-manosidose apresentam sinais e sintomas mais leves que aparecem mais tarde e progridem mais lentamente. As pessoas com alfa-manosidose de início tardio podem sobreviver até os cinquenta anos. Os casos mais leves podem ser detectados apenas por meio de testes laboratoriais e resultam em poucos ou nenhum sintoma.

Estima-se que a alfa-manosidose ocorra em aproximadamente 1 em 500.000 pessoas em todo o mundo.

Mutações no gene MAN2B1 causam alfa-manosidose. Este gene fornece instruções para produzir a enzima alfa-manosidase. Essa enzima atua nos lisossomos, que são compartimentos que digerem e reciclam materiais na célula. Dentro dos lisossomos, a enzima ajuda a quebrar complexos de moléculas de açúcar (oligossacarídeos) ligados a certas proteínas (glicoproteínas). Em particular, a alfa-manosidase ajuda a quebrar os oligossacarídeos que contêm uma molécula de açúcar chamada manose.

Mutações no gene MAN2B1 interferem na capacidade da enzima alfa-manosidase de desempenhar seu papel na quebra de oligossacarídeos contendo manose. Esses oligossacarídeos se acumulam nos lisossomos e causam o mau funcionamento das células e, eventualmente, a morte. Tecidos e órgãos são danificados pelo acúmulo anormal de oligossacarídeos e a morte celular resultante, levando às características da alfa-manosidose.

Novos métodos, como a espectrometria de massa, oferecem uma boa chance de caracterizar alterações metabólicas específicas no sangue (plasma) de pacientes afetados que permitem diagnosticar no futuro a doença mais cedo, com maior sensibilidade e especificidade.

Portanto, é objetivo do estudo identificar e validar um novo marcador bioquímico do plasma dos pacientes afetados, ajudando a beneficiar outros pacientes com um diagnóstico precoce e, assim, com um tratamento mais precoce.