Biomarkør for mannosidose sygdom (Biomannosidosis) (BioMannosido)

Alpha-Mannosidosis er en sjælden lysosomal lagringsforstyrrelse i glykoproteinfamilien af ​​sygdomme og er tæt beslægtet med mucopolysaccharidoser.

Alpha-Mannosidosis blev første gang beskrevet af Dr. Oekerman fra Lund i Sverige i 1967. Der er en anden variant kendt som Beta-Mannosidose, som er ekstremt sjælden og har frembragt en lang række kliniske abnormiteter hos de få patienter, der er beskrevet med denne lidelse.

En alfa-mannosidose er en sjælden arvelig lidelse, der forårsager problemer i mange organer og væv i kroppen. Berørte personer kan have intellektuelle handicap, karakteristiske ansigtstræk og skeletabnormiteter. Karakteristiske ansigtstræk kan omfatte et stort hoved, fremtrædende pande, lav hårgrænse, afrundede øjenbryn, store ører, flad næserygge, udstående kæbe, vidt anbragte tænder, forvokset tandkød og stor tunge. Skeletabnormiteterne, der kan opstå ved denne lidelse, omfatter reduceret knogletæthed (osteopeni), fortykkelse af knoglerne i toppen af ​​kraniet (calvaria), deformationer af knoglerne i rygsøjlen (hvirvler), bøjede ben eller knæknæ og forringelse af knogler og led.

Berørte personer kan også opleve vanskeligheder med at koordinere bevægelser (ataksi); muskelsvaghed (myopati); forsinkelse i udviklingen af ​​motoriske færdigheder såsom at sidde og gå; taleforstyrrelser; øget risiko for infektioner; forstørrelse af lever og milt (hepatosplenomegali); en ophobning af væske i hjernen (hydrocepha-lus); høretab; og en uklarhed af øjets linse (grå stær). Nogle mennesker med Alpha-Mannosidose oplever psykiatriske symptomer såsom depression, angst eller hallucinationer; episoder med psykiatriske forstyrrelser kan udløses af stressfaktorer såsom at have gennemgået en operation, følelsesmæssig forstyrrelse eller ændringer i rutinen.

Tegn og symptomer på Alpha-Mannosidose kan variere fra mild til svær. Lidelsen kan opstå i barndommen med hurtig progression og alvorlig neurologisk forringelse. Personer med denne tidligt opståede form for Alpha-Mannosidose overlever ofte ikke tidligere barndom. I de mest alvorlige tilfælde kan et påvirket foster dø før fødslen. Andre personer med Alpha-Mannosidose oplever mildere tegn og symptomer, der opstår senere og udvikler sig langsommere. Mennesker med senere opstået alfa-mannosidose kan overleve op i halvtredserne. De mildeste tilfælde kan kun opdages gennem laboratorieundersøgelser og resultere i få om nogen symptomer.

Alfa-mannosidose anslås at forekomme hos cirka 1 ud af 500.000 mennesker på verdensplan.

Mutationer i MAN2B1-genet forårsager Alpha-Mannosidosis. Dette gen giver instruktioner til fremstilling af enzymet alfa-mannosidase. Dette enzym virker i lysosomerne, som er rum, der fordøjer og genbruger materialer i cellen. Inden i lysosomer hjælper enzymet med at nedbryde komplekser af sukkermolekyler (oligo-saccharider), der er knyttet til visse proteiner (glykoproteiner). Især alfa-mannosidase hjælper med at nedbryde oligosaccharider, der indeholder et sukkermolekyle kaldet mannose.

Mutationer i MAN2B1-genet interfererer med alfa-mannosidase-enzymets evne til at udføre sin rolle i at nedbryde mannose-holdige oligosaccharider. Disse oligosaccharider akkumuleres i lysosomerne og får celler til at fejle og til sidst dø. Væv og organer beskadiges af den unormale ophobning af oligosaccharider og den resulterende celledød, hvilket fører til de karakteristiske træk ved Alpha-Mannosidose.

Nye metoder, som massespektrometri, giver en god chance for at karakterisere specifikke metaboliske ændringer i blodet (plasma) hos berørte patienter, som gør det muligt at diagnosticere sygdommen i fremtiden tidligere, med en højere sensitivitet og specificitet.

Derfor er det målet med undersøgelsen at identificere og validere en ny biokemisk markør fra plasma fra de berørte patienter, der hjælper andre patienter til gavn ved en tidlig diagnose og dermed med en tidligere behandling.