Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie TIL v kombinaci s inhibitory Checkpoint pro metastatický karcinom vaječníků

28. února 2023 aktualizováno: Inge Marie Svane

Terapie T-buněk v kombinaci s inhibitory Checkpoint pro pacienty s pokročilým karcinomem vaječníků, vejcovodů a primárním karcinomem peritonea

Adoptivní T buněčná terapie (ACT) s tumor infiltrujícími lymfocyty (TIL) dosáhla působivých klinických výsledků s trvalou kompletní odpovědí u pacientů s metastatickým melanomem. Nedávno výzkumníci dokončili pilotní studii léčení 6 pacientek s metastatickým karcinomem vaječníků. TIL jsou izolovány z pacientovy vlastní nádorové tkáně a následuje in vitro expanze a aktivace po dobu přibližně 4-6 týdnů. Před infuzí TIL pacienti dostávají 1 týden předkondicionační chemoterapii s cyklofosfamidem a fludarabinem. Po infuzi TIL se podává interleukin-2 pro podporu aktivace a proliferace T buněk in vivo.

Nedávná pilotní studie výzkumníků prokázala, že terapie TIL u pacientek s metastatickým karcinomem vaječníků je proveditelná a tolerovatelná. Byly pozorovány převážně přechodné klinické odpovědi, a proto výzkumníci plánují kombinovat terapii TIL s inhibitory kontrolních bodů, aby se potenciálně zvýšil klinický účinek.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Adoptivní T buněčná terapie (ACT) s tumor infiltrujícími lymfocyty (TIL) dosáhla působivých klinických výsledků s trvalou kompletní odpovědí u pacientů s metastatickým melanomem. Nedávno výzkumníci dokončili pilotní studii léčení 6 pacientek s metastatickým karcinomem vaječníků. TIL jsou izolovány z pacientovy vlastní nádorové tkáně a následuje in vitro expanze a aktivace po dobu přibližně 4-6 týdnů. Před infuzí TIL pacienti dostávají 1 týden předkondicionační chemoterapii s cyklofosfamidem a fludarabinem. Po infuzi TIL se podává interleukin-2 pro podporu aktivace a proliferace T buněk in vivo.

Nedávná pilotní studie výzkumníků prokázala, že terapie TIL u pacientek s metastatickým karcinomem vaječníků je proveditelná a tolerovatelná. Byly pozorovány převážně přechodné klinické odpovědi, a proto výzkumníci plánují kombinovat terapii TIL s inhibitory kontrolních bodů, aby se potenciálně zvýšil klinický účinek.

Cíle:

Vyhodnotit bezpečnost a proveditelnost při léčbě pacientek s metastatickým karcinomem vaječníků pomocí ACT s TIL v kombinaci s inhibitory kontrolních bodů.

Vyhodnotit imunitní odpovědi související s léčbou Vyhodnotit klinickou účinnost

Design:

Pacienti budou vyšetřeni fyzikálním vyšetřením, anamnézou, vzorky krve a EKG.

Pacienti budou léčeni jednou dávkou Ipilimumabu 14 dní před chirurgickým zákrokem k odběru nádorového materiálu pro produkci TIL. Pacienti jsou přijímáni v den -8, aby podstoupili lymfodepleční chemoterapii s cyklofosfamidem a fludarou počínaje dnem -7. V den -2 pacienti zahájí léčbu nivolumabem každé 2 týdny v celkovém počtu 4 dávek ke zvýšení aktivity infuzního přípravku TIL.

V den 0 dostanou pacienti infuzi TIL a krátce poté zahájí stimulaci IL-2 denní subkutánní dávkou po dobu celkem 14 dnů. Pacienti budou sledováni až do progrese nebo do 5 let.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
7

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2730
        • Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

K zápisu mají nárok pouze pacienti v rámci dánského zdravotnického systému.

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky prokázaný pokročilý karcinom ovaria, vejcovodu nebo primární peritoneální karcinom s možností chirurgického odstranění nádorové tkáně > 1 cm3.
  • Progresivní nebo recidivující rezistentní onemocnění po chemoterapii na bázi platiny (rezistentní na platinu) nebo progresivní nebo recidivující onemocnění po druhé linii nebo další chemoterapii.
  • Věk: 18 - 70 let.
  • Stav výkonu ECOG ≤1 (příloha 2).
  • Předpokládaná délka života > 6 měsíců.
  • Alespoň jeden měřitelný parametr v souladu s kritérii RECIST 1.1.
  • Žádné významné toxicity nebo vedlejší účinky z předchozí léčby, kromě senzorické a motorické neuropatie a/nebo alopecie
  • Dostatečná funkce ledvin, jater a hematologie
  • Muži a ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci. To platí od zařazení a do 6 měsíců po léčbě.
  • Schopnost porozumět poskytnutým informacím a ochotna podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Jiné malignity, pokud nejsou sledovány po dobu ≥ 5 let bez známek onemocnění
  • Známá přecitlivělost na jednu z účinných látek nebo na jednu či více pomocných látek.
  • Těžké zdravotní nebo psychiatrické stavy
  • Clearance kreatininu < 70 ml/min. Ve vybraných případech lze rozhodnout o zařazení pacienta s GFR < 70 ml/min s použitím redukované dávky chemoterapie.
  • Akutní/chronická infekce HIV, hepatitida, syfilis mimo jiné.
  • Těžké alergie nebo předchozí anafylaktické reakce.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění
  • Těhotné ženy a kojící ženy.
  • Potřeba imunosupresivní léčby např. kortikosteroidy nebo methotrexát. Ve vybraných případech lze tolerovat systémovou dávku ≤10 mg prednisolonu nebo přechodnou plánovanou léčbu, kterou lze před terapií TIL přerušit.
  • Současná léčba s jinými experimentálními léky.
  • Současná léčba s jinou systémovou protinádorovou léčbou.
  • Pacienti s aktivní a nekontrolovatelnou hyperkalcémií.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Skupina pacientů

Všichni pacienti dostávají stejnou léčbu. Všichni pacienti jsou léčeni jednou dávkou Ipilimumabu 14 dní před chirurgickým odstraněním nádorové tkáně pro expanzi TIL. Hospitalizace pro léčbu TIL je přibližně 3 týdny.

Pacienti jsou přijati do nemocnice v den -8 a dostávají lymfodepleční chemoterapii (cyklofosfamid a fludarabin = v den -7 až den -1. První ze 4 dávek nivolumabu se podává v den -2 a každé 2 týdny, celkem 4 dávky.

TIL jsou podávány infuzí v den 0 a terapie interleukinem-2 je podávána v den 0 až 13.

Interleukin-2 se podává jako denní nízkodávková subkutánní injekce celkem po dobu 14 dnů.
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg se podává i.v. v den -7 a den -6.
Biologický: TIL infuze
Maximální počet expandovaných TIL se podává infuzí po dobu 30-45 minut v den 0.
Ostatní jména:
  • TIL
Lék: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m2 se podává v den -5 až den -1.
Ostatní jména:
  • Fludarabin fosfát
Lék: Interleukin-2
Interleukin-2 se podává jako denní nízkodávková subkutánní injekce 2 MIU po dobu celkem 14 dnů.
Ostatní jména:
  • IL-2
Lék: Ipilimumab
Jedna dávka ipilimumabu 3 mg/kg se podává 14 dní před chirurgickým odstraněním nádorové tkáně pro expanzi TIL.
Lék: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg se podává v den -2 před infuzí TIL a každé 2 týdny celkem ve 4 dávkách.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s hlášenými nežádoucími příhodami podle typu
Časové okno: Až 12 měsíců
Určete bezpečnost terapie TIL v kombinaci s inhibitory kontrolních bodů u pacientů s karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem nahlášením nežádoucích účinků podle CTCAE v. 4.0.
Až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunitní reakce související s léčbou
Časové okno: Do konce protokolu, do 6 měsíců po infuzi TIL
Ex vivo protinádorová reaktivita expandovaných TIL po společné kultivaci měřená průtokovou cytometrií.
Do konce protokolu, do 6 měsíců po infuzi TIL
Cílová míra odezvy
Časové okno: Hodnoceno do 12 měsíců po terapii.

Kritéria hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocené pomocí CAT skenu:

Kompletní odezva (CR) Zmizení všech cílových lézí (součet všech cílových lézí=0) Částečná odezva (PR) >=30% pokles (vs výchozí hodnota) součtu všech cílových lézí dimenze Progresivní onemocnění (PD) nové léze nebo >= 20% nárůst (oproti nejmenšímu součtu cílových lézí nebo nadir) Stabilní onemocnění (SD), když součet všech cílových lézí nesplňuje podmínky pro CR/PR/PD
Hodnoceno do 12 měsíců po terapii.
Celkové přežití
Časové okno: Až 3 roky po infuzi TIL
Celkové přežití (OS), definované jako doba od infuze TIL do smrti
Až 3 roky po infuzi TIL
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 12 měsíců po infuzi TIL
Přežití bez progrese (PFS): Čas od infuze TIL do progrese onemocnění, relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se použije jako událost.
Až 12 měsíců po infuzi TIL

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Inge Marie Svane

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Inge Marie Svane, Prof., M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
  • Vrchní vyšetřovatel: Magnus Pedersen, M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
9. října 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. června 2020

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
14. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
19. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
1. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. února 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • GY1721

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení