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Terapia TIL in combinazione con inibitori del checkpoint per carcinoma ovarico metastatico

28 febbraio 2023 aggiornato da: Inge Marie Svane

Terapia con cellule T in combinazione con inibitori del checkpoint per pazienti con carcinoma ovarico avanzato, delle tube di Falloppio e carcinoma peritoneale primario

La terapia con cellule T adottive (ACT) con linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) ha ottenuto risultati clinici impressionanti con risposte complete durature nei pazienti con melanoma metastatico. Recentemente, i ricercatori hanno completato uno studio pilota trattando 6 pazienti con carcinoma ovarico metastatico. I TIL vengono isolati dal tessuto tumorale del paziente, seguiti da espansione e attivazione in vitro per circa 4-6 settimane. Prima dell'infusione TIL i pazienti ricevono 1 settimana di chemioterapia precondizionamento con ciclofosfamide e fludarabina. Dopo l'infusione di TIL, l'interleuchina-2 viene somministrata per supportare l'attivazione e la proliferazione delle cellule T in vivo.

Il recente studio pilota dei ricercatori ha dimostrato che la terapia TIL nelle pazienti con carcinoma ovarico metastatico è fattibile e tollerabile. Sono state osservate principalmente risposte cliniche transitorie e pertanto i ricercatori pianificano di combinare la terapia TIL con inibitori del checkpoint per aumentare potenzialmente l'effetto clinico.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

La terapia con cellule T adottive (ACT) con linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) ha ottenuto risultati clinici impressionanti con risposte complete durature nei pazienti con melanoma metastatico. Recentemente, i ricercatori hanno completato uno studio pilota trattando 6 pazienti con carcinoma ovarico metastatico. I TIL vengono isolati dal tessuto tumorale del paziente, seguiti da espansione e attivazione in vitro per circa 4-6 settimane. Prima dell'infusione TIL i pazienti ricevono 1 settimana di chemioterapia precondizionamento con ciclofosfamide e fludarabina. Dopo l'infusione di TIL, l'interleuchina-2 viene somministrata per supportare l'attivazione e la proliferazione delle cellule T in vivo.

Il recente studio pilota dei ricercatori ha dimostrato che la terapia TIL nelle pazienti con carcinoma ovarico metastatico è fattibile e tollerabile. Sono state osservate principalmente risposte cliniche transitorie e pertanto i ricercatori pianificano di combinare la terapia TIL con inibitori del checkpoint per aumentare potenzialmente l'effetto clinico.

Obiettivi:

Valutare la sicurezza e la fattibilità nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico metastatico con ACT con TIL in combinazione con inibitori del checkpoint.

Valutare le risposte immunitarie correlate al trattamento. Valutare l'efficacia clinica

Design:

I pazienti saranno sottoposti a screening con un esame fisico, anamnesi, campioni di sangue ed ECG.

I pazienti saranno trattati con una dose di Ipilimumab 14 giorni prima di essere sottoposti a intervento chirurgico per raccogliere materiale tumorale per la produzione di TIL. Il paziente viene ricoverato il giorno -8 per sottoporsi a chemioterapia linfodepletiva con ciclofosfamide e fludara a partire dal giorno -7. Il giorno -2 i pazienti inizieranno il trattamento con Nivolumab ogni 2 settimane per un totale di 4 dosi per aumentare l'attività del prodotto TIL infuso.

Il giorno 0 i pazienti ricevono l'infusione di TIL e poco dopo inizia la stimolazione di IL-2 con una dose sottocutanea giornaliera per un totale di 14 giorni. I pazienti saranno seguiti fino alla progressione o fino a 5 anni.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
7

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2730
        • Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Solo i pazienti all'interno del sistema sanitario danese sono idonei per l'iscrizione.

Criterio di inclusione:

  • Tumore avanzato istologico dell'ovaio, delle tube di Falloppio o del peritoneo primario con possibilità di rimozione chirurgica del tessuto tumorale > 1 cm3.
  • Malattia resistente progressiva o ricorrente dopo chemioterapia a base di platino (resistente al platino) o malattia progressiva o ricorrente dopo chemioterapia di seconda linea o aggiuntiva.
  • Età: 18 - 70 anni.
  • Performance status ECOG di ≤1 (Appendice 2).
  • Aspettativa di vita > 6 mesi.
  • Almeno un parametro misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
  • Nessuna tossicità significativa o effetti collaterali da trattamenti precedenti, ad eccezione della neuropatia sensoriale e motoria e/o dell'alopecia
  • Sufficiente funzionalità renale, epatica ed ematologica
  • Uomini e donne in età fertile devono usare una contraccezione efficace. Questo vale dall'inclusione e fino a 6 mesi dopo il trattamento.
  • In grado di comprendere le informazioni fornite e disposto a firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Altri tumori maligni, a meno che non siano seguiti per ≥ 5 anni senza segni di malattia
  • Ipersensibilità nota a uno dei farmaci attivi o a uno o più degli eccipienti.
  • Gravi condizioni mediche o psichiatriche
  • Clearance della creatinina < 70 ml/min. In casi selezionati si può decidere di includere un paziente con GFR < 70 ml/min con l'utilizzo di una dose ridotta di chemioterapia.
  • Infezione acuta/cronica da HIV, epatite, sifilide, tra gli altri.
  • Gravi allergie o precedenti reazioni anafilattiche.
  • Malattia autoimmune attiva
  • Donne incinte e donne che allattano.
  • Necessità di trattamento immunosoppressivo, ad es. corticosteroidi o metotrexato. In casi selezionati può essere tollerata una dose sistemica di ≤10 mg di prednisolone o un trattamento pianificato transitorio che può essere interrotto prima della terapia TIL.
  • Trattamento simultaneo con altri farmaci sperimentali.
  • Trattamento simultaneo con altri trattamenti antitumorali sistemici.
  • Pazienti con ipercalcemia attiva e incontrollabile.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Gruppo di pazienti

Tutti i pazienti ricevono lo stesso trattamento. Tutti i pazienti sono trattati con una dose di Ipilimumab 14 giorni prima della rimozione chirurgica del tessuto tumorale per l'espansione del TIL. Il ricovero per il trattamento TIL è di circa 3 settimane.

I pazienti sono ricoverati in ospedale il giorno -8 e ricevono chemioterapia linfodepletiva (ciclofosfamide e fludarabina = dal giorno -7 al giorno -1. La prima delle 4 dosi di Nivolumab viene somministrata il giorno -2 e ogni 2 settimane per un totale di 4 dosi.

I TIL vengono infusi il giorno 0 e la terapia con interleuchina-2 viene somministrata dal giorno 0 al giorno 13.

L'interleuchina-2 viene somministrata come iniezione sottocutanea giornaliera a basso dosaggio per un totale di 14 giorni.
Droga: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide 60 mg/kg viene somministrata i.v. il giorno -7 e il giorno -6.
Biologico: TIL infusione
Il numero massimo di TIL espansi viene infuso in 30-45 minuti il ​​giorno 0.
Altri nomi:
  • TIL
Droga: Fludarabina
La fludarabina 25 mg/m2 viene somministrata dal giorno -5 al giorno -1.
Altri nomi:
  • Fludarabina fosfato
Droga: Interleuchina-2
L'interleuchina-2 viene somministrata come iniezione sottocutanea giornaliera a basso dosaggio di 2 MUI per un totale di 14 giorni.
Altri nomi:
  • IL-2
Droga: Ipilimumab
Una dose di ipilimumab 3 mg/kg viene somministrata 14 giorni prima della rimozione chirurgica del tessuto tumorale per l'espansione del TIL.
Droga: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg viene somministrato il giorno -2 prima dell'infusione TIL e ogni 2 settimane per un totale di 4 dosi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi segnalati per tipo
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Determinare la sicurezza della terapia TIL in combinazione con inibitori del checkpoint per pazienti con carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario segnalando gli eventi avversi secondo CTCAE v. 4.0.
Fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposte immunitarie correlate al trattamento
Lasso di tempo: Fino alla fine del protocollo, fino a 6 mesi dopo l'infusione di TIL
Reattività antitumorale ex vivo di TIL espansi dopo co-coltura misurata con citometria a flusso.
Fino alla fine del protocollo, fino a 6 mesi dopo l'infusione di TIL
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Valutato fino a 12 mesi dopo la terapia.

Criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni target e valutati mediante TAC:

Risposta completa (CR) Scomparsa di tutte le lesioni target (somma di tutte le lesioni target=0) Risposta parziale (PR) >=30% diminuzione (rispetto al basale) della somma di tutte le dimensioni delle lesioni target Malattia progressiva (PD) nuove lesioni o >= Aumento del 20% (rispetto alla somma minima delle lesioni target o nadir) Malattia stabile (SD) quando la somma di tutte le lesioni target non si qualifica per CR/PR/PD
Valutato fino a 12 mesi dopo la terapia.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dopo l'infusione di TIL
Sopravvivenza globale (OS), definita come tempo dall'infusione di TIL alla morte
Fino a 3 anni dopo l'infusione di TIL
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'infusione di TIL
Sopravvivenza libera da progressione (PFS): il tempo dall'infusione di TIL alla progressione della malattia, recidiva o decesso dovuto a qualsiasi causa, quale che si verifichi per prima, verrà utilizzato come evento.
Fino a 12 mesi dopo l'infusione di TIL

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Inge Marie Svane

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Direttore dello studio: Inge Marie Svane, Prof., M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
  • Investigatore principale: Magnus Pedersen, M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
9 ottobre 2017

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 giugno 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 giugno 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
14 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
15 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
19 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
1 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
28 febbraio 2023

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • GY1721

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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