Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia TIL w połączeniu z inhibitorami punktów kontrolnych w przerzutowym raku jajnika

28 lutego 2023 zaktualizowane przez: Inge Marie Svane

Terapia komórkami T w połączeniu z inhibitorami punktów kontrolnych u pacjentów z zaawansowanym rakiem jajnika, jajowodu i pierwotnym rakiem otrzewnej

Terapia adoptywna komórkami T (ACT) z limfocytami naciekającymi guz (TIL) osiągnęła imponujące wyniki kliniczne z trwałymi całkowitymi odpowiedziami u pacjentów z przerzutowym czerniakiem. Niedawno badacze zakończyli badanie pilotażowe, w którym leczono 6 pacjentów z rakiem jajnika z przerzutami. TILs są izolowane z własnej tkanki nowotworowej pacjenta, a następnie namnażane in vitro i aktywowane przez około 4-6 tygodni. Przed infuzją TIL pacjenci otrzymują przez 1 tydzień chemioterapię przygotowującą cyklofosfamidem i fludarabiną. Po infuzji TIL podaje się interleukinę-2 w celu wsparcia aktywacji i proliferacji komórek T in vivo.

Ostatnie badanie pilotażowe przeprowadzone przez badaczy wykazało, że terapia TIL u pacjentek z rakiem jajnika z przerzutami jest wykonalna i tolerowana. Zaobserwowano głównie przemijające odpowiedzi kliniczne, dlatego badacze planują połączyć terapię TIL z inhibitorami punktów kontrolnych, aby potencjalnie zwiększyć efekt kliniczny.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Terapia adoptywna komórkami T (ACT) z limfocytami naciekającymi guz (TIL) osiągnęła imponujące wyniki kliniczne z trwałymi całkowitymi odpowiedziami u pacjentów z przerzutowym czerniakiem. Niedawno badacze zakończyli badanie pilotażowe, w którym leczono 6 pacjentów z rakiem jajnika z przerzutami. TILs są izolowane z własnej tkanki nowotworowej pacjenta, a następnie namnażane in vitro i aktywowane przez około 4-6 tygodni. Przed infuzją TIL pacjenci otrzymują przez 1 tydzień chemioterapię przygotowującą cyklofosfamidem i fludarabiną. Po infuzji TIL podaje się interleukinę-2 w celu wsparcia aktywacji i proliferacji komórek T in vivo.

Ostatnie badanie pilotażowe przeprowadzone przez badaczy wykazało, że terapia TIL u pacjentek z rakiem jajnika z przerzutami jest wykonalna i tolerowana. Zaobserwowano głównie przemijające odpowiedzi kliniczne, dlatego badacze planują połączyć terapię TIL z inhibitorami punktów kontrolnych, aby potencjalnie zwiększyć efekt kliniczny.

Cele:

Ocena bezpieczeństwa i wykonalności leczenia pacjentów z przerzutowym rakiem jajnika za pomocą ACT z TIL w połączeniu z inhibitorami punktów kontrolnych.

Ocena odpowiedzi immunologicznej związanej z leczeniem. Ocena skuteczności klinicznej

Projekt:

Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu z badaniem fizykalnym, wywiadem lekarskim, próbkami krwi i EKG.

Pacjenci będą leczeni jedną dawką ipilimumabu na 14 dni przed operacją w celu pobrania materiału guza do produkcji TIL. Pacjenci przyjmowani są w dniu -8 w celu poddania chemioterapii limfodeplecyjnej cyklofosfamidem i fludarą począwszy od dnia -7. W dniu -2 pacjenci rozpoczną leczenie niwolumabem co 2 tygodnie w sumie 4 dawki w celu zwiększenia aktywności podawanego we wlewie produktu TIL.

W dniu 0 pacjenci otrzymują infuzję TIL i wkrótce potem rozpoczynają stymulację IL-2 dzienną dawką podskórną przez łącznie 14 dni. Pacjenci będą obserwowani do progresji lub do 5 lat.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
7

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2730
        • Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Do rejestracji kwalifikują się wyłącznie pacjenci objęci duńskim systemem opieki zdrowotnej.

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie zaawansowany rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej z możliwością chirurgicznego usunięcia tkanki nowotworowej > 1 cm3.
  • Postępująca lub nawracająca oporna choroba po chemioterapii opartej na platynie (oporna na platynę) lub postępująca lub nawracająca choroba po drugiej linii lub dodatkowej chemioterapii.
  • Wiek: 18 - 70 lat.
  • Stan sprawności ECOG ≤1 (Załącznik 2).
  • Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy.
  • Co najmniej jeden parametr mierzalny zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
  • Brak znaczącej toksyczności lub skutków ubocznych z poprzednich zabiegów, z wyjątkiem neuropatii czuciowej i ruchowej i/lub łysienia
  • Wystarczająca czynność nerek, wątroby i hematologii
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję. Dotyczy to okresu od włączenia i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
  • Zdolny do zrozumienia podanych informacji i chętny do podpisania świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Inne nowotwory złośliwe, chyba że obserwowane przez ≥ 5 lat bez objawów choroby
  • Znana nadwrażliwość na jeden z aktywnych leków lub jedną lub więcej substancji pomocniczych.
  • Ciężkie stany medyczne lub psychiatryczne
  • Klirens kreatyniny < 70 ml/min. W wybranych przypadkach można podjąć decyzję o włączeniu chorego z GFR < 70 ml/min z zastosowaniem zmniejszonej dawki chemioterapii.
  • Ostra/przewlekła infekcja między innymi wirusem HIV, zapaleniem wątroby, kiłą.
  • Ciężkie alergie lub wcześniejsze reakcje anafilaktyczne.
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna
  • Kobiety w ciąży i kobiety karmiące piersią.
  • Konieczność leczenia immunosupresyjnego, np. kortykosteroidy lub metotreksat. W wybranych przypadkach można tolerować ogólnoustrojową dawkę prednizolonu ≤10 mg lub przejściowe planowane leczenie, które można przerwać przed terapią TIL.
  • Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi.
  • Jednoczesne leczenie z innymi systemowymi lekami przeciwnowotworowymi.
  • Pacjenci z aktywną i niekontrolowaną hiperkalcemią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Grupa pacjentów

Wszyscy pacjenci otrzymują takie samo leczenie. Wszyscy pacjenci są leczeni jedną dawką ipilimumabu na 14 dni przed chirurgicznym usunięciem tkanki guza w celu ekspansji TIL. Hospitalizacja w celu leczenia TIL trwa około 3 tygodni.

Pacjenci przyjmowani są do szpitala w dniu -8 i otrzymują chemioterapię limfodeplecyjną (cyklofosfamid i fludarabina = od dnia -7 do dnia -1). Pierwszą z 4 dawek niwolumabu podaje się w dniu -2 i co 2 tygodnie, łącznie 4 dawki.

TIL podaje się w infuzji w dniu 0, a terapię interleukiną-2 podaje się w dniach od 0 do 13.

Interleukinę-2 podaje się codziennie w małych dawkach podskórnie przez łącznie 14 dni.
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg podaje się dożylnie. w dniu -7 i dniu -6.
Biologiczny: Infuzja TIL
Maksymalną liczbę rozszerzonych TIL podaje się przez 30-45 minut w dniu 0.
Inne nazwy:
  • TIL
Lek: Fludarabina
Fludarabinę 25 mg/m2 podaje się od dnia -5 do dnia -1.
Inne nazwy:
  • Fosforan fludarabiny
Lek: Interleukina-2
Interleukinę-2 podaje się codziennie w małej dawce podskórnej w dawce 2 mln j.m. przez łącznie 14 dni.
Inne nazwy:
  • IŁ-2
Lek: Ipilimumab
Jedna dawka ipilimumabu 3 mg/kg jest podawana 14 dni przed chirurgicznym usunięciem tkanki guza w celu ekspansji TIL.
Lek: Niwolumab
Niwolumab w dawce 3 mg/kg mc. podaje się w dniu -2 przed infuzją TIL i co 2 tygodnie w sumie 4 dawki.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zgłoszonymi zdarzeniami niepożądanymi według typu
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Określenie bezpieczeństwa terapii TIL w połączeniu z inhibitorami punktów kontrolnych u pacjentek z rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej poprzez zgłaszanie zdarzeń niepożądanych zgodnie z CTCAE v. 4.0.
Do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedzi immunologiczne związane z leczeniem
Ramy czasowe: Do końca protokołu, do 6 miesięcy po infuzji TIL
Reaktywność przeciwnowotworowa ex vivo rozszerzonych TIL po wspólnej hodowli mierzona za pomocą cytometrii przepływowej.
Do końca protokołu, do 6 miesięcy po infuzji TIL
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Oceniane do 12 miesięcy po terapii.

Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla zmian docelowych i oceniane za pomocą tomografii komputerowej:

Całkowita odpowiedź (CR) Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych (suma wszystkich docelowych zmian chorobowych = 0) Częściowa odpowiedź (PR) >=30% spadek (w porównaniu z wartością wyjściową) sumy wszystkich docelowych zmian wymiar Postępująca choroba (PD) nowe zmiany lub >= Wzrost o 20% (w stosunku do najmniejszej sumy docelowych zmian lub nadiru) Stabilna choroba (SD), gdy suma wszystkich docelowych zmian nie kwalifikuje się do CR/PR/PD
Oceniane do 12 miesięcy po terapii.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 3 lat po infuzji TIL
Całkowite przeżycie (OS), zdefiniowane jako czas od infuzji TIL do śmierci
Do 3 lat po infuzji TIL
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po infuzji TIL
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS): Czas od infuzji TIL do progresji choroby, nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, którykolwiek nastąpi wcześniej, będzie traktowany jako zdarzenie.
Do 12 miesięcy po infuzji TIL

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Inge Marie Svane

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Dyrektor Studium: Inge Marie Svane, Prof., M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
  • Główny śledczy: Magnus Pedersen, M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
9 października 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 czerwca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
14 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
15 września 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
19 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
1 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
28 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • GY1721

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami