Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky inhibice SGLT2 na citlivost myokardu na inzulín (DapaHeart)

6. května 2026 aktualizováno: Giaccari Andrea

Studie o účinku dapagliflozinu na citlivost a perfuzi myokardu na inzulín

Fáze III, jednocentrová, randomizovaná, dvouramenná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami, sestávající ze screeningové fáze (dny -14 až -1), 4týdenní dvojitě zaslepené, placebo kontrolovaná léčebná fáze a 4týdenní fáze sledování.

Subjekty: Pacienti s diabetem 2. typu a onemocnění koronárních tepen (CAD) nevyžadující revaskularizaci nebo podstoupili perkutánní koronární intervenci (PCI), ale klinicky stabilní v době screeningové návštěvy, se suboptimální glykemickou kontrolou (HbA1c 7,0-8,5 %) na jejich současném antihyperglykemickém režimu

Subjekty budou randomizovány v poměru 1:1 k dapagliflozinu nebo placebu.

Subjekty podstoupí screeningové hodnocení v období 14 dnů před podáním první dávky studovaného léku v den 1.

Primárním cílem je zhodnotit účinek dapagliflozinu na citlivost myokardu na inzulin. Sekundárním cílem je zhodnotit globální srdeční funkci a metabolické systémové účinky dapagliflozinu a kontrolu glykémie.

Cílem studie je zařadit pacienty s diabetem 2. typu se suboptimální glykemickou kontrolou a s onemocněním koronárních tepen (CAD), které nevyžadují revaskularizaci nebo podstoupily perkutánní koronární intervenci (PCI), ale jsou klinicky stabilní, kteří již podstoupili při rutinním kardiologickém vyšetření pozitron. emisní tomografii (PET) 13NH3 sken za účelem posouzení kardiovaskulární funkce. Cílem studie je tedy posoudit, zda je zlepšení srdečního metabolismu dosažené dapagliflozinem větší než zlepšení dosažené běžnou klinickou praxí (podle Standardů péče).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

This Phase III, single-centre, randomized, double-blind, placebo-controlled study is designed to evaluate the impact of dapagliflozin on myocardial insulin sensitivity, global cardiac function, metabolic effects, and glycemic control in patients with type 2 diabetes (T2D) and stable coronary artery disease (CAD). The study consists of three phases: a 14-day screening phase (Days -14 to -1), a 4-week double-blind treatment phase, and a 4-week follow-up phase.

Patients eligible for this study must have suboptimal glycemic control (HbA1c 7.0-8.5%) on a stable anti-hyperglycemic regimen and meet specific inclusion criteria, including a history of stable CAD with ≥30% coronary stenosis or prior percutaneous coronary intervention (PCI) performed at least six months prior to screening, without an indication for revascularization. These patients should have undergone a routine 13N-ammonia PET-CT scan to assess cardiovascular function before enrollment.

During the study, participants are randomized in a 1:1 ratio to receive either 10 mg dapagliflozin or a placebo tablet, administered orally once daily for four weeks. Key assessments include a euglycemic hyperinsulinemic clamp to measure myocardial glucose uptake (MGU) and systemic glucose metabolism. The primary outcome focuses on the change in MGU, reflecting myocardial insulin sensitivity, while secondary outcomes evaluate:

Coronary flow reserve (CFR): Determined as the ratio of myocardial blood flow (MBF) during pharmacological stress to MBF at rest, measured using PET-CT.

Left ventricular function: Assessed at rest and during pharmacological stress via Gated-PET with 13N-ammonia.

Metabolic effects on adipose tissue: Quantitative FDG uptake in pericardial, perirenal, and interscapular fat, measured as SUVmax.

Glycemic control: Changes in fasting glucose concentration and glycated hemoglobin (HbA1c).

Gut microbiota composition: Analyzed at the class, genus, and species levels to assess systemic metabolic effects.

The study aims to enroll patients aged 40-75 years, with a body mass index (BMI) between 25 and 35 kg/m² and a diabetes duration of less than 10 years. Patients with type 1 diabetes, recent myocardial infarction, severe renal or hepatic impairment, or contraindications to study procedures or medications are excluded.

At the end of 4 week-trial, all the patients in the placebo group will start therapy with dapagliflozin.

All the patients will be followed up every 4 years. Coronary flow reserve (CFR): Determined as the ratio of myocardial blood flow (MBF) during pharmacological stress to MBF at rest, measured using PET-CT, will be re-evaluated at the end follow up.

This trial seeks to determine whether the metabolic and cardiac improvements achieved with dapagliflozin are superior to those achieved with standard clinical practice, aligning with current Standards of Care. The results will provide robust evidence on the role of SGLT2 inhibitors in addressing the residual cardiovascular risk in T2D patients.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
25

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
    • RM
      • Rome, RM, Itálie, 00168
        • Center For Endocrine and Metabolic Diseases - Catholic University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii

  2. Ženské nebo mužské subjekty ve věku mezi 40 a 75 lety včetně. Pacientky, které byly chirurgicky sterilizovány (hysterektomie nebo podvázání vejcovodů) alespoň 12 měsíců před screeningem nebo jsou postmenopauzální a neměly pravidelné menstruační krvácení po dobu alespoň jednoho (1) roku před screeningem. Menopauza bude potvrzena hladinou plazmatického folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 35 IU/ml při screeningu, nebo u žen ve fertilním věku, které chtějí nezahájit těhotenství v průběhu studie, a u nekojících žen.

    Muži, kteří mají vztahy se ženami ve fertilním věku, kteří jsou ochotni neotěhotnět v průběhu studie;

  3. Pacienti s diabetem 2. typu
  4. Pacienti s prokázanou stabilní ICHS, definovanou jako ≥30% koronární stenóza v alespoň jedné velké koronární cévě při invazivní koronární angiografii (ICA) nebo počítačové tomografické angiografii (CTA) provedené do 12 měsíců od screeningu a bez indikace k revaskularizaci nebo bez důkazů kritické restenózy, pokud byl předtím podroben perkutánní koronární intervenci (PCI) (> 6 měsíců).
  5. Pacienti s klinickou indikací pro 13N-amonium PET-CT, jak je stanovena kardiologem, lékařem nukleární medicíny nebo diabetologem.
  6. Pacienti s indexem tělesné hmotnosti (BMI) rovným nebo vyšším než 25 kg/m2, ale menším než 35 kg/m2 [BMI = hmotnost (kg) / výška na druhou (m2)]
  7. Pacienti s HbA1c mezi 7,0 % a 8,5 %, podle aktuálního klinického stavu pacientů;
  8. Pacienti s trváním diabetu <10 let;
  9. Pacienti se stabilní léčebnou terapií [včetně jiných antihyperglykemických látek (viz tabulka 1, část 5.2.1 pro všechny povolené terapie podle současné standardní léčby); léčba pioglitazonem a bazál-bolusovým inzulinem je vyloučena, jak je uvedeno ve vylučovacích kritériích 15] po dobu nejméně 3 měsíců před screeningovou návštěvou (včetně stabilní dávky inzulinu definované jako žádná odchylka větší než 30 % v denní dávce inzulinu během předchozích 3 měsíců .
  10. Pacienti s C-peptidem nalačno > 1 ng/ml (0,33 nmol/l) při návštěvě 0

Kritéria vyloučení:

  1. diabetes 1. typu (podle anamnézy); předchozí diagnóza latentního autoimunitního diabetu dospělých (LADA) a nebo nesplnění kritérií pro zařazení č. 10
  2. Diabetická ketoacidóza nebo hyperosmolární neketotické kóma v anamnéze
  3. NYHA třída III nebo IV
  4. Nestabilní angina pectoris
  5. Předchozí revaskularizace (buď perkutánní koronární intervence nebo bypass koronární artérie) v posledních <6 měsících před screeningem
  6. Snížená ejekční frakce levé komory (≤ 50 %)
  7. Zvýšená pravděpodobnost rozvoje diabetické ketoacidózy (anamnéza DKA, konzumace alkoholu, dehydratace z objemové deplece, klinické stavy způsobující průjem, zvracení a anorexii)
  8. Středně těžké až těžké poškození ledvin (eGFR<60 ml/min/1,73 m2 jak se vypočítalo pomocí rovnice modifikace stravy při onemocnění ledvin [MDRD] nebo konečného stádia onemocnění ledvin); zjevná proteinurie, definovaná jako poměr mikroalbuminu/Cr v moči > 300 mg/g při screeningu (návštěva 0)
  9. Těžká dysfunkce jater
  10. Astma
  11. Nekontrolovaný krevní tlak
  12. Symptomatické tachy- nebo bradyarytmie
  13. Předchozí akutní infarkt myokardu
  14. Kontraindikace adenosinu: známá přecitlivělost na adenosin nebo na kteroukoli pomocnou látku; syndrom nemocného sinu, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně (s výjimkou pacientů s funkčním umělým kardiostimulátorem); chronická obstrukční plicní nemoc se známkami bronchospasmu (např. bronchiální astma); syndrom dlouhého QT; těžká hypotenze; dekompenzované stavy srdečního selhání
  15. Použití pioglitazonu; použití kličkových diuretik; bazální-bolusová inzulínová terapie; užívání systémových steroidů méně než 3 dny před screeningovou návštěvou (návštěva 0)
  16. Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku ve studovaném léku
  17. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
  18. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během předchozích 30 dnů
  19. Pacienti s anamnézou rakoviny prsu, močového měchýře a prostaty
  20. Pacienti, kteří podstoupí chirurgické zákroky
  21. Pacienti s akutní infekcí močových cest
  22. Pacienti s anamnézou intolerance galaktózy a laktózy
  23. Závažné/nekontrolované zdravotní stavy způsobující vyčerpání objemu tekutin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Komparátor placeba: A - placebo
Zelená, hladká, potahovaná tableta ve tvaru kosočtverce (perorálně), neobsahující účinnou látku; jednou denně po dobu 4 týdnů
Jiný: Placebo
placebo
Experimentální: B - experimentální lék
Tableta dapagliflozinu dostupná v dávce 10 mg jednou denně po dobu 4 týdnů
Lék: Dapagliflozin 10Mg Tab
Dapagliflozin, bude podáván podle schváleného dávkování a ve schválené dávce, jak je uvedeno v Místní zdravotní indikaci a v brožuře o léčivech

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv dapagliflozinu na citlivost myokardu na inzulín
Časové okno: 4 týdny
Vychytávání glukózy myokardem (MGU) umol/min/gr během euglykemického hyperinzulinemického clampu: změna oproti výchozí hodnotě
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv na rezervu koronárního průtoku [hlavní sekundární výsledek]
Časové okno: 4 týdny
Koronární průtoková rezerva (CFR) získaná jako poměr průtoku krve myokardem (ml/min/g) (MBF) během farmakologického stresu a MBF v klidu: změna od výchozí hodnoty
4 týdny
3. Zhnědnutí bílé tukové tkáně: změna oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 4 týdny
Kvantitativní měření vychytávání FDG v perikardiálním, perirenálním a mezilopatkovém tuku studií FDG PET-CT celého těla, vyjádřené jako maximální standardní objem vychytávání (SUVmax) (změna od výchozí hodnoty)
4 týdny
Metabolické systémové účinky dapagliflozinu
Časové okno: 4 týdny
Absorpce glukózy v celém těle vypočtená jako mg/kg/min během euglykemického hyperinzulinemického clampu: změna od výchozí hodnoty
4 týdny
Vliv na ejekční frakci levé komory v klidu
Časové okno: 4 týdny
Absorpce glukózy v celém těle vypočtená jako mg/kg/min během euglykemického hyperinzulinemického clampu: změna od výchozí hodnoty
4 týdny
Vliv na ejekční frakci levé komory během farmakologického stresu
Časové okno: 4 týdny
Ejekční frakce levé komory (procento %) měřená Gated-PET s 13N amoniakem během farmakologického stresu: změna oproti výchozí hodnotě
4 týdny
Změna koncentrace glukózy nalačno od výchozí hodnoty
Časové okno: 4 týdny
Měřeno jako koncentrace glukózy nalačno (mg/dl): změna od výchozí hodnoty
4 týdny
Změna glykemické kontroly oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 4 týdny
Měřeno jako glykovaný hemoglobin (HbA1c) (procento %): změna oproti výchozí hodnotě
4 týdny
Změna složení střevní mikroflóry oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 4 týdny
Analýza složení střevní mikroflóry na úrovni třídy, rodu a druhu: změna od výchozí hodnoty
4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Giaccari Andrea

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Andrea Giaccari, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. prosince 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
6. října 2022

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
6. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
4. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
18. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
8. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. května 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2016-003614-27

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus typu 2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení