Studie lidí s generalizovanou arteriální kalcifikací v dětství (GACI) nebo autozomálně recesivní hypofosfatemickou křivicí typu 2 (ARHR2)

Toto je přírodní anamnéza pacientů s generalizovanou arteriální kalcifikací v dětství (GACI) nebo autozomálně recesivní hypofosfatemickou křivicí typu 2 (ARHR2).

GACI je velmi vzácná porucha s odhadovanou prevalencí porodů přibližně 1 z 200 000. GACI je charakterizována rozsáhlými arteriálními kalcifikacemi, arteriální stenózou, myointimální proliferací a periartikulárními kalcifikacemi. Jedinci s GACI také zažívají kalcifikaci v jiných částech těla, jako jsou klouby a parenchymální orgány.

GACI je obecně fatální před narozením nebo během prvních šesti měsíců po narození. Příčinou smrti je často infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda a hypertenze a městnavé srdeční selhání jsou běžné u plodů a kojenců s GACI. Prvních šest měsíců života je pro pacienty s GACI považováno za kritické období a přibližně 85 % kojenců s GACI toto období nepřežije (Moran 1975). Úmrtnost však výrazně klesá u pacientů, kteří přežijí kritické období. Existují zprávy o pacientech s GACI, kteří přežili do dospělosti, ale frekvence tohoto výskytu není známa a dospělí pacienti trpí řadou následků, jako je kognitivní porucha související s mrtvicí. ARHR2 je charakterizován malým vzrůstem, zubním kazem a kostními deformitami a biochemicky hypofosfatémií, hyperfosfaturií a zvýšenou plazmatickou alkalickou fosfatázou. Frekvence onemocnění není známa.

GACI a ARHR2 jsou nejčastěji způsobeny mutacemi ENPP1 (ektonukleotid pyrofosfatáza/fosfodiesteráza 1), nebo méně často mutacemi v ABCC6 (adenosintrifosfát vázající kazetový transportní protein podrodiny C, člen 6). Nejsou známy žádné zakladatelské mutace, a tudíž není známa žádná etnická predilekce. Oba fenotypy GACI i ARHR2 jsou potenciálně fatální nebo jsou spojeny s těžkou morbiditou, bez léků schválených FDA nebo ověřené léčby. Údaje na zvířatech naznačují, že enzymová substituční terapie ENPP1-Fc může být účinná v prevenci morbidity nebo mortality GACI a ARHR2.

PXE (pseudoxanthoma elasticum) je autozomálně recesivní onemocnění způsobené mutacemi v ABCC6 nebo méně často ENPP1. PXE se vyznačuje ektopickou kalcifikací kůže, očí, kardiovaskulárního systému a gastrointestinálního systému. Tato studie se nezaměří na PXE, ale bude shromažďovat údaje o pacientech s PXE, zejména pokud jejich prezentace naznačuje prvky fenotypů GACI nebo ARHR2.

Hlavním cílem této studie je shromáždit historická kontrolní data pro budoucí srovnání s daty od pacientů léčených ENPP1-Fc, abychom mohli vyvinout ENPP1-Fc jako léčbu GACI nebo ARHR2. Kromě toho tato studie umožní lépe porozumět průběhu onemocnění a navrhnout budoucí léčebné studie. Studie bude využívat data získaná převážně z přehledu map. Cílem je přihlásit 100 účastníků, mezi něž patří žijící i zesnulí jedinci s GACI nebo ARHR2 a/nebo jejich rodiče a sourozenci. Naši studii budou společně a ve spolupráci provádět NIH a Inozyme.