Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af SGLT2-hæmning på myokardieinsulinfølsomhed (DapaHeart)

6. maj 2026 opdateret af: Giaccari Andrea

Undersøgelse af virkningen af ​​Dapagliflozin på myokardieinsulinfølsomhed og perfusion

En fase III, enkeltcenter, randomiseret, 2-arm, parallelgruppe, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse, bestående af en screeningsfase (dage -14 til -1), en 4-ugers dobbeltblind placebo- kontrolleret behandlingsfase og en 4-ugers opfølgningsfase.

Forsøgspersoner: Type 2-diabetespatienter og koronararteriesygdomme (CAD), der ikke krævede revaskularisering eller gennemgik perkutan koronar intervention (PCI), men klinisk stabile på tidspunktet for screeningsbesøget med suboptimal glykæmisk kontrol (HbA1c 7,0-8,5 %) på deres nuværende anti-hyperglykæmiske regime

Forsøgspersoner vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til dapagliflozin eller placebo.

Forsøgspersoner vil gennemgå screeningsvurdering i 14-dagesperioden forud for administration af den første dosis af forsøgslægemidlet på dag 1.

Det primære mål er at vurdere virkningen af ​​dapagliflozin på myokardieinsulinfølsomhed. Det sekundære mål er at vurdere global hjertefunktion og metaboliske systemiske effekter af dapagliflozin og glykæmisk kontrol.

Undersøgelsen har til formål at inkludere patienter med type 2-diabetes med suboptimal glykæmisk kontrol og med koronararteriesygdomme (CAD), der ikke kræver revaskularisering eller har gennemgået perkutan koronar intervention (PCI), men som er klinisk stabile, og som allerede under rutinemæssig kardiologisk vurdering har gennemgået en positron. emissionstomografi (PET) 13NH3 scanning for at vurdere den kardiovaskulære funktion. Studiet har således til formål at vurdere, om forbedringen i hjertemetabolismen opnået med dapagliflozin er større end den, der opnås ved normal klinisk praksis (ifølge Standards of Care).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

This Phase III, single-centre, randomized, double-blind, placebo-controlled study is designed to evaluate the impact of dapagliflozin on myocardial insulin sensitivity, global cardiac function, metabolic effects, and glycemic control in patients with type 2 diabetes (T2D) and stable coronary artery disease (CAD). The study consists of three phases: a 14-day screening phase (Days -14 to -1), a 4-week double-blind treatment phase, and a 4-week follow-up phase.

Patients eligible for this study must have suboptimal glycemic control (HbA1c 7.0-8.5%) on a stable anti-hyperglycemic regimen and meet specific inclusion criteria, including a history of stable CAD with ≥30% coronary stenosis or prior percutaneous coronary intervention (PCI) performed at least six months prior to screening, without an indication for revascularization. These patients should have undergone a routine 13N-ammonia PET-CT scan to assess cardiovascular function before enrollment.

During the study, participants are randomized in a 1:1 ratio to receive either 10 mg dapagliflozin or a placebo tablet, administered orally once daily for four weeks. Key assessments include a euglycemic hyperinsulinemic clamp to measure myocardial glucose uptake (MGU) and systemic glucose metabolism. The primary outcome focuses on the change in MGU, reflecting myocardial insulin sensitivity, while secondary outcomes evaluate:

Coronary flow reserve (CFR): Determined as the ratio of myocardial blood flow (MBF) during pharmacological stress to MBF at rest, measured using PET-CT.

Left ventricular function: Assessed at rest and during pharmacological stress via Gated-PET with 13N-ammonia.

Metabolic effects on adipose tissue: Quantitative FDG uptake in pericardial, perirenal, and interscapular fat, measured as SUVmax.

Glycemic control: Changes in fasting glucose concentration and glycated hemoglobin (HbA1c).

Gut microbiota composition: Analyzed at the class, genus, and species levels to assess systemic metabolic effects.

The study aims to enroll patients aged 40-75 years, with a body mass index (BMI) between 25 and 35 kg/m² and a diabetes duration of less than 10 years. Patients with type 1 diabetes, recent myocardial infarction, severe renal or hepatic impairment, or contraindications to study procedures or medications are excluded.

At the end of 4 week-trial, all the patients in the placebo group will start therapy with dapagliflozin.

All the patients will be followed up every 4 years. Coronary flow reserve (CFR): Determined as the ratio of myocardial blood flow (MBF) during pharmacological stress to MBF at rest, measured using PET-CT, will be re-evaluated at the end follow up.

This trial seeks to determine whether the metabolic and cardiac improvements achieved with dapagliflozin are superior to those achieved with standard clinical practice, aligning with current Standards of Care. The results will provide robust evidence on the role of SGLT2 inhibitors in addressing the residual cardiovascular risk in T2D patients.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

    • RM
      • Rome, RM, Italien, 00168
        • Center For Endocrine and Metabolic Diseases - Catholic University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Udlevering af informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
  2. Kvindelige eller mandlige forsøgspersoner i alderen mellem 40 og 75 år inklusive. Patienter, der er blevet kirurgisk steriliseret (hysterektomi eller tubal-ligation) mindst 12 måneder før screening, eller som er postmenopausale uden at have haft nogen regelmæssig menstruationsblødning i mindst et (1) år før screening. Menopause vil blive bekræftet af et plasmafollikelstimulerende hormon (FSH) niveau på > 35 IE/ml ved screening, eller kvinder med den fødedygtige alder, der ikke vil påbegynde graviditet i løbet af undersøgelsen, og ikke-ammende kvinder.

    Mænd, der har forhold til kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at blive gravide i løbet af undersøgelsen;

  3. Patienter med type 2-diabetes
  4. Patienter med etableret, stabil CAD, defineret som ≥30 % koronar stenose i mindst ét ​​større koronarkar på invasiv koronar angiografi (ICA) eller computertomografi angiografi (CTA) udført inden for 12 måneder fra screening og ingen indikation for revaskularisering eller uden beviser af kritisk restenose, hvis tidligere udsat for perkutan koronar intervention (PCI) (>6 måneder).
  5. Patienter med en klinisk indikation for 13N-ammoniak PET-CT, som fastslået af en kardiolog, nuklearmedicinsk læge eller diabetolog.
  6. Patienter med et kropsmasseindeks (BMI) lig med eller større end 25 kg/m2, men mindre end 35 kg/m2 [BMI = Vægt (kg) / Højde i kvadrat (m2)]
  7. Patienter med en HbA1c mellem 7,0 % og 8,5 %, afhængigt af de faktiske kliniske forhold hos patienterne;
  8. Patienter med diabetes varighed <10 år;
  9. Patienter med stabil medicinsk behandling [inklusive andre antihyperglykæmiske midler (se tabel 1, afsnit 5.2.1 for alle tilladte behandlinger i henhold til gældende standardbehandling); pioglitazon og basal-bolus insulinbehandling er udelukket, som rapporteret i eksklusionskriterierne 15] i mindst 3 måneder før screeningsbesøget (inklusive stabil insulindosis defineret som ingen variation på mere end 30 % i den daglige insulindosis inden for de foregående 3 måneder .
  10. Patienter med fastende C-peptid > 1 ng/ml (0,33 nmol/L) ved besøg 0

Ekskluderingskriterier:

  1. Type 1-diabetes (vurderet ved sygehistorie); tidligere diagnose af latent autoimmun diabetes hos voksne (LADA) og eller ikke opfylder inklusionskriterier #10
  2. Anamnese med diabetisk ketoacidose eller hyperosmolær ikke-ketotisk koma
  3. NYHA klasse III eller IV
  4. Ustabil angina
  5. Tidligere re-vaskularisering (enten perkutan koronar intervention eller koronar arterie bypass graft) inden for de sidste <6 måneder før screening
  6. Reduceret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (≤ 50 %)
  7. Øget sandsynlighed for udvikling af diabetisk ketoacidose (historie med DKA, alkoholforbrug, dehydrering, kliniske tilstande, der forårsager diarré, opkast og anoreksi)
  8. Moderat til svært nedsat nyrefunktion (eGFR<60 ml/min/1,73m2 som beregnet ved ændring af diæt i nyresygdom [MDRD] ligning eller nyresygdom i slutstadiet); åbenlys proteinuri, defineret som pleturin mikroalbumin/Cr-forhold på >300 mg/g ved screening (besøg 0)
  9. Alvorlig leverdysfunktion
  10. Astma
  11. Ukontrolleret blodtryk
  12. Symptomatiske taky- eller bradyarytmier
  13. Tidligere akut myokardieinfarkt
  14. Kontraindikationer over for adenosin: kendt overfølsomhed over for adenosin eller over for et eller flere af hjælpestofferne; sick sinus syndrome, anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering (undtagen hos patienter med en fungerende kunstig pacemaker); kronisk obstruktiv lungesygdom med tegn på bronkospasme (f. bronkial astma); langt QT-syndrom; svær hypotension; dekompenserede tilstande af hjertesvigt
  15. Brug af pioglitazon; brug af loop-diuretika; basal-bolus insulinbehandling; brug af systemiske steroider mindre end 3 dage før screeningsbesøget (besøg 0)
  16. Kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i forsøgslægemidlet
  17. Manglende evne til at give informeret samtykke
  18. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de foregående 30 dage
  19. Patienter med anamnese med bryst-, blære- og prostatacancer
  20. Patienter, der skal gennemgå kirurgiske indgreb
  21. Patienter med akut urinvejsinfektion
  22. Patienter med en historie med intolerance over for galactose og laktose
  23. Alvorlige/ukontrollerede medicinske tilstande, der forårsager udtømning af væskevolumen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: A - placebo
Grøn, almindelig, diamantformet, filmovertrukket tablet (oralt), uden indhold af aktiv ingrediens; en gang dagligt i 4 uger
placebo
Eksperimentel: B - eksperimentelt lægemiddel
Dapagliflozin tablet tilgængelig i en dosis på 10 mg, én gang dagligt, i 4 uger
Dapagliflozin, vil blive administreret i henhold til den godkendte dosering og til den godkendte dosis som angivet af lokal sundhedsindikation og lægemiddelbrochuren

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af dapagliflozin på myokardieinsulinfølsomhed
Tidsramme: 4 uger
Myokardieglukoseoptagelse (MGU) umol/min/gr under euglykæmisk hyperinsulinemisk klemme: ændring fra baseline
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt på koronar flowreserve [hovedsekundært resultat]
Tidsramme: 4 uger
Koronar flowreserve (CFR) opnået som forholdet mellem myokardieblodgennemstrømning (ml/min/g) (MBF) under farmakologisk stress og MBF i hvile: ændring fra baseline
4 uger
3. Brunfarvning af hvidt fedtvæv: ændring fra baseline
Tidsramme: 4 uger
Kvantitativ måling af FDG-optagelse i perikardielt, perirenalt, interscapular fedt ved FDG PET-CT-undersøgelse i hele kroppen, udtrykt som maksimal standardoptagelsesvolumen (SUVmax) (ændring fra baseline)
4 uger
Metaboliske systemiske virkninger af dapagliflozin
Tidsramme: 4 uger
Helkropsglukoseoptagelse beregnet som mg/kg/min under den euglykæmiske hyperinsulinemiske klemme: ændring fra baseline
4 uger
Effekt på venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile
Tidsramme: 4 uger
Helkropsglukoseoptagelse beregnet som mg/kg/min under den euglykæmiske hyperinsulinemiske klemme: ændring fra baseline
4 uger
Effekt på venstre ventrikulær ejektionsfraktion under farmakologisk stress
Tidsramme: 4 uger
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (procent %) målt med Gated-PET med 13N-ammoniak under farmakologisk stress: ændring fra baseline
4 uger
Fastende glukosekoncentration ændres fra baseline
Tidsramme: 4 uger
Målt som fastende glukosekoncentration (mg/dl): ændring fra baseline
4 uger
Glykæmisk kontrolændring fra baseline
Tidsramme: 4 uger
Målt som glykeret hæmoglobin (HbA1c) (procent %): ændring fra baseline
4 uger
Tarmmikrobiotasammensætning ændres fra baseline
Tidsramme: 4 uger
Analyse af tarmmikrobiotasammensætning på klasse-, slægts- og artsniveau: ændring fra baseline
4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrea Giaccari, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. oktober 2022

Studieafslutning (Faktiske)

6. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

18. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2016-003614-27

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg