Virkninger af SGLT2-hæmning på myokardieinsulinfølsomhed (DapaHeart)
Undersøgelse af virkningen af Dapagliflozin på myokardieinsulinfølsomhed og perfusion
En fase III, enkeltcenter, randomiseret, 2-arm, parallelgruppe, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse, bestående af en screeningsfase (dage -14 til -1), en 4-ugers dobbeltblind placebo- kontrolleret behandlingsfase og en 4-ugers opfølgningsfase.
Forsøgspersoner: Type 2-diabetespatienter og koronararteriesygdomme (CAD), der ikke krævede revaskularisering eller gennemgik perkutan koronar intervention (PCI), men klinisk stabile på tidspunktet for screeningsbesøget med suboptimal glykæmisk kontrol (HbA1c 7,0-8,5 %) på deres nuværende anti-hyperglykæmiske regime
Forsøgspersoner vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til dapagliflozin eller placebo.
Forsøgspersoner vil gennemgå screeningsvurdering i 14-dagesperioden forud for administration af den første dosis af forsøgslægemidlet på dag 1.
Det primære mål er at vurdere virkningen af dapagliflozin på myokardieinsulinfølsomhed. Det sekundære mål er at vurdere global hjertefunktion og metaboliske systemiske effekter af dapagliflozin og glykæmisk kontrol.
Undersøgelsen har til formål at inkludere patienter med type 2-diabetes med suboptimal glykæmisk kontrol og med koronararteriesygdomme (CAD), der ikke kræver revaskularisering eller har gennemgået perkutan koronar intervention (PCI), men som er klinisk stabile, og som allerede under rutinemæssig kardiologisk vurdering har gennemgået en positron. emissionstomografi (PET) 13NH3 scanning for at vurdere den kardiovaskulære funktion. Studiet har således til formål at vurdere, om forbedringen i hjertemetabolismen opnået med dapagliflozin er større end den, der opnås ved normal klinisk praksis (ifølge Standards of Care).
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
This Phase III, single-centre, randomized, double-blind, placebo-controlled study is designed to evaluate the impact of dapagliflozin on myocardial insulin sensitivity, global cardiac function, metabolic effects, and glycemic control in patients with type 2 diabetes (T2D) and stable coronary artery disease (CAD). The study consists of three phases: a 14-day screening phase (Days -14 to -1), a 4-week double-blind treatment phase, and a 4-week follow-up phase.
Patients eligible for this study must have suboptimal glycemic control (HbA1c 7.0-8.5%) on a stable anti-hyperglycemic regimen and meet specific inclusion criteria, including a history of stable CAD with ≥30% coronary stenosis or prior percutaneous coronary intervention (PCI) performed at least six months prior to screening, without an indication for revascularization. These patients should have undergone a routine 13N-ammonia PET-CT scan to assess cardiovascular function before enrollment.
During the study, participants are randomized in a 1:1 ratio to receive either 10 mg dapagliflozin or a placebo tablet, administered orally once daily for four weeks. Key assessments include a euglycemic hyperinsulinemic clamp to measure myocardial glucose uptake (MGU) and systemic glucose metabolism. The primary outcome focuses on the change in MGU, reflecting myocardial insulin sensitivity, while secondary outcomes evaluate:
Coronary flow reserve (CFR): Determined as the ratio of myocardial blood flow (MBF) during pharmacological stress to MBF at rest, measured using PET-CT.
Left ventricular function: Assessed at rest and during pharmacological stress via Gated-PET with 13N-ammonia.
Metabolic effects on adipose tissue: Quantitative FDG uptake in pericardial, perirenal, and interscapular fat, measured as SUVmax.
Glycemic control: Changes in fasting glucose concentration and glycated hemoglobin (HbA1c).
Gut microbiota composition: Analyzed at the class, genus, and species levels to assess systemic metabolic effects.
The study aims to enroll patients aged 40-75 years, with a body mass index (BMI) between 25 and 35 kg/m² and a diabetes duration of less than 10 years. Patients with type 1 diabetes, recent myocardial infarction, severe renal or hepatic impairment, or contraindications to study procedures or medications are excluded.
At the end of 4 week-trial, all the patients in the placebo group will start therapy with dapagliflozin.
All the patients will be followed up every 4 years. Coronary flow reserve (CFR): Determined as the ratio of myocardial blood flow (MBF) during pharmacological stress to MBF at rest, measured using PET-CT, will be re-evaluated at the end follow up.
This trial seeks to determine whether the metabolic and cardiac improvements achieved with dapagliflozin are superior to those achieved with standard clinical practice, aligning with current Standards of Care. The results will provide robust evidence on the role of SGLT2 inhibitors in addressing the residual cardiovascular risk in T2D patients.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: ANDREA GIACCARI, MD, PhD
- Telefonnummer: +390630156664
- E-mail: andrea.giaccari@unicatt.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Serena Rotunno
- Telefonnummer: +390630158272
- E-mail: diabete@policlinicogemelli.it
Studiesteder
-
-
RM
-
Rome, RM, Italien, 00168
- Center For Endocrine and Metabolic Diseases - Catholic University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Udlevering af informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
Kvindelige eller mandlige forsøgspersoner i alderen mellem 40 og 75 år inklusive. Patienter, der er blevet kirurgisk steriliseret (hysterektomi eller tubal-ligation) mindst 12 måneder før screening, eller som er postmenopausale uden at have haft nogen regelmæssig menstruationsblødning i mindst et (1) år før screening. Menopause vil blive bekræftet af et plasmafollikelstimulerende hormon (FSH) niveau på > 35 IE/ml ved screening, eller kvinder med den fødedygtige alder, der ikke vil påbegynde graviditet i løbet af undersøgelsen, og ikke-ammende kvinder.
Mænd, der har forhold til kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at blive gravide i løbet af undersøgelsen;
- Patienter med type 2-diabetes
- Patienter med etableret, stabil CAD, defineret som ≥30 % koronar stenose i mindst ét større koronarkar på invasiv koronar angiografi (ICA) eller computertomografi angiografi (CTA) udført inden for 12 måneder fra screening og ingen indikation for revaskularisering eller uden beviser af kritisk restenose, hvis tidligere udsat for perkutan koronar intervention (PCI) (>6 måneder).
- Patienter med en klinisk indikation for 13N-ammoniak PET-CT, som fastslået af en kardiolog, nuklearmedicinsk læge eller diabetolog.
- Patienter med et kropsmasseindeks (BMI) lig med eller større end 25 kg/m2, men mindre end 35 kg/m2 [BMI = Vægt (kg) / Højde i kvadrat (m2)]
- Patienter med en HbA1c mellem 7,0 % og 8,5 %, afhængigt af de faktiske kliniske forhold hos patienterne;
- Patienter med diabetes varighed <10 år;
- Patienter med stabil medicinsk behandling [inklusive andre antihyperglykæmiske midler (se tabel 1, afsnit 5.2.1 for alle tilladte behandlinger i henhold til gældende standardbehandling); pioglitazon og basal-bolus insulinbehandling er udelukket, som rapporteret i eksklusionskriterierne 15] i mindst 3 måneder før screeningsbesøget (inklusive stabil insulindosis defineret som ingen variation på mere end 30 % i den daglige insulindosis inden for de foregående 3 måneder .
- Patienter med fastende C-peptid > 1 ng/ml (0,33 nmol/L) ved besøg 0
Ekskluderingskriterier:
- Type 1-diabetes (vurderet ved sygehistorie); tidligere diagnose af latent autoimmun diabetes hos voksne (LADA) og eller ikke opfylder inklusionskriterier #10
- Anamnese med diabetisk ketoacidose eller hyperosmolær ikke-ketotisk koma
- NYHA klasse III eller IV
- Ustabil angina
- Tidligere re-vaskularisering (enten perkutan koronar intervention eller koronar arterie bypass graft) inden for de sidste <6 måneder før screening
- Reduceret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (≤ 50 %)
- Øget sandsynlighed for udvikling af diabetisk ketoacidose (historie med DKA, alkoholforbrug, dehydrering, kliniske tilstande, der forårsager diarré, opkast og anoreksi)
- Moderat til svært nedsat nyrefunktion (eGFR<60 ml/min/1,73m2 som beregnet ved ændring af diæt i nyresygdom [MDRD] ligning eller nyresygdom i slutstadiet); åbenlys proteinuri, defineret som pleturin mikroalbumin/Cr-forhold på >300 mg/g ved screening (besøg 0)
- Alvorlig leverdysfunktion
- Astma
- Ukontrolleret blodtryk
- Symptomatiske taky- eller bradyarytmier
- Tidligere akut myokardieinfarkt
- Kontraindikationer over for adenosin: kendt overfølsomhed over for adenosin eller over for et eller flere af hjælpestofferne; sick sinus syndrome, anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering (undtagen hos patienter med en fungerende kunstig pacemaker); kronisk obstruktiv lungesygdom med tegn på bronkospasme (f. bronkial astma); langt QT-syndrom; svær hypotension; dekompenserede tilstande af hjertesvigt
- Brug af pioglitazon; brug af loop-diuretika; basal-bolus insulinbehandling; brug af systemiske steroider mindre end 3 dage før screeningsbesøget (besøg 0)
- Kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i forsøgslægemidlet
- Manglende evne til at give informeret samtykke
- Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de foregående 30 dage
- Patienter med anamnese med bryst-, blære- og prostatacancer
- Patienter, der skal gennemgå kirurgiske indgreb
- Patienter med akut urinvejsinfektion
- Patienter med en historie med intolerance over for galactose og laktose
- Alvorlige/ukontrollerede medicinske tilstande, der forårsager udtømning af væskevolumen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: A - placebo
Grøn, almindelig, diamantformet, filmovertrukket tablet (oralt), uden indhold af aktiv ingrediens; en gang dagligt i 4 uger
|
placebo
|
|
Eksperimentel: B - eksperimentelt lægemiddel
Dapagliflozin tablet tilgængelig i en dosis på 10 mg, én gang dagligt, i 4 uger
|
Dapagliflozin, vil blive administreret i henhold til den godkendte dosering og til den godkendte dosis som angivet af lokal sundhedsindikation og lægemiddelbrochuren
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af dapagliflozin på myokardieinsulinfølsomhed
Tidsramme: 4 uger
|
Myokardieglukoseoptagelse (MGU) umol/min/gr under euglykæmisk hyperinsulinemisk klemme: ændring fra baseline
|
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt på koronar flowreserve [hovedsekundært resultat]
Tidsramme: 4 uger
|
Koronar flowreserve (CFR) opnået som forholdet mellem myokardieblodgennemstrømning (ml/min/g) (MBF) under farmakologisk stress og MBF i hvile: ændring fra baseline
|
4 uger
|
|
3. Brunfarvning af hvidt fedtvæv: ændring fra baseline
Tidsramme: 4 uger
|
Kvantitativ måling af FDG-optagelse i perikardielt, perirenalt, interscapular fedt ved FDG PET-CT-undersøgelse i hele kroppen, udtrykt som maksimal standardoptagelsesvolumen (SUVmax) (ændring fra baseline)
|
4 uger
|
|
Metaboliske systemiske virkninger af dapagliflozin
Tidsramme: 4 uger
|
Helkropsglukoseoptagelse beregnet som mg/kg/min under den euglykæmiske hyperinsulinemiske klemme: ændring fra baseline
|
4 uger
|
|
Effekt på venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile
Tidsramme: 4 uger
|
Helkropsglukoseoptagelse beregnet som mg/kg/min under den euglykæmiske hyperinsulinemiske klemme: ændring fra baseline
|
4 uger
|
|
Effekt på venstre ventrikulær ejektionsfraktion under farmakologisk stress
Tidsramme: 4 uger
|
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (procent %) målt med Gated-PET med 13N-ammoniak under farmakologisk stress: ændring fra baseline
|
4 uger
|
|
Fastende glukosekoncentration ændres fra baseline
Tidsramme: 4 uger
|
Målt som fastende glukosekoncentration (mg/dl): ændring fra baseline
|
4 uger
|
|
Glykæmisk kontrolændring fra baseline
Tidsramme: 4 uger
|
Målt som glykeret hæmoglobin (HbA1c) (procent %): ændring fra baseline
|
4 uger
|
|
Tarmmikrobiotasammensætning ændres fra baseline
Tidsramme: 4 uger
|
Analyse af tarmmikrobiotasammensætning på klasse-, slægts- og artsniveau: ændring fra baseline
|
4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Andrea Giaccari, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Leccisotti L, Cinti F, Sorice GP, D'Amario D, Lorusso M, Guzzardi MA, Mezza T, Gugliandolo S, Cocchi C, Capece U, Indovina L, Ferraro PM, Iozzo P, Crea F, Giordano A, Giaccari A. Dapagliflozin improves myocardial flow reserve in patients with type 2 diabetes: the DAPAHEART Trial: a preliminary report. Cardiovasc Diabetol. 2022 Sep 3;21(1):173. doi: 10.1186/s12933-022-01607-4.
- Sorice GP, Cinti F, Leccisotti L, D'Amario D, Lorusso M, Guzzardi MA, Mezza T, Cocchi C, Capece U, Ferraro PM, Crea F, Giordano A, Iozzo P, Giaccari A. Effect of Dapagliflozin on Myocardial Insulin Sensitivity and Perfusion: Rationale and Design of The DAPAHEART Trial. Diabetes Ther. 2021 Jul;12(7):2101-2113. doi: 10.1007/s13300-021-01083-1. Epub 2021 May 26.
- Cinti F, Leccisotti L, Sorice GP, Capece U, D'Amario D, Lorusso M, Gugliandolo S, Morciano C, Guarneri A, Guzzardi MA, Mezza T, Capotosti A, Indovina L, Ferraro PM, Iozzo P, Crea F, Giordano A, Giaccari A. Dapagliflozin treatment is associated with a reduction of epicardial adipose tissue thickness and epicardial glucose uptake in human type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2023 Dec 19;22(1):349. doi: 10.1186/s12933-023-02091-0.
- Capece U, Pavanello C, Cinti F, Leccisotti L, Mezza T, Ciccarelli G, Moffa S, Di Giuseppe G, Soldovieri L, Brunetti M, Giordano A, Giaccari A, Calabresi L, Ossoli A. Dapagliflozin-Induced Myocardial Flow Reserve Improvement is not Associated with HDL Ability to Stimulate Endothelial Nitric Oxide Production. Diabetes Ther. 2024 Jan;15(1):257-268. doi: 10.1007/s13300-023-01491-5. Epub 2023 Oct 26.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Metaboliske sygdomme
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Diabetes mellitus
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Natrium-Glucose Transporter 2-hæmmere
- dapagliflozin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 2016-003614-27
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Type 2 diabetes mellitus
-
NCT06128226RekrutteringNeuronal Ceroid Lipofuxinosis Type2 (CLN2)
-
NCT03851627RekrutteringFed lever | Hypogonadisme, mand | Overvægt/fedme | Prædiabetes/Type2 Diabetes Mellitus
-
NCT05520684RekrutteringType2-diabetes, SGLT2-hæmmer, urinvejsinfektion
-
NCT02722499AfsluttetDiabetes mellitus | Type 2 diabetes mellitus | Voksen-debuterende diabetes mellitus | Ikke-insulinafhængig diabetes mellitus | Ikke-insulinafhængig diabetes mellitus, type II
-
NCT05168657AfsluttetDiabetes mellitus, type 1 | Type 1 diabetes | Diabetes type 1 | Type 1 diabetes mellitus | Autoimmun diabetes | Diabetes mellitus, insulinafhængig | Juvenil-Debut Diabetes | Diabetes, autoimmun | Insulinafhængig diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insulinafhængig, 1
-
NCT03211858AfsluttetType 1-diabetes mellitus-type 2-diabetes mellitus
-
NCT07228117RekrutteringType 2 diabetes mellitus | Type 1 diabetes mellitus
-
NCT03811470RekrutteringType 2 diabetes mellitus | Type 1 diabetes mellitus | Monogenetisk diabetes | Pancreatogen diabetes | Lægemiddel-induceret diabetes mellitus | Andre former for diabetes mellitus
-
NCT02103595AfsluttetDiabetes mellitus type 2, diabetes mellitus type 1
-
NCT00563004AfsluttetDiabetes mellitus type 2 | Diabetes mellitus, ikke-insulinafhængig | Diabetes mellitus, om oral hypoglykæmisk behandling | Voksen type diabetes mellitus
Kliniske forsøg med Placebo
-
NCT03827590UkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektion
-
NCT02177513Afsluttet
-
NCT06767540Ikke rekrutterer endnu
-
NCT02935712AfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)
-
NCT03198624AfsluttetFarmakokinetik | Sikkerhedsproblemer
-
NCT07624383Ikke rekrutterer endnu
-
NCT01872572Afsluttet