Účinky inhibice SGLT2 na citlivost myokardu na inzulín (DapaHeart)
Studie o účinku dapagliflozinu na citlivost a perfuzi myokardu na inzulín
Fáze III, jednocentrová, randomizovaná, dvouramenná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami, sestávající ze screeningové fáze (dny -14 až -1), 4týdenní dvojitě zaslepené, placebo kontrolovaná léčebná fáze a 4týdenní fáze sledování.
Subjekty: Pacienti s diabetem 2. typu a onemocnění koronárních tepen (CAD) nevyžadující revaskularizaci nebo podstoupili perkutánní koronární intervenci (PCI), ale klinicky stabilní v době screeningové návštěvy, se suboptimální glykemickou kontrolou (HbA1c 7,0-8,5 %) na jejich současném antihyperglykemickém režimu
Subjekty budou randomizovány v poměru 1:1 k dapagliflozinu nebo placebu.
Subjekty podstoupí screeningové hodnocení v období 14 dnů před podáním první dávky studovaného léku v den 1.
Primárním cílem je zhodnotit účinek dapagliflozinu na citlivost myokardu na inzulin. Sekundárním cílem je zhodnotit globální srdeční funkci a metabolické systémové účinky dapagliflozinu a kontrolu glykémie.
Cílem studie je zařadit pacienty s diabetem 2. typu se suboptimální glykemickou kontrolou a s onemocněním koronárních tepen (CAD), které nevyžadují revaskularizaci nebo podstoupily perkutánní koronární intervenci (PCI), ale jsou klinicky stabilní, kteří již podstoupili při rutinním kardiologickém vyšetření pozitron. emisní tomografii (PET) 13NH3 sken za účelem posouzení kardiovaskulární funkce. Cílem studie je tedy posoudit, zda je zlepšení srdečního metabolismu dosažené dapagliflozinem větší než zlepšení dosažené běžnou klinickou praxí (podle Standardů péče).
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
This Phase III, single-centre, randomized, double-blind, placebo-controlled study is designed to evaluate the impact of dapagliflozin on myocardial insulin sensitivity, global cardiac function, metabolic effects, and glycemic control in patients with type 2 diabetes (T2D) and stable coronary artery disease (CAD). The study consists of three phases: a 14-day screening phase (Days -14 to -1), a 4-week double-blind treatment phase, and a 4-week follow-up phase.
Patients eligible for this study must have suboptimal glycemic control (HbA1c 7.0-8.5%) on a stable anti-hyperglycemic regimen and meet specific inclusion criteria, including a history of stable CAD with ≥30% coronary stenosis or prior percutaneous coronary intervention (PCI) performed at least six months prior to screening, without an indication for revascularization. These patients should have undergone a routine 13N-ammonia PET-CT scan to assess cardiovascular function before enrollment.
During the study, participants are randomized in a 1:1 ratio to receive either 10 mg dapagliflozin or a placebo tablet, administered orally once daily for four weeks. Key assessments include a euglycemic hyperinsulinemic clamp to measure myocardial glucose uptake (MGU) and systemic glucose metabolism. The primary outcome focuses on the change in MGU, reflecting myocardial insulin sensitivity, while secondary outcomes evaluate:
Coronary flow reserve (CFR): Determined as the ratio of myocardial blood flow (MBF) during pharmacological stress to MBF at rest, measured using PET-CT.
Left ventricular function: Assessed at rest and during pharmacological stress via Gated-PET with 13N-ammonia.
Metabolic effects on adipose tissue: Quantitative FDG uptake in pericardial, perirenal, and interscapular fat, measured as SUVmax.
Glycemic control: Changes in fasting glucose concentration and glycated hemoglobin (HbA1c).
Gut microbiota composition: Analyzed at the class, genus, and species levels to assess systemic metabolic effects.
The study aims to enroll patients aged 40-75 years, with a body mass index (BMI) between 25 and 35 kg/m² and a diabetes duration of less than 10 years. Patients with type 1 diabetes, recent myocardial infarction, severe renal or hepatic impairment, or contraindications to study procedures or medications are excluded.
At the end of 4 week-trial, all the patients in the placebo group will start therapy with dapagliflozin.
All the patients will be followed up every 4 years. Coronary flow reserve (CFR): Determined as the ratio of myocardial blood flow (MBF) during pharmacological stress to MBF at rest, measured using PET-CT, will be re-evaluated at the end follow up.
This trial seeks to determine whether the metabolic and cardiac improvements achieved with dapagliflozin are superior to those achieved with standard clinical practice, aligning with current Standards of Care. The results will provide robust evidence on the role of SGLT2 inhibitors in addressing the residual cardiovascular risk in T2D patients.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
RM
-
Rome, RM, Itálie, 00168
- Center For Endocrine and Metabolic Diseases - Catholic University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
Ženské nebo mužské subjekty ve věku mezi 40 a 75 lety včetně. Pacientky, které byly chirurgicky sterilizovány (hysterektomie nebo podvázání vejcovodů) alespoň 12 měsíců před screeningem nebo jsou postmenopauzální a neměly pravidelné menstruační krvácení po dobu alespoň jednoho (1) roku před screeningem. Menopauza bude potvrzena hladinou plazmatického folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 35 IU/ml při screeningu, nebo u žen ve fertilním věku, které chtějí nezahájit těhotenství v průběhu studie, a u nekojících žen.
Muži, kteří mají vztahy se ženami ve fertilním věku, kteří jsou ochotni neotěhotnět v průběhu studie;
- Pacienti s diabetem 2. typu
- Pacienti s prokázanou stabilní ICHS, definovanou jako ≥30% koronární stenóza v alespoň jedné velké koronární cévě při invazivní koronární angiografii (ICA) nebo počítačové tomografické angiografii (CTA) provedené do 12 měsíců od screeningu a bez indikace k revaskularizaci nebo bez důkazů kritické restenózy, pokud byl předtím podroben perkutánní koronární intervenci (PCI) (> 6 měsíců).
- Pacienti s klinickou indikací pro 13N-amonium PET-CT, jak je stanovena kardiologem, lékařem nukleární medicíny nebo diabetologem.
- Pacienti s indexem tělesné hmotnosti (BMI) rovným nebo vyšším než 25 kg/m2, ale menším než 35 kg/m2 [BMI = hmotnost (kg) / výška na druhou (m2)]
- Pacienti s HbA1c mezi 7,0 % a 8,5 %, podle aktuálního klinického stavu pacientů;
- Pacienti s trváním diabetu <10 let;
- Pacienti se stabilní léčebnou terapií [včetně jiných antihyperglykemických látek (viz tabulka 1, část 5.2.1 pro všechny povolené terapie podle současné standardní léčby); léčba pioglitazonem a bazál-bolusovým inzulinem je vyloučena, jak je uvedeno ve vylučovacích kritériích 15] po dobu nejméně 3 měsíců před screeningovou návštěvou (včetně stabilní dávky inzulinu definované jako žádná odchylka větší než 30 % v denní dávce inzulinu během předchozích 3 měsíců .
- Pacienti s C-peptidem nalačno > 1 ng/ml (0,33 nmol/l) při návštěvě 0
Kritéria vyloučení:
- diabetes 1. typu (podle anamnézy); předchozí diagnóza latentního autoimunitního diabetu dospělých (LADA) a nebo nesplnění kritérií pro zařazení č. 10
- Diabetická ketoacidóza nebo hyperosmolární neketotické kóma v anamnéze
- NYHA třída III nebo IV
- Nestabilní angina pectoris
- Předchozí revaskularizace (buď perkutánní koronární intervence nebo bypass koronární artérie) v posledních <6 měsících před screeningem
- Snížená ejekční frakce levé komory (≤ 50 %)
- Zvýšená pravděpodobnost rozvoje diabetické ketoacidózy (anamnéza DKA, konzumace alkoholu, dehydratace z objemové deplece, klinické stavy způsobující průjem, zvracení a anorexii)
- Středně těžké až těžké poškození ledvin (eGFR<60 ml/min/1,73 m2 jak se vypočítalo pomocí rovnice modifikace stravy při onemocnění ledvin [MDRD] nebo konečného stádia onemocnění ledvin); zjevná proteinurie, definovaná jako poměr mikroalbuminu/Cr v moči > 300 mg/g při screeningu (návštěva 0)
- Těžká dysfunkce jater
- Astma
- Nekontrolovaný krevní tlak
- Symptomatické tachy- nebo bradyarytmie
- Předchozí akutní infarkt myokardu
- Kontraindikace adenosinu: známá přecitlivělost na adenosin nebo na kteroukoli pomocnou látku; syndrom nemocného sinu, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně (s výjimkou pacientů s funkčním umělým kardiostimulátorem); chronická obstrukční plicní nemoc se známkami bronchospasmu (např. bronchiální astma); syndrom dlouhého QT; těžká hypotenze; dekompenzované stavy srdečního selhání
- Použití pioglitazonu; použití kličkových diuretik; bazální-bolusová inzulínová terapie; užívání systémových steroidů méně než 3 dny před screeningovou návštěvou (návštěva 0)
- Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku ve studovaném léku
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
- Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během předchozích 30 dnů
- Pacienti s anamnézou rakoviny prsu, močového měchýře a prostaty
- Pacienti, kteří podstoupí chirurgické zákroky
- Pacienti s akutní infekcí močových cest
- Pacienti s anamnézou intolerance galaktózy a laktózy
- Závažné/nekontrolované zdravotní stavy způsobující vyčerpání objemu tekutin
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: A - placebo
Zelená, hladká, potahovaná tableta ve tvaru kosočtverce (perorálně), neobsahující účinnou látku; jednou denně po dobu 4 týdnů
|
placebo
|
|
Experimentální: B - experimentální lék
Tableta dapagliflozinu dostupná v dávce 10 mg jednou denně po dobu 4 týdnů
|
Dapagliflozin, bude podáván podle schváleného dávkování a ve schválené dávce, jak je uvedeno v Místní zdravotní indikaci a v brožuře o léčivech
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv dapagliflozinu na citlivost myokardu na inzulín
Časové okno: 4 týdny
|
Vychytávání glukózy myokardem (MGU) umol/min/gr během euglykemického hyperinzulinemického clampu: změna oproti výchozí hodnotě
|
4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv na rezervu koronárního průtoku [hlavní sekundární výsledek]
Časové okno: 4 týdny
|
Koronární průtoková rezerva (CFR) získaná jako poměr průtoku krve myokardem (ml/min/g) (MBF) během farmakologického stresu a MBF v klidu: změna od výchozí hodnoty
|
4 týdny
|
|
3. Zhnědnutí bílé tukové tkáně: změna oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 4 týdny
|
Kvantitativní měření vychytávání FDG v perikardiálním, perirenálním a mezilopatkovém tuku studií FDG PET-CT celého těla, vyjádřené jako maximální standardní objem vychytávání (SUVmax) (změna od výchozí hodnoty)
|
4 týdny
|
|
Metabolické systémové účinky dapagliflozinu
Časové okno: 4 týdny
|
Absorpce glukózy v celém těle vypočtená jako mg/kg/min během euglykemického hyperinzulinemického clampu: změna od výchozí hodnoty
|
4 týdny
|
|
Vliv na ejekční frakci levé komory v klidu
Časové okno: 4 týdny
|
Absorpce glukózy v celém těle vypočtená jako mg/kg/min během euglykemického hyperinzulinemického clampu: změna od výchozí hodnoty
|
4 týdny
|
|
Vliv na ejekční frakci levé komory během farmakologického stresu
Časové okno: 4 týdny
|
Ejekční frakce levé komory (procento %) měřená Gated-PET s 13N amoniakem během farmakologického stresu: změna oproti výchozí hodnotě
|
4 týdny
|
|
Změna koncentrace glukózy nalačno od výchozí hodnoty
Časové okno: 4 týdny
|
Měřeno jako koncentrace glukózy nalačno (mg/dl): změna od výchozí hodnoty
|
4 týdny
|
|
Změna glykemické kontroly oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 4 týdny
|
Měřeno jako glykovaný hemoglobin (HbA1c) (procento %): změna oproti výchozí hodnotě
|
4 týdny
|
|
Změna složení střevní mikroflóry oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 4 týdny
|
Analýza složení střevní mikroflóry na úrovni třídy, rodu a druhu: změna od výchozí hodnoty
|
4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrea Giaccari, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Leccisotti L, Cinti F, Sorice GP, D'Amario D, Lorusso M, Guzzardi MA, Mezza T, Gugliandolo S, Cocchi C, Capece U, Indovina L, Ferraro PM, Iozzo P, Crea F, Giordano A, Giaccari A. Dapagliflozin improves myocardial flow reserve in patients with type 2 diabetes: the DAPAHEART Trial: a preliminary report. Cardiovasc Diabetol. 2022 Sep 3;21(1):173. doi: 10.1186/s12933-022-01607-4.
- Sorice GP, Cinti F, Leccisotti L, D'Amario D, Lorusso M, Guzzardi MA, Mezza T, Cocchi C, Capece U, Ferraro PM, Crea F, Giordano A, Iozzo P, Giaccari A. Effect of Dapagliflozin on Myocardial Insulin Sensitivity and Perfusion: Rationale and Design of The DAPAHEART Trial. Diabetes Ther. 2021 Jul;12(7):2101-2113. doi: 10.1007/s13300-021-01083-1. Epub 2021 May 26.
- Cinti F, Leccisotti L, Sorice GP, Capece U, D'Amario D, Lorusso M, Gugliandolo S, Morciano C, Guarneri A, Guzzardi MA, Mezza T, Capotosti A, Indovina L, Ferraro PM, Iozzo P, Crea F, Giordano A, Giaccari A. Dapagliflozin treatment is associated with a reduction of epicardial adipose tissue thickness and epicardial glucose uptake in human type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2023 Dec 19;22(1):349. doi: 10.1186/s12933-023-02091-0.
- Capece U, Pavanello C, Cinti F, Leccisotti L, Mezza T, Ciccarelli G, Moffa S, Di Giuseppe G, Soldovieri L, Brunetti M, Giordano A, Giaccari A, Calabresi L, Ossoli A. Dapagliflozin-Induced Myocardial Flow Reserve Improvement is not Associated with HDL Ability to Stimulate Endothelial Nitric Oxide Production. Diabetes Ther. 2024 Jan;15(1):257-268. doi: 10.1007/s13300-023-01491-5. Epub 2023 Oct 26.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2016-003614-27
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Diabetes mellitus typu 2
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)DokončenoGeneralizovaná arteriální kalcifikace kojeneckého věku | Autozomálně recesivní hypofosfatemická křivice Typ2Spojené státy