Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a hemodynamické odpovědi PB1046 u subjektů s PAH

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat všechny postupy související se studií;
• Potvrzená diagnóza plicní arteriální hypertenze (WHO skupina 1) a WHO funkční třídy II nebo III podle klinických diagnostických kritérií hodnocených zkoušejícím a mít trvale implantovaný monitor hemodynamiky plicnice (IHM);
• Dospělí jedinci ve věku ≥18 let ochotní a schopní používat antikoncepci podle potřeby po dobu 30 dnů po jejich poslední dávce studovaného léku;
• Index tělesné hmotnosti ≥ 18 kg/m2 a ≤ 47 kg/m2;
• Příjem zkoušejícího řízené stabilní (žádná změna v dávce nebo přidání nebo odstranění terapie) léčebné terapie v souladu s místním standardem péče pro léčbu PAH po dobu 30 dnů před screeningem a mezi screeningem a první dávkou a jsou stabilní klinický stav;
• Screening hemoglobinu ≥ 9,0 g/dl sekundární k objemu krve, která má být odebrána během období studie;
• Ochota a schopnost vrátit se do studijní jednotky na konkrétní studijní návštěvy nebo ubytovat návštěvy doma;
• Ochota a schopnost přenášet hemodynamiku přes IHM a monitorovat systémový krevní tlak doma a zaznamenávat výsledky.

Kritéria vyloučení:

• Souběžná zdravotní porucha, stav nebo anamnéza, které by podle názoru zkoušejícího mohly zhoršit schopnost subjektu účastnit se nebo splnit požadavky studie;
• Souběžná zdravotní porucha, u které se očekává, že omezí očekávanou délku života subjektu na ≤ 1 rok;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• První pozitivní výsledek sérologického testování při návštěvě 1 (screeningové laboratoře) na virus lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B nebo virus hepatitidy C před první dávkou;
• Účast v jiné hodnotící studii během 30 dnů před screeningem nebo se účastní neléčivé studie, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení souladu studie nebo výsledků;
• Použití bosentanu k léčbě PAH během 30 dnů před screeningem nebo během účasti ve studii;
• Trvalý systolický krevní tlak (SBP) < 95 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) < 50 mmHg (potvrzeno duplicitním měřením v sedě) alespoň ve 3 po sobě jdoucích měřeních (sebemonitorovaných nebo v kanceláři) před první dávkou nebo zjevně symptomatická hypotenze;
• Trvalá klidová srdeční frekvence > 110 tepů za minutu (BPM) při screeningu (V1) nebo před první dávkou (potvrzená duplicitním hodnocením vitálních funkcí v ordinaci nebo po sobě jdoucím hodnocením EKG) při alespoň 3 po sobě jdoucích měřeních před první dávkou;
• Klinicky významná renální dysfunkce měřená odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) < 40 ml/min/1,73 m2 podle výpočtu podle rovnice MDRD: eGFR = 175 x (Creat / 88,4)-1,154 x (věk)-0,203 x (0,742, pokud je žena) x (1,212, pokud je Afroameričan) (konvenční jednotky);
• Klinicky významná jaterní dysfunkce měřená kterýmkoli z následujících: a. alaninaminotransferáza (ALT) >3,0 krát ULN nebo; b. aspartátaminotransferáza (AST) >3,0 krát ULN nebo; C. sérový bilirubin ≥ 1,6 mg/dl;
• Známá anamnéza zneužívání látek, která by podle názoru zkoušejícího narušila schopnost subjektu účastnit se studie nebo splnit požadavky studie;
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 30 dnů před screeningem nebo plánovaný chirurgický zákrok během období studie;
• Hospitalizace u pacienta (definovaná jako delší než 23 hodin) do 30 dnů od podání dávky subjektu;
• Zápis v průběhu posledních 3 měsíců před screeningem nebo plán zapsání během studie do programu kardiopulmonální rehabilitace;
• Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjektu zvýšenému riziku nebo by bránil získání dobrovolného souhlasu nebo by zmařil cíle studie;
• Známá přecitlivělost na studovaný lék nebo na kteroukoli pomocnou látku lékové formy.