Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und hämodynamischen Reaktion von PB1046 bei Patienten mit PAH

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und alle studienbezogenen Verfahren zu befolgen;
• Bestätigte Diagnose von pulmonaler arterieller Hypertonie (WHO-Gruppe 1) und WHO-Funktionsklasse II oder III anhand klinischer diagnostischer Kriterien, die vom Prüfer bewertet wurden, und über einen dauerhaft implantierten hämodynamischen Monitor der Lungenarterie (IHM) verfügen;
• Erwachsene Probanden ab 18 Jahren, die bereit und in der Lage sind, 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments bei Bedarf Verhütungsmittel anzuwenden;
• Body-Mass-Index ≥ 18 kg/m2 und ≤ 47 kg/m2;
• Erhalt einer vom Prüfer verordneten stabilen (keine Änderung der Dosis oder Ergänzung oder Entfernung einer Therapie) medikamentösen Therapie gemäß dem örtlichen Pflegestandard zur Behandlung von PAH für 30 Tage vor dem Screening und zwischen dem Screening und der ersten Dosis und in stabilem Zustand klinischer Zustand;
• Screening von Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl in Abhängigkeit von der während des Studienzeitraums zu entnehmenden Blutmenge;
• Bereit und in der Lage, für bestimmte Studienbesuche in die Studieneinheit zurückzukehren oder Hausbesuche durchzuführen;
• Bereit und in der Lage, Hämodynamik über IHM zu übertragen und den systemischen Blutdruck zu Hause zu überwachen und Ergebnisse aufzuzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Begleitende medizinische Störung, Erkrankung oder Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, an der Studie teilzunehmen oder die Anforderungen der Studie zu erfüllen;
• Begleitende medizinische Störung, die voraussichtlich die Lebenserwartung des Patienten auf ≤ 1 Jahr begrenzt;
• Schwangere oder stillende weibliche Probanden;
• Erstes positives Ergebnis eines serologischen Tests bei Besuch 1 (Screening-Labore) auf humanes Immundefizienzvirus, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus vor der ersten Dosis;
• Teilnahme an einer anderen Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder Teilnahme an einer nicht medikamentösen Studie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studiencompliance oder Ergebnisbewertungen beeinträchtigen würde;
• Anwendung einer Bosentan-Therapie bei PAH innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder während der Studienteilnahme;
• Anhaltender systolischer Blutdruck (SBP) < 95 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) < 50 mmHg (bestätigt durch eine doppelte Messung im Sitzen) bei mindestens 3 aufeinanderfolgenden Messungen (selbst überwacht oder in der Praxis) vor der ersten Dosis oder offensichtlich symptomatische Hypotonie;
• Anhaltende Ruheherzfrequenz >110 Schläge pro Minute (BPM) beim Screening (V1) oder vor der ersten Dosis (bestätigt durch doppelte Beurteilung der Vitalfunktionen in der Praxis oder aufeinanderfolgende EKG-Beurteilungen) bei mindestens 3 aufeinanderfolgenden Messungen vor der ersten Dosis;
• Klinisch signifikante Nierenfunktionsstörung, gemessen anhand der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von < 40 ml/min/1,73 m2 berechnet nach der MDRD-Gleichung: eGFR = 175 x (Creat / 88,4)-1,154 x (Alter)-0,203 x (0,742 bei Frauen) x (1,212 bei Afroamerikanern) (konventionelle Einheiten);
• Klinisch signifikante Leberfunktionsstörung, gemessen an einem der folgenden Punkte: a. Alaninaminotransferase (ALT) > 3,0-fache ULN oder; B. Aspartataminotransferase (AST) > 3,0-fache ULN oder; C. Serumbilirubin ≥ 1,6 mg/dl;
• Bekannter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, an der Studie teilzunehmen oder die Anforderungen der Studie zu erfüllen;
• Jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder geplanter chirurgischer Eingriff während des Studienzeitraums;
• Stationärer Krankenhausaufenthalt (definiert als mehr als 23 Stunden) innerhalb von 30 Tagen nach der Dosierung durch den Probanden;
• Einschreibung innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening oder geplante Einschreibung während der Studie in ein kardiopulmonales Rehabilitationsprogramm;
• Anderer medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzen würde oder die Einholung einer freiwilligen Einwilligung ausschließen oder die Ziele der Studie beeinträchtigen würde;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder einen der sonstigen Bestandteile der Arzneimittelformulierung.