Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e resposta hemodinâmica do PB1046 em indivíduos com HAP

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e seguir todos os procedimentos relacionados ao estudo;
• Diagnóstico confirmado de Hipertensão Arterial Pulmonar (OMS Grupo 1) e Classe Funcional II ou III da OMS por critérios diagnósticos clínicos avaliados pelo Investigador e ter um monitor hemodinâmico de artéria pulmonar permanentemente implantado (IHM);
• Indivíduos adultos ≥18 anos de idade dispostos e capazes de utilizar contracepção conforme necessário por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo;
• Índice de massa corporal ≥ 18 kg/m2 e ≤ 47 kg/m2;
• Recebimento de terapia médica estável dirigida pelo investigador (sem alteração na dose ou adição ou remoção de uma terapia) de acordo com o padrão local de atendimento para o gerenciamento de HAP por 30 dias antes da triagem e entre a triagem e a primeira dose e está estável quadro clínico;
• Triagem de hemoglobina ≥ 9,0 g/dL secundária ao volume de sangue a ser coletado no período do estudo;
• Disposto e capaz de retornar à unidade de estudo para visitas de estudo específicas ou acomodar visitas domiciliares;
• Disposto e capaz de transmitir hemodinâmica via IHM e monitorar a pressão arterial sistêmica enquanto estiver em casa e registrar os resultados.

Critério de exclusão:

• Distúrbio, condição ou histórico médico concomitante que, na opinião do investigador, prejudicaria a capacidade do sujeito de participar ou concluir os requisitos do estudo;
• Transtorno médico concomitante que se espera que limite a expectativa de vida do indivíduo a ≤ 1 ano;
• Indivíduos do sexo feminino grávidas ou lactantes;
• Primeiro resultado positivo do teste de sorologia na visita 1 (laboratórios de triagem) para vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B ou vírus da hepatite C antes da primeira dose;
• Participação em outro estudo investigativo dentro de 30 dias antes da triagem ou está participando de um estudo não medicamentoso que, na opinião do Investigador, interferiria na adesão ao estudo ou nas avaliações dos resultados;
• Uso de terapia com bosentana para HAP dentro de 30 dias antes da triagem ou durante a participação no estudo;
• Pressão arterial sistólica (PAS) sustentada < 95 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) < 50 mmHg (confirmada por uma leitura duplicada sentada) em pelo menos 3 leituras consecutivas (automonitorada ou no consultório) antes da primeira dose, ou evidente hipotensão sintomática;
• Frequência cardíaca em repouso sustentada >110 batimentos por minuto (BPM) na triagem (V1) ou antes da primeira dose (confirmada por avaliações duplicadas dos sinais vitais do consultório ou avaliações consecutivas de ECG) em pelo menos 3 leituras consecutivas antes da primeira dose;
• Disfunção renal clinicamente significativa medida pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de < 40 mL/min/1,73m2 conforme calculado pela equação MDRD: eGFR = 175 x (Creat / 88,4)-1,154 x (Idade)-0,203 x (0,742 se mulher) x (1,212 se afro-americano) (unidades convencionais);
• Disfunção hepática clinicamente significativa medida por qualquer um dos seguintes: a. alanina aminotransferase (ALT) >3,0 vezes LSN ou; b. aspartato aminotransferase (AST) >3,0 vezes LSN ou; c. bilirrubina sérica ≥ 1,6 mg/dL;
• História conhecida de abuso de substâncias que, na opinião do Investigador, prejudicaria a capacidade do sujeito de participar ou completar os requisitos do estudo;
• Qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 30 dias antes da triagem ou procedimento cirúrgico planejado durante o período do estudo;
• Hospitalização interna (definida como superior a 23 horas) dentro de 30 dias após a dosagem do sujeito;
• Inscrição nos últimos 3 meses antes da triagem ou planos de inscrição durante o estudo em um programa de reabilitação cardiopulmonar;
• Outra condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em maior risco ou impediria a obtenção de consentimento voluntário ou confundiria os objetivos do estudo;
• Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo ou a qualquer um dos excipientes da formulação do medicamento.