Účinky erytropoetinu na kognitivní vedlejší účinky ECT (EPO-T)
Erytropoetin jako doplňková léčba kognitivních vedlejších účinků elektrokonvulzivní terapie
EPO-T si klade za cíl prozkoumat (i) zda krátkodobá přídavná léčba erytropoetinem (EPO) může snížit kognitivní vedlejší účinky ECT a (ii) zda jsou tyto účinky dlouhodobé. Dále, strukturální a funkční zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) bude použito k prozkoumání nervových základů takových příznivých účinků EPO. Nakonec studie zkoumá, zda jsou potenciální ochranné účinky EPO na kognici doprovázeny změnami v markerech oxidačního stresu, zánětu a neuroplasticity.
Předpokládá se, že léčba EPO bude (i) působit proti ECT-indukovanému kognitivnímu poklesu, doprovázenému (ii) zvýšeným subregionálním objemem hipokampu, (iii) větší aktivací hipokampu související s pamětí a posílením dorzolaterální prefrontální aktivity během kódování paměti a pracovní paměti a (iv) změny periferních markerů zánětu, oxidačního stresu a neuroplasticity. Dále předpokládáme, že přídavná léčba EPO způsobí větší a trvalejší zlepšení nálady než samotná léčba ECT.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie bude zahrnovat pacienty s diagnózou velké deprese (MDD), unipolární poruchy (UD) nebo bipolární poruchy (BD) se současnými symptomy středně těžké až těžké depresivní epizody (skóre > 17 na Hamiltonově stupnici hodnocení deprese 17 položek ( HRDS-17) naplánované na léčbu ECT. Pacienti budou rekrutováni z Psychiatrických center v The Mental Health Services v regionu hlavního města Dánska a před randomizací projdou posouzením způsobilosti pro 4 intravenózní infuze buď rekombinantního lidského EPO (40 000 IU/ml; epoetin alfa; Eprex, Janssen-Cilag) nebo placebo (1 ml NaCl) zředěné 100 ml fyziologického roztoku (0,9 % NaCl).
Kognitivní funkce, symptomy nálady a krevní a močové markery zánětu, oxidačního stresu a neuroplasticity budou během studie hodnoceny třikrát. Poprvé na začátku, podruhé 3 dny po ECT sezení 8 (pacienti vynechají jedno sezení ECT po 8 ECT, aby se minimalizovaly matoucí účinky akutních vedlejších účinků ECT kvůli anestezii atd.), a potřetí po 3 měsících sledování po dokončení ECT. Kromě toho jsou neuronální substráty pro potenciální účinky EPO na kognici zkoumány pomocí strukturální a funkční MRI po 8 sezeních ECT (po 3 týdenních infuzích EPO nebo fyziologického roztoku).
Randomizace bloků a výpočty výkonu byly provedeny nezávislou společností Pharma Consulting Group AB (www.pharmaconsultinggroup.com). Léčebné skupiny jsou stratifikovány podle věku (>40 nebo <40) a pohlaví.
Rozdíl v kognitivní změně mezi skupinami léčenými EPO a fyziologickým roztokem od výchozí hodnoty do doby po léčbě v naší předchozí studii byl 0,5 SD. Na základě těchto zjištění dosáhne velikost vzorku N=52 (n=26 na skupinu) v současné studii síly >0,8 k detekci klinicky relevantního rozdílu v primárním výsledném měření (kognitivní složené skóre) mezi těmito 2 skupinami. na hladině alfa 5 % (oboustranný test). Studie je také zaměřena na zkoumání rozdílů v odezvě na hladině závislé na krvi (BOLD) při funkčním zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) v klíčových neuronových sítích na základě předchozích studií fMRI z naší skupiny, ve kterých velikost vzorku 30 účastníků odpovídala věku a pohlaví (n =15 na skupinu) měl sílu >0,8 k prokázání účinků souvisejících s drogou na nervovou odpověď související s úkolem na hladině alfa p<0,05. V současné studii proto zahrnutí 52 účastníků (n=26 na léčebnou skupinu) zajišťuje dostatečnou statistickou sílu pro detekci účinků souvisejících s EPO na nervovou aktivitu.
Údaje o chování, náladě a biomarkerech budou analyzovány pomocí přístupů smíšených modelů Design a Intention to Treat (ITT). Data fMRI v klidovém stavu a související s úlohou budou předem zpracována a analyzována pomocí nástroje FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) a algoritmu „randomize“ integrovaného ve FSL, FMRIB Software Library (www.fmrib.ox.ac.uk/fsl).
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Martin B. Jørgensen, Prof.
- Telefonní číslo: 38647082 38647082
- E-mail: martin.balslev.joergensen@regionh.dk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Kamilla W. Miskowiak, Prof.
- Telefonní číslo: 38647087 38647087
- E-mail: kamilla.woznica.miskowiak@regionh.dk
Studijní místa
-
-
Copenhagen O
-
Copenhagen, Copenhagen O, Dánsko, 2100
- Mental Health Services, Capital Region of Denmark, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- MKN-10 diagnóza velké depresivní poruchy/unipolární poruchy nebo bipolární poruchy (potvrzeno pomocí Mini International Neuropsychiatric Interview; M.I.N.I.) se současnými symptomy středně těžké až těžké epizody deprese
- Hamiltonova škála hodnocení deprese 17 položek skóre ≥17
- Plynulé dánské dovednosti
Kritéria vyloučení:
- Léčba v rámci nedobrovolných opatření
- Jiné neuropsychiatrické stavy
- Porucha užívání alkoholu nebo návykových látek
- Nedávné pokusy o sebevraždu
- Diabetes
- Nemoc ledvin
- Selhání ledvin
- Neléčená/nedostatečně léčená arteriální hypertenze
- Srdeční onemocnění (dříve diagnostikované nebo abnormální nálezy na EKG během screeningu)
- Předchozí nebo současná epilepsie u pacienta nebo rodiny prvního stupně
- Malignity nebo trombózy
- Známá alergie nebo protilátky proti erytropoetinu
- Počáteční hematokrit > 50 % (muži) nebo > 48 % (ženy)
- Počáteční počet trombocytů nad normální (>400 miliard/l)
- Počáteční počet retikulocytů <1‰
- Kontraindikace profylaktické léčby trombózy
- Myeloproliferativní porucha, polycytémie
- Těhotenství nebo kojení
- Užívání antikoncepce nebo jiné hormonální antikoncepce
- Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, které nepoužívají nebo nechtějí používat dvoubariérové antikoncepční metody
- Předchozí nebo současná anamnéza tromboembolických příhod nebo trombóz u pacienta nebo rodiny prvního stupně (zvýšené riziko tromboembolických příhod)
- Nadváha (BMI>30) nebo tělesná hmotnost <45 nebo >95 kg.
- Předchozí léčba elektrokonvulzivní terapií (ECT) během posledních 3 měsíců
- Neochota nebo neschopnost splnit požadavky protokolu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Erytropoetin
4 intravenózní infuze rekombinantního lidského erytropoetinu (EPO)
|
40 000 IU/ml erytropoetinu (Epoetin alfa; Eprex) zředěného 100 ml fyziologického roztoku (0,9% NaCl) se podává 4krát jako intravenózní infuze po dobu 15 minut.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Solný
4 intravenózní infuze fyziologického roztoku (1 ml NaCl)
|
1 ml NaCl se podává 4krát jako intravenózní infuze po dobu 15 minut
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kognitivní složené skóre
Časové okno: Změna z výchozího stavu na týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT)
|
Složené kognitivní skóre založené na průměru Reyova sluchového verbálního testu učení (RAVLT), The Repeatable Battery for Assessment of Neuropsychological Status (RBANS) Coding, Verbal Fluency with letter "D", Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS)- III Sekvence písmen a čísel, část B testu tvorby stop a rychlé zpracování vizuálních informací (RVP) z automatizované baterie Cambridge Neuropsychological Test (CANTAB Cognition Ltd.).
|
Změna z výchozího stavu na týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT)
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Autobiographical Memory Interview-Short Form (AMI-SF)
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
|
Neuropsychologický test hodnotící retrográdní autobiografickou paměť
|
Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
|
|
Reyův sluchový test verbálního učení (RAVLT)
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
|
Neuropsychologický test hodnotící verbální učení a paměť
|
Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Reyův sluchový test verbálního učení (RAVLT)
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
|
Neuropsychologický test hodnotící verbální učení a paměť
|
Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
|
|
Opakovatelná baterie pro hodnocení kódování neuropsychologického stavu (RBANS).
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
|
Neuropsychologický test hodnotící pozornost
|
Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
|
|
Slovní plynulost s písmenem "D"
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
|
Neuropsychologický test hodnotící exekutivní funkce
|
Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
|
|
Wechslerova škála inteligence dospělých (WAIS)-III sekvenční řazení písmen a čísel
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
|
Neuropsychologický test hodnotící exekutivní funkce
|
Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
|
|
Test tvorby stezek část B
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
|
Neuropsychologický test hodnotící exekutivní funkce
|
Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
|
|
Rychlé zpracování vizuálních informací (RVP) z automatizované baterie Cambridge Neuropsychological Test (CANTAB Cognition Ltd.)
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
|
Neuropsychologický test hodnotící trvalou pozornost
|
Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
|
|
Hamiltonova stupnice hodnocení deprese 17 položek Verze
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
|
Rozhovor s lékařem hodnotící závažnost deprese
|
Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
|
|
Beckův inventář deprese 21 položek
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
|
Dotazník hodnotící subjektivně hodnocenou závažnost deprese
|
Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
|
|
Kognitivní stížnosti při hodnocení bipolární poruchy
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
|
Dotazník hodnotící subjektivně hodnocené kognitivní obtíže
|
Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Martin B. Jørgensen, Prof., Psychiatric Centre Copenhagen, Rigshospitalet
- Ředitel studie: Kamilla W. Miskowiak, Prof., Psychiatric Centre Copenhagen, Rigshospitalet
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- H-16038506
- RHP-2017-023 (Jiný identifikátor: The Danish Data Protection Agency Capital Region of Denmark)
- 2016-002326-36 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kognitivní porucha
-
NCT07533409NáborBolest | Senzace snížena, špendlíku | Specific Learning Disorder, With Impairment in Written Expression