Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky erytropoetinu na kognitivní vedlejší účinky ECT (EPO-T)

18. září 2023 aktualizováno: Martin Balslev Jørgensen

Erytropoetin jako doplňková léčba kognitivních vedlejších účinků elektrokonvulzivní terapie

EPO-T si klade za cíl prozkoumat (i) zda krátkodobá přídavná léčba erytropoetinem (EPO) může snížit kognitivní vedlejší účinky ECT a (ii) zda jsou tyto účinky dlouhodobé. Dále, strukturální a funkční zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) bude použito k prozkoumání nervových základů takových příznivých účinků EPO. Nakonec studie zkoumá, zda jsou potenciální ochranné účinky EPO na kognici doprovázeny změnami v markerech oxidačního stresu, zánětu a neuroplasticity.

Předpokládá se, že léčba EPO bude (i) působit proti ECT-indukovanému kognitivnímu poklesu, doprovázenému (ii) zvýšeným subregionálním objemem hipokampu, (iii) větší aktivací hipokampu související s pamětí a posílením dorzolaterální prefrontální aktivity během kódování paměti a pracovní paměti a (iv) změny periferních markerů zánětu, oxidačního stresu a neuroplasticity. Dále předpokládáme, že přídavná léčba EPO způsobí větší a trvalejší zlepšení nálady než samotná léčba ECT.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude zahrnovat pacienty s diagnózou velké deprese (MDD), unipolární poruchy (UD) nebo bipolární poruchy (BD) se současnými symptomy středně těžké až těžké depresivní epizody (skóre > 17 na Hamiltonově stupnici hodnocení deprese 17 položek ( HRDS-17) naplánované na léčbu ECT. Pacienti budou rekrutováni z Psychiatrických center v The Mental Health Services v regionu hlavního města Dánska a před randomizací projdou posouzením způsobilosti pro 4 intravenózní infuze buď rekombinantního lidského EPO (40 000 IU/ml; epoetin alfa; Eprex, Janssen-Cilag) nebo placebo (1 ml NaCl) zředěné 100 ml fyziologického roztoku (0,9 % NaCl).

Kognitivní funkce, symptomy nálady a krevní a močové markery zánětu, oxidačního stresu a neuroplasticity budou během studie hodnoceny třikrát. Poprvé na začátku, podruhé 3 dny po ECT sezení 8 (pacienti vynechají jedno sezení ECT po 8 ECT, aby se minimalizovaly matoucí účinky akutních vedlejších účinků ECT kvůli anestezii atd.), a potřetí po 3 měsících sledování po dokončení ECT. Kromě toho jsou neuronální substráty pro potenciální účinky EPO na kognici zkoumány pomocí strukturální a funkční MRI po 8 sezeních ECT (po 3 týdenních infuzích EPO nebo fyziologického roztoku).

Randomizace bloků a výpočty výkonu byly provedeny nezávislou společností Pharma Consulting Group AB (www.pharmaconsultinggroup.com). Léčebné skupiny jsou stratifikovány podle věku (>40 nebo <40) a pohlaví.

Rozdíl v kognitivní změně mezi skupinami léčenými EPO a fyziologickým roztokem od výchozí hodnoty do doby po léčbě v naší předchozí studii byl 0,5 SD. Na základě těchto zjištění dosáhne velikost vzorku N=52 (n=26 na skupinu) v současné studii síly >0,8 k detekci klinicky relevantního rozdílu v primárním výsledném měření (kognitivní složené skóre) mezi těmito 2 skupinami. na hladině alfa 5 % (oboustranný test). Studie je také zaměřena na zkoumání rozdílů v odezvě na hladině závislé na krvi (BOLD) při funkčním zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) v klíčových neuronových sítích na základě předchozích studií fMRI z naší skupiny, ve kterých velikost vzorku 30 účastníků odpovídala věku a pohlaví (n =15 na skupinu) měl sílu >0,8 k prokázání účinků souvisejících s drogou na nervovou odpověď související s úkolem na hladině alfa p<0,05. V současné studii proto zahrnutí 52 účastníků (n=26 na léčebnou skupinu) zajišťuje dostatečnou statistickou sílu pro detekci účinků souvisejících s EPO na nervovou aktivitu.

Údaje o chování, náladě a biomarkerech budou analyzovány pomocí přístupů smíšených modelů Design a Intention to Treat (ITT). Data fMRI v klidovém stavu a související s úlohou budou předem zpracována a analyzována pomocí nástroje FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) a algoritmu „randomize“ integrovaného ve FSL, FMRIB Software Library (www.fmrib.ox.ac.uk/fsl).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • Copenhagen O
      • Copenhagen, Copenhagen O, Dánsko, 2100
        • Mental Health Services, Capital Region of Denmark, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • MKN-10 diagnóza velké depresivní poruchy/unipolární poruchy nebo bipolární poruchy (potvrzeno pomocí Mini International Neuropsychiatric Interview; M.I.N.I.) se současnými symptomy středně těžké až těžké epizody deprese
  • Hamiltonova škála hodnocení deprese 17 položek skóre ≥17
  • Plynulé dánské dovednosti

Kritéria vyloučení:

  • Léčba v rámci nedobrovolných opatření
  • Jiné neuropsychiatrické stavy
  • Porucha užívání alkoholu nebo návykových látek
  • Nedávné pokusy o sebevraždu
  • Diabetes
  • Nemoc ledvin
  • Selhání ledvin
  • Neléčená/nedostatečně léčená arteriální hypertenze
  • Srdeční onemocnění (dříve diagnostikované nebo abnormální nálezy na EKG během screeningu)
  • Předchozí nebo současná epilepsie u pacienta nebo rodiny prvního stupně
  • Malignity nebo trombózy
  • Známá alergie nebo protilátky proti erytropoetinu
  • Počáteční hematokrit > 50 % (muži) nebo > 48 % (ženy)
  • Počáteční počet trombocytů nad normální (>400 miliard/l)
  • Počáteční počet retikulocytů <1‰
  • Kontraindikace profylaktické léčby trombózy
  • Myeloproliferativní porucha, polycytémie
  • Těhotenství nebo kojení
  • Užívání antikoncepce nebo jiné hormonální antikoncepce
  • Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, které nepoužívají nebo nechtějí používat dvoubariérové ​​antikoncepční metody
  • Předchozí nebo současná anamnéza tromboembolických příhod nebo trombóz u pacienta nebo rodiny prvního stupně (zvýšené riziko tromboembolických příhod)
  • Nadváha (BMI>30) nebo tělesná hmotnost <45 nebo >95 kg.
  • Předchozí léčba elektrokonvulzivní terapií (ECT) během posledních 3 měsíců
  • Neochota nebo neschopnost splnit požadavky protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Erytropoetin
4 intravenózní infuze rekombinantního lidského erytropoetinu (EPO)
40 000 IU/ml erytropoetinu (Epoetin alfa; Eprex) zředěného 100 ml fyziologického roztoku (0,9% NaCl) se podává 4krát jako intravenózní infuze po dobu 15 minut.
Ostatní jména:
  • EPO
  • Eprex
Komparátor placeba: Solný
4 intravenózní infuze fyziologického roztoku (1 ml NaCl)
1 ml NaCl se podává 4krát jako intravenózní infuze po dobu 15 minut
Ostatní jména:
  • Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kognitivní složené skóre
Časové okno: Změna z výchozího stavu na týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT)
Složené kognitivní skóre založené na průměru Reyova sluchového verbálního testu učení (RAVLT), The Repeatable Battery for Assessment of Neuropsychological Status (RBANS) Coding, Verbal Fluency with letter "D", Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS)- III Sekvence písmen a čísel, část B testu tvorby stop a rychlé zpracování vizuálních informací (RVP) z automatizované baterie Cambridge Neuropsychological Test (CANTAB Cognition Ltd.).
Změna z výchozího stavu na týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Autobiographical Memory Interview-Short Form (AMI-SF)
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
Neuropsychologický test hodnotící retrográdní autobiografickou paměť
Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
Reyův sluchový test verbálního učení (RAVLT)
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
Neuropsychologický test hodnotící verbální učení a paměť
Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reyův sluchový test verbálního učení (RAVLT)
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
Neuropsychologický test hodnotící verbální učení a paměť
Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
Opakovatelná baterie pro hodnocení kódování neuropsychologického stavu (RBANS).
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
Neuropsychologický test hodnotící pozornost
Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
Slovní plynulost s písmenem "D"
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
Neuropsychologický test hodnotící exekutivní funkce
Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
Wechslerova škála inteligence dospělých (WAIS)-III sekvenční řazení písmen a čísel
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
Neuropsychologický test hodnotící exekutivní funkce
Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
Test tvorby stezek část B
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
Neuropsychologický test hodnotící exekutivní funkce
Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
Rychlé zpracování vizuálních informací (RVP) z automatizované baterie Cambridge Neuropsychological Test (CANTAB Cognition Ltd.)
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
Neuropsychologický test hodnotící trvalou pozornost
Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
Hamiltonova stupnice hodnocení deprese 17 položek Verze
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
Rozhovor s lékařem hodnotící závažnost deprese
Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
Beckův inventář deprese 21 položek
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
Dotazník hodnotící subjektivně hodnocenou závažnost deprese
Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
Kognitivní stížnosti při hodnocení bipolární poruchy
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT
Dotazník hodnotící subjektivně hodnocené kognitivní obtíže
Výchozí stav, týden 4 (tj. po poslední injekci EPO a 8. sezení ECT) a 3 měsíce po dokončení léčby ECT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Martin B. Jørgensen, Prof., Psychiatric Centre Copenhagen, Rigshospitalet
  • Ředitel studie: Kamilla W. Miskowiak, Prof., Psychiatric Centre Copenhagen, Rigshospitalet

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. června 2017

Primární dokončení (Aktuální)

10. ledna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

10. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

13. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • H-16038506
  • RHP-2017-023 (Jiný identifikátor: The Danish Data Protection Agency Capital Region of Denmark)
  • 2016-002326-36 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kognitivní porucha

Prohledejte podobné pokusy