Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nízká dávka ATG Plus Nízká dávka PTCy jako profylaxe GVHD u Haplo-HSCT (ATG/PTCy)

13. dubna 2019 aktualizováno: Xianmin Song, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Nízká dávka králičího antithymocytárního globulinu Plus Nízká dávka potransplantačního cyklofosfamidu jako GVHD v Hapl-HSCT pro pacienty s hematologickými malignitami: studie fáze II

Nízká dávka králičího antithymocytárního globulinu plus Nízká dávka potransplantačního cyklofosfamidu jako profylaxe reakce štěpu proti hostiteli při haploidentické transplantaci hematopoetických kmenových buněk u pacientů s hematologickými malignitami

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Nový režim, který se skládá z nízké dávky ATG (5 mg/kg) a nízké dávky PTCy (jedna dávka PTCy, 50 mg/kg) pro profylaxi GVHD u haplo-HSCT u pacientů s hematologickými malignitami, se chystá být hodnocena v prospektivní, randomizované kontrolní, klinické studii fáze II. Je to teoreticky proveditelné, protože mechanismy ATG a cyklofosfamidu na T lymfocytech jsou odlišné. ATG hraje imunosupresivní aktivitu na depleci periferních T lymfocytů prostřednictvím lýzy závislé na komplementu nebo apoptózy spojené s aktivací. ATG také moduluje expresi povrchových adhezních molekul nebo chemokinových receptorů na buněčném povrchu. Kromě toho může ATG také ovlivňovat nebo interferovat s funkcí různých imunitních buněk, jako jsou B lymfocyty, regulační T lymfocyty (Treg), přirozené zabíječe (NK)-T lymfocyty a dendritické buňky (DC). Cyklofosfamid je netoxický pro hematopoetické kmenové buňky a může selektivně depleci aloreaktivních T buněk. Proto předpokládáme, že ATG následovaný PTCy má synergický účinek na profylaxi GVHD. (2) Luznik et al také ukázali, že neexistuje žádný rozdíl ve výskytu závažné akutní GVHD mezi jednou nebo dvěma dávkami PTCy. Kromě toho existoval trend k nižší incidenci extenzivního cGVHD u pacientů užívajících dvě dávky PTCy ve srovnání s jednou dávkou PTCy. Jedna dávka PTCy může zachovat efekt GVL, aniž by ovlivnila výskyt závažné aGVHD. (3) Y Wang et al uvedli randomizovanou klinickou studii porovnávající dvě různé dávky ATG (6 a 10 mg/kg) jako profylaxi GVHD pro Haplo-HSCT. Nebyl žádný rozdíl ve střední době přihojení myeloidu a destiček a v míře selhání štěpu. Výsledky ukázaly, že výskyt akutní GVHD stupně III-IV byl vyšší ve skupině ATG-6 než ve skupině ATG-10. Ale k reaktivaci EBV docházelo častěji ve skupině ATG-10 než ve skupině ATG-6. Vyšší míra infekce a NRM může ovlivnit výsledky transplantace v této strategii profylaxe GVHD. Spekulovali jsme, že nízká dávka ATG (5 mg/kg) zajistí přihojení a sníží frekvenci infekcí. Ale stále bylo potřeba zvážit optimální načasování podání ATG. Imunosupresivní aktivita ATG je nejen závislá na dávce, ale také závisí na načasování podání léku, zvláště když byla jako profylaxe GVHD použita nižší dávka ATG. Navrhli jsme tedy randomizovanou kontrolní studii fáze II k vyhodnocení účinnosti a toxicity s nízkou dávkou ATG následovanou nízkou dávkou PTCy jako profylaxe GVHD.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
100

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200127
        • Nábor
        • Shanghai First People's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Do této studie byli zařazeni pacienti s diagnózou hematologických malignit (AML, ALL, vysoce rizikové MDS, lymfom, CML). Diagnóza byla podle kritérií klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008 pro nádory krvetvorné a lymfatické tkáně.
  • Členové rodiny vybraní jako dárci byli typizováni v lokusu HLA-A, -B, -DQB1, -C a -DRB1 na úrovni vysokého rozlišení. Haplo bylo definováno jako počet neshod HLA mezi příjemcem a dárcem > 2.(20)
  • 14 až 70 let.
  • Stav výkonu skóre ne více než 3 (kritéria ECOG).
  • Adekvátní orgánová funkce definovaná následujícími kritérii: alanintransamináza (ALT), aspartáttransamináza (AST) a celkový sérový bilirubin <2×ULN (horní hranice normy). Sérový kreatinin a dusík močoviny v krvi (BUN) <1,25×ULN.
  • Do studie může být zahrnuta adekvátní srdeční funkce bez akutního infarktu myokardu, arytmie nebo atrioventrikulárního bloku, srdečního selhání, aktivního revmatického onemocnění srdce a srdeční dilatace (pacienti se po léčbě onemocnění zlepšili a neočekává se, že by ovlivnil transplantaci).
  • Absence jakýchkoli jiných kontraindikací transplantace kmenových buněk. Ochota a schopnost provádět HSCT.
  • Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl před zařazením informován o všech souvisejících aspektech studie. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost jakéhokoli stavu nevhodného pro HSCT.
  • Očekávaná délka života < 3 měsíce z důvodu jiných závažných onemocnění.
  • Přítomnost jakéhokoli smrtelného onemocnění, včetně respiračního selhání, srdečního selhání, selhání jater nebo ledvin.
  • Nekontrolovaná infekce.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Zapsal se do dalších klinických studií.
  • Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient nebude zařazen do studie. do této studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: skupina A
nízká dávka antithymocytárního globulinu rATG (2,5 mg/kg/den) používá se v d-3-d-2 nízká dávka potransplantačního cyklofosfamidu PTCy (50 mg/kg/d) použití v d+3
Lék: ATG
skupina A: nízká dávka antithymocytárního globulinu rATG (2,5 mg/kg/d) používá se v d-3-d-2 nízká dávka potransplantačního cyklofosfamidu PTCy (50 mg/kg/d) použití v d+3 skupina B: nízká dávka antithymocytárního globulinu rATG (2,5 mg/kg/d) používá se v d-2-d-1 nízká dávka potransplantačního cyklofosfamidu PTCy (50 mg/kg/d) použití v d+3
Ostatní jména:
  • PTCY
Experimentální: skupina B
nízká dávka antithymocytárního globulinu rATG (2,5 mg/kg/den) používá se v d-2-d-1 nízká dávka potransplantačního cyklofosfamidu PTCy (50 mg/kg/d) použití v d+3
Lék: ATG
skupina A: nízká dávka antithymocytárního globulinu rATG (2,5 mg/kg/d) používá se v d-3-d-2 nízká dávka potransplantačního cyklofosfamidu PTCy (50 mg/kg/d) použití v d+3 skupina B: nízká dávka antithymocytárního globulinu rATG (2,5 mg/kg/d) používá se v d-2-d-1 nízká dávka potransplantačního cyklofosfamidu PTCy (50 mg/kg/d) použití v d+3
Ostatní jména:
  • PTCY

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní výskyt akutní GVHD
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Kumulativní incidence aGvHD byla definována jako počet a poměr účastníků s aGVHD
100 dní po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přihojení leukocytů
Časové okno: 1 MĚSÍC
Přihojení leukocytů: (bylo definováno jako první ze tří po sobě jdoucích dnů počtu periferních bílých krvinek > 1000/ul.
1 MĚSÍC
Přihojení krevních destiček
Časové okno: 1 MĚSÍC
Přihojení krevních destiček: (bylo definováno jako první ze sedmi po sobě jdoucích dnů počtu krevních destiček > 50 000/ul.
1 MĚSÍC
Dárcovský chimérismus
Časové okno: 2 ROKY
Kvantitativní analýzy chimérismu byly prováděny pomocí techniky polymerázové řetězové reakce založené na krátkém tandemovém opakování v pravidelných intervalech každé 4 týdny po aloštěpu do kostní dřeně.
2 ROKY
Incidence relapsů (RI)
Časové okno: 2 ROKY
RI byla definována jako počet a poměr účastníků s relapsem po transplantaci
2 ROKY
chronická GVHD
Časové okno: 2 roky
cGvHD byla diagnostikována a klasifikována podle konsenzuálních kritérií National Institutes of Health (NIH) z roku 2014: mírná, střední nebo těžká. Počet a poměr účastníků s cGVHD po transplataci
2 roky
infekce
Časové okno: 6 měsíců
CMV a EB infekce (počet a poměr účastníků s infekcí po transplantaci)
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Studijní židle: xinpeng wang, doctor, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
30. května 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
20. května 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
20. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
30. prosince 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
10. ledna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
16. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. dubna 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • SHSYXY-ATG/PTCy
  • NSFC (Jiné číslo grantu/financování: 81273057)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení