Implantační test na endometriální vnímavost
Pozadí Potrat je nejčastější komplikací těhotenství a představuje spontánní ztrátu embrya nebo plodu předtím, než je schopen samostatně přežít (24. týden těhotenství). Postihuje až 50 % těhotenství, přičemž naprostá většina (80 %) se vyskytuje v preklinické fázi, než žena těhotenství rozpozná. Až 5 % párů trpí opakovaným potratem definovaným jako 2-3 nebo více potratů, které mají fyzické, emocionální a finanční důsledky pro páry, lékaře a zdravotnické systémy.
Různé zdravotní problémy matek (onemocnění štítné žlázy, lepkavá krev, autoimunitní onemocnění, anatomické anomálie dělohy) a embryonální defekty mohou být zodpovědné za některé potraty; více než 50 % případů však nemá na základě současných diagnostických testů žádnou identifikovatelnou příčinu.
Cíl Cílem tohoto návrhu výzkumu je porozumět úloze děložní sliznice při potratu a prozkoumat vývoj potenciálního implantačního testu, který je nákladově efektivní a může být implementován v klinické praxi.
Metody Po dobu dvou let budou ženy, které utrpěly opakovaný potrat, osloveny na klinice pro pokročilé potraty v Birmingham Women's Hospital během jejich běžné návštěvy. Účastníci budou vyzváni, aby se zúčastnili chromohysteroskopie a/nebo biopsie z děložní sliznice během ambulantní schůzky.
Chromohysteroskopie je založena na rutinní hysteroskopii, která zahrnuje vizualizaci vnitřku dělohy pomocí úzkého dalekohledu procházejícího hrdlem dělohy (cervixem). "Chromo" pochází ze skutečnosti, že se vstříkne barvivo na bázi jódu, aby se zvýšila síla testu.
Biopsie bude odebrána pomocí úzké plastové trubičky protažené děložním čípkem. Je to standardní diagnostický test pro ženy s abnormálním krvácením. V rámci tohoto výzkumu budou z bioptického vzorku analyzovány různé buňky a molekuly.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tommyho národní centrum pro výzkum potratů v Birminghamu je výzkumné centrum, které sdružuje interdisciplinární seskupení pro výzkum translační medicíny společně v Birminghamské nadaci pro ženy a děti NHS Foundation Trust (BWCNFT) a University of Birmingham (UoB). Zastřešující financování Tommy's Center zahrnuje místa na University of Warwick a Imperial College London. Centrum se věnuje výzkumu všech aspektů potratů a časných těhotenských komplikací včetně základních vědeckých, lékařských, sociálních a etických problémů.
Tento výzkumný projekt bude probíhat vedle kliniky pro pokročilé potraty v Birmingham Women's Hospital. Studijní kancelář patří k University of Birmingham a nachází se v Birminghamské ženské nemocnici (Akademické oddělení, 3. patro). Počítače jsou propojeny s univerzitní sítí a veškerá elektronická data budou uchovávána v této síti.
Výzkumný projekt je rozdělen do několika tří pracovních balíčků a poznatky z nich na sebe navazují. Proto jsme začlenili každý z těchto odlišných pracovních balíčků do tohoto protokolu výzkumného projektu s metodologickými podrobnostmi a cíli každého z nich.
Pracovní balíček 1: Cílový produktový profil (TPP) TPP poskytne informace týkající se navrhovaného použití, kontextu použití, potřeb pacientek a lékařů pro endometriální test ve vztahu k endometriální receptivitě, opakovanému potratu a opakovanému selhání implantace.
Ženy, které trpí opakovaným potratem, jsou od svého praktického lékaře nebo jiných jednotek NHS pro rané těhotenství odesílány k běžné péči na Klinice pro opakující se potraty v Birmingham Women's Hospital. Ženy navštěvující kliniku pro opakované potraty budou vyzvány k vyplnění dotazníku během čekací doby před konzultací jednou z výzkumných sester, které pracují v rámci kliniky pro opakované potraty. Účelem dotazníku je získat náhled na pohled a očekávání žen ve vztahu k novému testu vnímavosti endometria.
Pracovní balíček 2: Chromohysteroskopie Hysteroskopie je postup, při kterém je děložní dutina prohlížena pomocí hysteroskopu (osvětleného zaměřovače) zavedeného přes děložní hrdlo. Běžně se používá v NHS u žen s různými indikacemi (tj.: polypy nebo fibroidy suspektní na ultrazvuku, tenké endometrium, srůsty atd.). Kromě morfologických abnormalit (tj. septa, polypů, adhezí) může hysteroskopie identifikovat přímé vizuální projevy relevantní pro vnímavost endometria.
Chromohysteroskopie zahrnuje proplachování povrchu endometria barvivem (tj. methylenovou modří), aby se zvýšila citlivost hysteroskopie pro diagnostiku jemných endometriálních patologií, které nevytvářely makroskopické změny.
Všechny předchozí chromohysteroskopické studie používaly methylenovou modř jako barvivo ke zvýšení viditelnosti endometriálních abnormalit na základě schopnosti nekrotických endometriálních buněk absorbovat/zadržovat barvivo. Výzkumníci plánují dále rozvíjet tento přístup použitím jódu ve vztahu ke známým vlastnostem endometria.
Je dobře známo, že jód interaguje s glykogenem za vzniku hnědomodré barvy. Reakce glykogen-jód normálně umožňuje identifikaci vysokých vaginálních a cervikálních lézí při kolposkopických vyšetřeních, která ženy běžně podstupují v NHS, když existuje podezření na jejich stěrové testy.
Vyšetřovatelé předpokládají, že aberace v sekreční fázi vývoje endometria lze identifikovat pomocí jodové chromohysteroskopie založené na interakci mezi jodem a glykogenem, která vytváří hnědomodrou barvu.
Pracovní balíček 3: Studie OMICS na vzorcích endometria Omics – odkazuje na aplikaci vysoce výkonných technik, které současně zkoumají změny v různých molekulárních kompartmentech: genomika, transkriptomika, proteomika, metabolomika atd. V chápání fyziologie a patofyziologie lidské endometria dochází k převratu používáním omics-; současné chápání různých komplexních fenotypů souvisejících s plodností však zůstává neúplné, nekonzistentní a bez silné klinické aplikace.
Pipelleova biopsie endometria zahrnuje průchod úzké plastové trubičky děložním čípkem, aby se získal vzorek aspirací. V NHS se běžně používá k vyloučení hyperplazie/karcinomu endometria u žen trpících těžkým menstruačním krvácením nebo krvácením po menopauze.
Vyšetřovatelé předpokládají, že ženy, které trpěly opakovaným reprodukčním selháním, mohly mít změněné transkriptomické, proteomické a metabolomické profily v endometriu. Identifikace těchto změn může poskytnout diagnostické a prognostické markery pro budoucí těhotenství.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B15 2TG
- Tommy's National Centre for Miscarriage Research
-
Bristol, Spojené království
- North Bristol NHS Trust
-
Chester, Spojené království
- Countess of Chester Hospital HNS Foundation Trust
-
Exeter, Spojené království
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
-
Manchester, Spojené království
- Saint Mary's Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Spojené království
- Royal Victoria Infirmary
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Kohorta žen, které utrpěly nevysvětlitelný opakovaný potrat, bude rozdělena do dvou studijních populací: ženy, které prodělaly dva nebo více potratů, a ženy, které prodělaly pět nebo více potratů (kohorta s extrémně opakovanými potraty). Do studie bude přijato celkem 60 žen (30 pro chromohysteroskopii a 30 pro biopsii endometria).
Vybereme velmi úzký fenotyp, abychom zvýšili citlivost a sílu studie. Účastnicím bude 18–35 let, nebudou těhotné a budou pravidelně menstruovat, aby se snížil vliv věku na výsledek těhotenství. U nich bude diagnostikováno, že mají nevysvětlitelné opakované potraty, a to provedením standardního vyšetření potratů.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ženy s diagnózou nevysvětlitelných opakovaných potratů (2+ potraty s negativním standardním vyšetřením potratů)
- pravidelné menstruační cykly
Kritéria vyloučení:
- ženy s nepravidelným menstruačním cyklem nebo ženy, které vyžadují léčbu neplodnosti
- jakýkoli pozitivní nález nebo zdravotní problém, který může vysvětlit diagnózu opakovaného potratu
- ženy, které jsou těhotné v době výzkumů studie
- ženy, které se účastní jiných intervenčních studií nebo studií
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Počet skupin / kohort
Kohorty a intervence
Skupina / kohortaSkupina / kohorta |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Opakovaný potrat: 2+ potraty
Ženy, které utrpěly 2 nebo více nevysvětlitelných opakovaných potratů.
|
Standardní hysteroskopie následovaná injekcí barviva, v tomto případě jódu.
Cervixem se protáhne úzká plastová trubička (Pipelle), aby se nasál vzorek endometriální tkáně.
Ostatní jména:
|
|
Extrémní opakované potraty: 5+ potratů
Ženy, které utrpěly 5 nebo více nevysvětlitelných opakovaných potratů.
|
Standardní hysteroskopie následovaná injekcí barviva, v tomto případě jódu.
Cervixem se protáhne úzká plastová trubička (Pipelle), aby se nasál vzorek endometriální tkáně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absorpce jódu
Časové okno: 2 roky
|
Interakce jódu s endometriem střední luteální fáze.
|
2 roky
|
|
Profil přepisu
Časové okno: 2 roky
|
Transkriptomická analýza vzorků endometria.
|
2 roky
|
|
Proteomový profil
Časové okno: 2 roky
|
Proteomická analýza vzorků endometria.
|
2 roky
|
|
Metabolomový profil
Časové okno: 2 roky
|
Metabolomická analýza vzorků endometria.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra potratů
Časové okno: 5 let
|
Míra potratů v budoucích těhotenstvích.
|
5 let
|
|
Živá porodnost
Časové okno: 5 let
|
Živá porodnost v budoucích těhotenstvích.
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Laurentiu Craciunas, Tommy's National Centre for Miscarriage Research
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Zurauskiene J, Coomarasamy A. Target Product Profile for an endometrial receptivity test: women's perspective. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020 Oct;253:42-47. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.07.058. Epub 2020 Aug 1.
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Choudhary M, Zurauskiene J, Coomarasamy A. The transcriptomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Jun;261:211-216. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.04.041. Epub 2021 Apr 30.
- Craciunas L, Chu J, Pickering O, Mohiyiddeen L, Coomarasamy A. The metabolomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Minerva Obstet Gynecol. 2022 Oct 4. doi: 10.23736/S2724-606X.22.05151-X. Online ahead of print.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- RG_17-179
- 233994 (Jiný identifikátor: IRAS)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .