Test di impianto per la ricettività endometriale
Premessa L'aborto spontaneo è la complicanza più frequente della gravidanza e rappresenta la perdita spontanea dell'embrione o del feto prima che sia in grado di sopravvivere autonomamente (24 settimane di gestazione). Colpisce fino al 50% delle gravidanze con la stragrande maggioranza (80%) che si verificano in fase preclinica prima che la donna riconosca la gravidanza. Fino al 5% delle coppie soffre di aborti spontanei ricorrenti definiti come 2-3 o più aborti spontanei che portano a conseguenze fisiche, emotive e finanziarie per le coppie, i medici e i sistemi sanitari.
Diversi problemi di salute materna (malattie della tiroide, sangue appiccicoso, malattie autoimmuni, anomalie anatomiche dell'utero) e difetti embrionali possono essere responsabili di alcuni degli aborti spontanei; tuttavia, oltre il 50% degli eventi non ha una causa identificabile sulla base degli attuali test diagnostici.
Obiettivo Lo scopo della presente proposta di ricerca è comprendere il ruolo del rivestimento dell'utero nell'aborto spontaneo ed esplorare lo sviluppo di un potenziale test di impianto che sia economicamente vantaggioso e possa essere implementato nella pratica clinica.
Metodi Per un periodo di due anni, le donne che hanno sofferto di aborto spontaneo ricorrente verranno contattate nella clinica per aborti spontanei avanzati del Birmingham Women's Hospital durante il loro appuntamento di routine. I partecipanti saranno invitati a partecipare sottoponendosi a cromoisteroscopia e/o a biopsia dal rivestimento dell'utero durante un appuntamento ambulatoriale.
La cromoisteroscopia si basa su un'isteroscopia di routine che prevede la visualizzazione dell'interno dell'utero utilizzando uno stretto telescopio passato attraverso il collo dell'utero (cervice). "Chromo" deriva dal fatto che verrà iniettato un colorante a base di iodio per aumentare la potenza del test.
La biopsia verrà prelevata utilizzando uno stretto tubo di plastica passato attraverso la cervice. È un test diagnostico standard per le donne con sanguinamento anomalo. Come parte della presente ricerca, diverse cellule e molecole saranno analizzate dal campione bioptico.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il Tommy's National Center for Miscarriage Research di Birmingham è un centro di ricerca che riunisce un gruppo interdisciplinare di ricerca sulla medicina traslazionale presso il Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust (BWCNFT) e l'Università di Birmingham (UoB). Il finanziamento generale del Tommy's Centre include siti presso l'Università di Warwick e l'Imperial College di Londra. Il Centro è dedicato alla ricerca su tutti gli aspetti dell'aborto spontaneo e delle complicanze precoci della gravidanza, comprese le questioni scientifiche, mediche, sociali ed etiche di base.
Questo progetto di ricerca si svolgerà insieme a una clinica avanzata per aborti spontanei presso il Birmingham Women's Hospital. L'Ufficio Studi appartiene all'Università di Birmingham e si trova all'interno del Birmingham Women's Hospital (Dipartimento Accademico, 3° piano). I computer sono collegati alla rete dell'Università e tutti i dati elettronici saranno conservati all'interno di questa rete.
Il progetto di ricerca è suddiviso in un numero di tre pacchetti di lavoro ei risultati di questi si baseranno l'uno sull'altro. Pertanto, abbiamo incorporato ciascuno di questi distinti pacchetti di lavoro all'interno di questo protocollo del progetto di ricerca, con dettagli metodologici e obiettivi di ciascuno.
Pacchetto di lavoro 1: Target Product Profile (TPP) Il TPP fornirà informazioni riguardanti l'uso proposto, il contesto d'uso, le esigenze dei pazienti e dei medici per un test endometriale in relazione alla ricettività endometriale, all'aborto spontaneo ricorrente e al fallimento ricorrente dell'impianto.
Le donne che soffrono di aborto spontaneo ricorrente vengono indirizzate per cure di routine alla Recurrent Miscarriage Clinic all'interno del Birmingham Women's Hospital dal loro medico di base o da altre unità di gravidanza precoce del NHS. Le donne che frequentano la clinica per aborti ricorrenti saranno invitate a compilare un questionario durante il loro tempo di attesa prima della consultazione da parte di una delle infermiere ricercatrici che lavorano all'interno della clinica per aborti ricorrenti. Lo scopo del questionario è quello di ottenere informazioni sul punto di vista e sulle aspettative delle donne in relazione a un nuovo test di ricettività endometriale.
Pacchetto di lavoro 2: Cromoisteroscopia L'isteroscopia è la procedura in cui la cavità uterina viene osservata utilizzando un isteroscopio (cannocchiale illuminato) inserito attraverso la cervice. Viene utilizzato di routine nel SSN per le donne con indicazioni diverse (ad esempio: polipi o fibromi sospetti all'ecografia, endometrio sottile, aderenze, ecc.). Oltre alle anomalie morfologiche (es: setto, polipi, aderenze), l'isteroscopia può identificare aspetti visivi diretti rilevanti per la ricettività endometriale.
La cromoisteroscopia prevede il lavaggio della superficie endometriale con un colorante (es: blu di metilene) al fine di aumentare la sensibilità dell'isteroscopia per la diagnosi di patologie endometriali sottili che non hanno prodotto alterazioni macroscopiche.
Tutti i precedenti studi cromoisteroscopici hanno utilizzato il blu di metilene come colorante per migliorare la visibilità delle anomalie endometriali basate sulla capacità delle cellule endometriali necrotiche di assorbire/ritenere il colorante. I ricercatori hanno in programma di sviluppare ulteriormente questo approccio utilizzando lo iodio in relazione alle note proprietà endometriali.
È noto che lo iodio interagisce con il glicogeno generando un colore bruno-blu. La reazione glicogeno-iodio consente normalmente l'identificazione di lesioni vaginali e cervicali alte durante gli esami colposcopici a cui le donne si sottopongono di routine nel SSN quando vi è un sospetto sui loro pap test.
Gli investigatori ipotizzano che le aberrazioni nella fase secretoria dello sviluppo endometriale possano essere identificate mediante cromoisteroscopia iodio basata sull'interazione tra iodio e glicogeno che genera un colore bruno-blu.
Pacchetto di lavoro 3: studi OMICS su campioni endometriali Omics: si riferisce all'applicazione di tecniche ad alto rendimento che esaminano simultaneamente i cambiamenti in diversi compartimenti molecolari: genomica, trascrittomica, proteomica, metabolomica ecc. La comprensione della fisiologia e della fisiopatologia dell'endometrio umano viene rivoluzionata dall'uso dell'omica; tuttavia, l'attuale comprensione dei diversi fenotipi complessi correlati alla fertilità rimane incompleta, incoerente e senza una forte applicazione clinica.
Una biopsia di Pipelle dell'endometrio comporta il passaggio di uno stretto tubo di plastica attraverso la cervice per ottenere un campione mediante aspirazione. Viene abitualmente utilizzato nel SSN per escludere l'iperplasia/carcinoma endometriale nelle donne che soffrono di sanguinamento mestruale abbondante o sanguinamento postmenopausale.
Gli investigatori ipotizzano che le donne che hanno sofferto di insufficienza riproduttiva ricorrente possano aver alterato i profili di trascrittomica, proteomica e metabolomica nel loro endometrio. L'identificazione di questi cambiamenti può fornire marcatori diagnostici e prognostici per future gravidanze.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Birmingham, Regno Unito, B15 2TG
- Tommy's National Centre for Miscarriage Research
-
Bristol, Regno Unito
- North Bristol NHS Trust
-
Chester, Regno Unito
- Countess of Chester Hospital HNS Foundation Trust
-
Exeter, Regno Unito
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
-
Manchester, Regno Unito
- Saint Mary's Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Regno Unito
- Royal Victoria Infirmary
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Una coorte di donne che hanno subito un aborto spontaneo ricorrente inspiegabile sarà suddivisa in due popolazioni di studio: donne che hanno subito due o più aborti spontanei e donne che hanno subito cinque o più aborti spontanei (coorte di aborti spontanei ricorrenti estremi). Un totale di 60 donne saranno reclutate per le indagini di studio (30 per cromoisteroscopia e 30 per biopsia endometriale).
Selezioneremo un fenotipo molto ristretto per aumentare la sensibilità e la potenza dello studio. Le partecipanti avranno un'età compresa tra 18 e 35 anni, non saranno in stato di gravidanza e avranno regolarmente le mestruazioni al fine di ridurre l'effetto dell'età sull'esito della gravidanza. A loro verrà diagnosticato un aborto spontaneo ricorrente inspiegabile intraprendendo le indagini standard sull'aborto spontaneo.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- donne con diagnosi di aborto spontaneo ricorrente inspiegabile (2+ aborti spontanei con esami di aborto spontaneo standard negativi)
- cicli mestruali regolari
Criteri di esclusione:
- donne che hanno cicli mestruali irregolari o che necessitano di trattamenti per la fertilità
- qualsiasi riscontro positivo o problema di salute che possa spiegare la diagnosi di aborto spontaneo ricorrente
- donne in stato di gravidanza al momento delle indagini dello studio
- donne che partecipano ad altri studi o sperimentazioni interventistiche
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Numero di gruppi/coorti
Coorti e interventi
Gruppo / CoorteGruppo / Coorte |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
|
Aborto spontaneo ricorrente: 2+ aborti spontanei
Donne che hanno subito 2 o più aborti ricorrenti inspiegabili.
|
Isteroscopia standard seguita dall'iniezione di un colorante, in questo caso iodio.
Uno stretto tubo di plastica (Pipelle) viene fatto passare attraverso la cervice per aspirare un campione di tessuto endometriale.
Altri nomi:
|
|
Aborto ricorrente estremo: 5+ aborti spontanei
Donne che hanno subito 5 o più aborti ricorrenti inspiegabili.
|
Isteroscopia standard seguita dall'iniezione di un colorante, in questo caso iodio.
Uno stretto tubo di plastica (Pipelle) viene fatto passare attraverso la cervice per aspirare un campione di tessuto endometriale.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Assorbimento di iodio
Lasso di tempo: 2 anni
|
Interazione dello iodio con l'endometrio della fase luteale media.
|
2 anni
|
|
Profilo del trascrittoma
Lasso di tempo: 2 anni
|
Analisi trascrittomica di campioni endometriali.
|
2 anni
|
|
Profilo del proteoma
Lasso di tempo: 2 anni
|
Analisi proteomica di campioni endometriali.
|
2 anni
|
|
Profilo del metabolismo
Lasso di tempo: 2 anni
|
Analisi metabolomica di campioni endometriali.
|
2 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di aborto spontaneo
Lasso di tempo: 5 anni
|
Tassi di aborto spontaneo nelle gravidanze future.
|
5 anni
|
|
Tasso di natalità in diretta
Lasso di tempo: 5 anni
|
Tassi di natalità dal vivo nelle gravidanze future.
|
5 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Laurentiu Craciunas, Tommy's National Centre for Miscarriage Research
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Zurauskiene J, Coomarasamy A. Target Product Profile for an endometrial receptivity test: women's perspective. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020 Oct;253:42-47. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.07.058. Epub 2020 Aug 1.
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Choudhary M, Zurauskiene J, Coomarasamy A. The transcriptomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Jun;261:211-216. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.04.041. Epub 2021 Apr 30.
- Craciunas L, Chu J, Pickering O, Mohiyiddeen L, Coomarasamy A. The metabolomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Minerva Obstet Gynecol. 2022 Oct 4. doi: 10.23736/S2724-606X.22.05151-X. Online ahead of print.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- RG_17-179
- 233994 (Altro identificatore: IRAS)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .