Implantationstest for endometrie-receptivitet
Baggrund Abort er den hyppigste komplikation ved graviditet og repræsenterer det spontane tab af embryoet eller fosteret, før det er i stand til at overleve selvstændigt (24 ugers graviditet). Det påvirker op til 50 % af graviditeterne, hvor langt størstedelen (80 %) sker på præklinisk stadium, før kvinden genkender graviditeten. Op til 5 % af parrene lider af tilbagevendende abort defineret som 2-3 eller flere aborter, der fører til fysiske, følelsesmæssige og økonomiske konsekvenser for par, læger og medicinske systemer.
Forskellige mødres sundhedsproblemer (skjoldbruskkirtelsygdom, klæbrigt blod, autoimmun sygdom, anatomiske anomalier i livmoderen) og embryodefekter kan være ansvarlige for nogle af aborterne; dog har mere end 50 % af hændelserne ingen identificerbar årsag baseret på de aktuelle diagnostiske tests.
Formål Formålet med det foreliggende forskningsforslag er at forstå, hvilken rolle livmoderslimhinden spiller i abort og at udforske udviklingen af en potentiel implantationstest, der er omkostningseffektiv og kan implementeres i klinisk praksis.
Metoder Over en periode på to år vil kvinder, der har haft tilbagevendende abort, blive kontaktet i den avancerede abortklinik på Birmingham Women's Hospital under deres rutinemæssige aftale. Deltagerne vil blive inviteret til at deltage ved at gennemgå kromohysteroskopi og/eller en biopsi fra slimhinden i livmoderen under en ambulant aftale.
Kromohysteroskopi er baseret på en rutinehysteroskopi, som involverer visualisering af indersiden af livmoderen ved hjælp af et smalt teleskop, der føres gennem livmoderhalsen (livmoderhalsen). "Chromo" kommer fra det faktum, at et jodbaseret farvestof vil blive injiceret for at øge testens kraft.
Biopsien vil blive taget ved hjælp af et smalt plastikrør, der føres gennem livmoderhalsen. Det er en standard diagnostisk test for kvinder med unormal blødning. Som en del af den nuværende forskning vil forskellige celler og molekyler blive analyseret fra biopsiprøven.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Tommy's National Center for Miscarriage Research i Birmingham er et forskningscenter, som samler en tværfaglig forskningsgruppe for translationel medicin i fællesskab ved Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust (BWCNFT) og University of Birmingham (UoB). Den overordnede finansiering fra Tommy's Center omfatter steder ved University of Warwick og Imperial College London. Centret er dedikeret til forskning på tværs af alle aspekter af abort og tidlige graviditetskomplikationer, herunder grundlæggende videnskabelige, medicinske, sociale og etiske spørgsmål.
Dette forskningsprojekt vil finde sted sammen med en avanceret abortklinik på Birmingham Women's Hospital. Studiekontoret tilhører University of Birmingham og er placeret i Birmingham Women's Hospital (Academic Department, 3. sal). Computere er knyttet til universitetets netværk, og alle elektroniske data vil blive opbevaret i dette netværk.
Forskningsprojektet er opdelt i en række af tre arbejdspakker, og resultaterne fra disse vil bygge videre på hinanden. Derfor har vi indarbejdet hver af disse særskilte arbejdspakker i denne forskningsprojektprotokol med metodiske detaljer og mål for hver.
Arbejdspakke 1: Target Product Profile (TPP) TPP'en vil formidle information om den foreslåede anvendelse, brugskontekst, patienters og klinikeres behov for en endometrietest i forhold til endometrie-receptivitet, tilbagevendende abort og tilbagevendende implantationsfejl.
Kvinder, der lider af tilbagevendende abort, henvises til rutinemæssig behandling til Recurrent Abort Clinic på Birmingham Women's Hospital af deres praktiserende læge eller af andre NHS Early Pregnancy-enheder. Kvinder, der går på klinikken for tilbagevendende abort, vil blive inviteret til at udfylde et spørgeskema i deres ventetid forud for konsultationen af en af de forskningssygeplejersker, der arbejder i klinikken for tilbagevendende abort. Formålet med spørgeskemaet er at få indsigt i kvinders syn og forventninger i forhold til en ny endometrie-receptivitetstest.
Arbejdspakke 2: Kromohysteroskopi Hysteroskopi er den procedure, hvor livmoderhulen ses ved hjælp af et hysteroskop (oplyst kikkert) indsat gennem livmoderhalsen. Det bruges rutinemæssigt i NHS til kvinder med forskellige indikationer (dvs.: polypper eller fibromer mistænkt på ultralyd, tyndt endometrium, sammenvoksninger osv.). Ud over morfologiske abnormiteter (dvs. septum, polypper, adhæsioner) kan hysteroskopi identificere direkte visuelle udseende, der er relevante for endometrie-receptivitet.
Kromohysteroskopi involverer skylning af endometrieoverfladen med et farvestof (dvs.: methylenblåt) for at øge hysteroskopiens følsomhed til diagnosticering af subtile endometriepatologier, som ikke har frembragt makroskopiske ændringer.
Alle tidligere kromohysteroskopiske undersøgelser brugte methylenblåt som et farvestof for at øge synligheden af endometrieabnormiteter baseret på nekrotiske endometriecellers evne til at absorbere/tilbageholde farvestoffet. Forskerne planlægger at videreudvikle denne tilgang ved at bruge jod i forhold til de kendte endometriale egenskaber.
Det er velkendt, at jod interagerer med glykogen for at generere en brun-blå farve. Glykogen-jod-reaktionen muliggør normalt identifikation af høje vaginale og cervikale læsioner under kolposkopiske undersøgelser, som kvinder gennemgår rutinemæssigt i NHS, når der er mistanke om deres smear-tests.
Efterforskerne antager, at afvigelser i den sekretoriske fase af endometrieudviklingen kan identificeres ved hjælp af jodkromohysteroskopi baseret på interaktionen mellem jod og glykogen, som genererer en brun-blå farve.
Arbejdspakke 3: OMICS-undersøgelser af endometrieprøver Omics- henviser til anvendelsen af high-throughput-teknikker, som samtidigt undersøger ændringer i forskellige molekylære kompartmenter: genomik, transkriptomik, proteomik, metabolomik osv. Forståelsen af menneskets endometriefysiologi og patofysiologi bliver revolutioneret ved brug af omics-; dog forbliver den nuværende forståelse af forskellige komplekse fænotyper relateret til fertilitet ufuldstændig, inkonsekvent og uden stærk klinisk anvendelse.
En Pipelle-biopsi af endometrium involverer at føre et smalt plastikrør gennem livmoderhalsen for at få en prøve ved aspiration. Det bruges rutinemæssigt i NHS til at udelukke endometriehyperplasi/carcinom hos kvinder, der lider af kraftig menstruationsblødning eller postmenopausal blødning.
Efterforskerne antager, at kvinder, der led af tilbagevendende reproduktionssvigt, kan have ændrede transkriptomiske, proteomiske og metabolomiske profiler i deres endometrium. Identifikation af disse ændringer kan give diagnostiske og prognostiske markører for fremtidige graviditeter.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TG
- Tommy's National Centre for Miscarriage Research
-
Bristol, Det Forenede Kongerige
- North Bristol NHS Trust
-
Chester, Det Forenede Kongerige
- Countess of Chester Hospital HNS Foundation Trust
-
Exeter, Det Forenede Kongerige
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
-
Manchester, Det Forenede Kongerige
- Saint Mary's Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige
- Royal Victoria Infirmary
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
En kohorte af kvinder, der led uforklarligt tilbagevendende abort, vil blive undergrupperet i to undersøgelsespopulationer: Kvinder, der led to eller flere aborter, og kvinder, der led fem eller flere aborter (ekstremt tilbagevendende abort-kohorte). I alt 60 kvinder vil blive rekrutteret til undersøgelserne (30 til kromohysteroskopi og 30 til endometriebiopsi).
Vi vil udvælge en meget snæver fænotype for at øge undersøgelsens følsomhed og kraft. Deltagerne vil være 18-35 år, ikke gravide og have regelmæssig menstruation for at reducere alderspåvirkningen på graviditetsresultatet. De vil blive diagnosticeret som at have uforklarlig tilbagevendende abort ved at udføre standard abortundersøgelser.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- kvinder diagnosticeret med uforklarlig tilbagevendende abort (2+ aborter med negative standard abortundersøgelser)
- regelmæssige menstruationscyklusser
Ekskluderingskriterier:
- kvinder, der har uregelmæssig menstruationscyklus eller dem, der har brug for fertilitetsbehandlinger
- ethvert positivt fund eller helbredsproblem, der kan forklare diagnosen tilbagevendende abort
- kvinder, der er gravide på tidspunktet for undersøgelsen
- kvinder, der deltager i andre interventionelle undersøgelser eller forsøg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Antal grupper/kohorter
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorteGruppe / kohorte |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Tilbagevendende abort: 2+ aborter
Kvinder, der led 2 eller flere uforklarlige tilbagevendende aborter.
|
Standard hysteroskopi efterfulgt af injektion af et farvestof, i dette tilfælde jod.
Et smalt plastikrør (Pipelle) føres gennem livmoderhalsen for at aspirere en prøve af endometrievæv.
Andre navne:
|
|
Ekstrem tilbagevendende abort: 5+ aborter
Kvinder, der led 5 eller flere uforklarlige tilbagevendende aborter.
|
Standard hysteroskopi efterfulgt af injektion af et farvestof, i dette tilfælde jod.
Et smalt plastikrør (Pipelle) føres gennem livmoderhalsen for at aspirere en prøve af endometrievæv.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Jod absorption
Tidsramme: 2 år
|
Jod interaktion med mid luteal fase endometrium.
|
2 år
|
|
Transkriptom profil
Tidsramme: 2 år
|
Transkriptomisk analyse af endometrieprøver.
|
2 år
|
|
Proteome profil
Tidsramme: 2 år
|
Proteomisk analyse af endometrieprøver.
|
2 år
|
|
Metabolom profil
Tidsramme: 2 år
|
Metabolomisk analyse af endometrieprøver.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Abortrate
Tidsramme: 5 år
|
Abortrater i fremtidige graviditeter.
|
5 år
|
|
Levende fødselsrate
Tidsramme: 5 år
|
Levende fødselsrater i fremtidige graviditeter.
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Laurentiu Craciunas, Tommy's National Centre for Miscarriage Research
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Zurauskiene J, Coomarasamy A. Target Product Profile for an endometrial receptivity test: women's perspective. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020 Oct;253:42-47. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.07.058. Epub 2020 Aug 1.
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Choudhary M, Zurauskiene J, Coomarasamy A. The transcriptomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Jun;261:211-216. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.04.041. Epub 2021 Apr 30.
- Craciunas L, Chu J, Pickering O, Mohiyiddeen L, Coomarasamy A. The metabolomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Minerva Obstet Gynecol. 2022 Oct 4. doi: 10.23736/S2724-606X.22.05151-X. Online ahead of print.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- RG_17-179
- 233994 (Anden identifikator: IRAS)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .