Implantationstest für die Empfänglichkeit des Endometriums
Hintergrund Eine Fehlgeburt ist die häufigste Schwangerschaftskomplikation und stellt den spontanen Verlust des Embryos oder Fötus dar, bevor dieser selbstständig überleben kann (24. Schwangerschaftswoche). Sie betrifft bis zu 50 % der Schwangerschaften, wobei die überwiegende Mehrheit (80 %) im vorklinischen Stadium auftritt, bevor die Frau die Schwangerschaft erkennt. Bis zu 5 % der Paare erleiden wiederkehrende Fehlgeburten, definiert als 2-3 oder mehr Fehlgeburten, die zu körperlichen, emotionalen und finanziellen Folgen für Paare, Ärzte und medizinische Systeme führen.
Verschiedene Gesundheitsprobleme der Mutter (Schilddrüsenerkrankung, klebriges Blut, Autoimmunerkrankung, anatomische Anomalien der Gebärmutter) und Embryodefekte können für einige der Fehlgeburten verantwortlich sein; Allerdings haben mehr als 50 % der Vorfälle keine erkennbare Ursache basierend auf den aktuellen diagnostischen Tests.
Ziel Das Ziel des vorliegenden Forschungsantrags ist es, die Rolle der Gebärmutterschleimhaut bei Fehlgeburten zu verstehen und die Entwicklung eines potenziellen Implantationstests zu untersuchen, der kostengünstig ist und in der klinischen Praxis implementiert werden kann.
Methoden Über einen Zeitraum von zwei Jahren werden Frauen, die wiederholt Fehlgeburten erlitten haben, während ihres Routinetermins in der Klinik für fortgeschrittene Fehlgeburten des Birmingham Women's Hospital behandelt. Die Teilnehmerinnen werden zur Teilnahme eingeladen, indem sie sich während eines ambulanten Termins einer Chromohysteroskopie und/oder einer Biopsie der Gebärmutterschleimhaut unterziehen.
Die Chromohysteroskopie basiert auf einer routinemäßigen Hysteroskopie, bei der das Innere der Gebärmutter mit einem schmalen Teleskop sichtbar gemacht wird, das durch den Gebärmutterhals (Zervix) geführt wird. "Chromo" kommt von der Tatsache, dass ein Farbstoff auf Jodbasis injiziert wird, um die Leistung des Tests zu erhöhen.
Die Biopsie wird mit einem schmalen Kunststoffröhrchen entnommen, das durch den Gebärmutterhals geführt wird. Es ist ein diagnostischer Standardtest für Frauen mit anormalen Blutungen. Im Rahmen der vorliegenden Forschung werden verschiedene Zellen und Moleküle aus der Biopsieprobe analysiert.
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Tommy's National Centre for Fehlgeburtenforschung in Birmingham ist ein Forschungszentrum, das eine interdisziplinäre Forschungsgruppe für translationale Medizin zusammenbringt, die gemeinsam beim Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust (BWCNFT) und der University of Birmingham (UoB) angesiedelt ist. Die übergreifende Finanzierung des Tommy's Centre umfasst Standorte an der University of Warwick und am Imperial College London. Das Zentrum widmet sich der Erforschung aller Aspekte von Fehlgeburten und Komplikationen in der Frühschwangerschaft, einschließlich grundlegender wissenschaftlicher, medizinischer, sozialer und ethischer Fragen.
Dieses Forschungsprojekt wird neben einer modernen Fehlgeburtsklinik im Birmingham Women's Hospital durchgeführt. Das Studienbüro gehört zur University of Birmingham und befindet sich im Birmingham Women's Hospital (Academic Department, 3rd floor). Die Computer sind mit dem Netzwerk der Universität verbunden und alle elektronischen Daten werden in diesem Netzwerk gespeichert.
Das Forschungsprojekt gliedert sich in mehrere Arbeitspakete, deren Erkenntnisse aufeinander aufbauen. Daher haben wir jedes dieser unterschiedlichen Arbeitspakete in dieses Forschungsprojektprotokoll aufgenommen, mit methodologischen Details und Zielen von jedem.
Arbeitspaket 1: Zielproduktprofil (TPP) Das TPP vermittelt Informationen über die vorgeschlagene Verwendung, den Verwendungskontext, die Bedürfnisse von Patientinnen und Ärzten für einen Endometriumtest in Bezug auf die Empfänglichkeit des Endometriums, wiederholte Fehlgeburten und wiederholtes Implantationsversagen.
Frauen, die wiederholt Fehlgeburten erleiden, werden von ihrem Hausarzt oder anderen NHS-Abteilungen für Frühschwangerschaft zur routinemäßigen Behandlung an die Klinik für wiederkehrende Fehlgeburten im Birmingham Women's Hospital überwiesen. Frauen, die die Klinik für wiederkehrende Fehlgeburten besuchen, werden gebeten, während ihrer Wartezeit vor der Konsultation durch eine der Forschungskrankenschwestern, die in der Klinik für wiederkehrende Fehlgeburten arbeiten, einen Fragebogen auszufüllen. Der Zweck des Fragebogens besteht darin, einen Einblick in die Ansichten und Erwartungen von Frauen in Bezug auf einen neuen Endometriumrezeptivitätstest zu erhalten.
Arbeitspaket 2: Chromohysteroskopie Die Hysteroskopie ist das Verfahren, bei dem die Gebärmutterhöhle mit einem durch den Gebärmutterhals eingeführten Hysteroskop (beleuchtetes Endoskop) betrachtet wird. Es wird im NHS routinemäßig bei Frauen mit unterschiedlichen Indikationen eingesetzt (z. B. Polypen oder Myome, die im Ultraschall vermutet werden, dünnes Endometrium, Adhäsionen usw.). Zusätzlich zu morphologischen Anomalien (z. B. Septum, Polypen, Adhäsionen) kann die Hysteroskopie direkte visuelle Erscheinungen identifizieren, die für die Empfänglichkeit des Endometriums relevant sind.
Bei der Chromohysteroskopie wird die Endometriumoberfläche mit einem Farbstoff (dh Methylenblau) gespült, um die Empfindlichkeit der Hysteroskopie für die Diagnose subtiler Endometriumpathologien zu erhöhen, die keine makroskopischen Veränderungen hervorgerufen haben.
Alle früheren chromohysteroskopischen Studien verwendeten Methylenblau als Farbstoff, um die Sichtbarkeit von Anomalien des Endometriums zu verbessern, basierend auf der Fähigkeit nekrotischer Endometriumzellen, den Farbstoff zu absorbieren/beizubehalten. Die Forscher planen, diesen Ansatz durch die Verwendung von Jod in Bezug auf die bekannten Eigenschaften des Endometriums weiterzuentwickeln.
Es ist allgemein bekannt, dass Jod mit Glykogen interagiert, um eine braun-blaue Farbe zu erzeugen. Die Glykogen-Jod-Reaktion ermöglicht normalerweise die Identifizierung hoher vaginaler und zervikaler Läsionen während kolposkopischer Untersuchungen, denen Frauen routinemäßig im NHS unterzogen werden, wenn ein Verdacht auf ihren Abstrich besteht.
Die Forscher vermuten, dass Abweichungen in der sekretorischen Phase der Entwicklung des Endometriums mithilfe der Jod-Chromohysteroskopie identifiziert werden können, basierend auf der Wechselwirkung zwischen Jod und Glykogen, die eine braun-blaue Farbe erzeugt.
Arbeitspaket 3: OMICS-Studien an Endometriumproben Omics- beziehen sich auf die Anwendung von Hochdurchsatztechniken, die gleichzeitig Veränderungen in verschiedenen molekularen Kompartimenten untersuchen: Genomik, Transkriptomik, Proteomik, Metabolomik etc. Das Verständnis der Physiologie und Pathophysiologie des menschlichen Endometriums wird durch die Verwendung von Omics- revolutioniert; Das derzeitige Verständnis verschiedener komplexer Phänotypen im Zusammenhang mit der Fruchtbarkeit bleibt jedoch unvollständig, inkonsistent und ohne starke klinische Anwendung.
Bei einer Pipelle-Biopsie des Endometriums wird ein schmaler Kunststoffschlauch durch den Gebärmutterhals geführt, um eine Probe durch Aspiration zu erhalten. Es wird im NHS routinemäßig verwendet, um Endometriumhyperplasie/-karzinom bei Frauen auszuschließen, die an starken Menstruationsblutungen oder postmenopausalen Blutungen leiden.
Die Forscher gehen davon aus, dass Frauen, die unter rezidivierendem Fortpflanzungsversagen litten, möglicherweise veränderte Transkriptomik-, Proteomik- und Metabolomikprofile in ihrem Endometrium aufweisen. Die Identifizierung dieser Veränderungen kann diagnostische und prognostische Marker für zukünftige Schwangerschaften liefern.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TG
- Tommy's National Centre for Miscarriage Research
-
Bristol, Vereinigtes Königreich
- North Bristol NHS Trust
-
Chester, Vereinigtes Königreich
- Countess of Chester Hospital HNS Foundation Trust
-
Exeter, Vereinigtes Königreich
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
-
Manchester, Vereinigtes Königreich
- Saint Mary's Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Vereinigtes Königreich
- Royal Victoria Infirmary
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Eine Kohorte von Frauen, die unerklärliche wiederkehrende Fehlgeburten erlitten haben, wird in zwei Studienpopulationen unterteilt: Frauen, die zwei oder mehr Fehlgeburten erlitten haben, und Frauen, die fünf oder mehr Fehlgeburten erlitten haben (Kohorte mit extrem wiederkehrenden Fehlgeburten). Insgesamt werden 60 Frauen für die Studienuntersuchungen rekrutiert (30 für die Chromohysteroskopie und 30 für die Endometriumbiopsie).
Wir werden einen sehr engen Phänotyp auswählen, um die Sensitivität und Aussagekraft der Studie zu erhöhen. Die Teilnehmerinnen sind zwischen 18 und 35 Jahre alt, nicht schwanger und haben regelmäßig ihre Menstruation, um den Alterseffekt auf den Schwangerschaftsausgang zu verringern. Bei ihnen wird eine unerklärliche wiederholte Fehlgeburt diagnostiziert, indem die üblichen Fehlgeburtsuntersuchungen durchgeführt werden.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frauen, bei denen unerklärliche wiederholte Fehlgeburten diagnostiziert wurden (2+ Fehlgeburten mit negativen Standard-Fehlgeburtsuntersuchungen)
- regelmäßige Menstruationszyklen
Ausschlusskriterien:
- Frauen mit unregelmäßigen Menstruationszyklen oder solche, die Fruchtbarkeitsbehandlungen benötigen
- jeder positive Befund oder jedes Gesundheitsproblem, das die Diagnose einer wiederholten Fehlgeburt erklären könnte
- Frauen, die zum Zeitpunkt der Studienuntersuchungen schwanger sind
- Frauen, die an anderen interventionellen Studien oder Versuchen teilnehmen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Anzahl der Gruppen / Kohorten
Kohorten und Interventionen
Gruppe / KohorteGruppe / Kohorte |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
|
Wiederkehrende Fehlgeburten: 2+ Fehlgeburten
Frauen, die 2 oder mehr ungeklärte wiederholte Fehlgeburten erlitten haben.
|
Standard-Hysteroskopie, gefolgt von der Injektion eines Farbstoffs, in diesem Fall Jod.
Ein schmaler Kunststoffschlauch (Pipelle) wird durch den Gebärmutterhals geführt, um eine Probe des Endometriumgewebes abzusaugen.
Andere Namen:
|
|
Extrem wiederholte Fehlgeburten: 5+ Fehlgeburten
Frauen, die 5 oder mehr ungeklärte wiederholte Fehlgeburten erlitten haben.
|
Standard-Hysteroskopie, gefolgt von der Injektion eines Farbstoffs, in diesem Fall Jod.
Ein schmaler Kunststoffschlauch (Pipelle) wird durch den Gebärmutterhals geführt, um eine Probe des Endometriumgewebes abzusaugen.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Jodaufnahme
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Jodinteraktion mit dem Endometrium in der mittleren Lutealphase.
|
2 Jahre
|
|
Transkriptomprofil
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Transkriptomische Analyse von Endometriumproben.
|
2 Jahre
|
|
Proteomprofil
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Proteomikanalyse von Endometriumproben.
|
2 Jahre
|
|
Metabolomprofil
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Stoffwechselanalyse von Endometriumproben.
|
2 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Fehlgeburtenrate
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Fehlgeburtsraten in zukünftigen Schwangerschaften.
|
5 Jahre
|
|
Lebendgeburtenrate
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Lebendgeburtenraten in zukünftigen Schwangerschaften.
|
5 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Laurentiu Craciunas, Tommy's National Centre for Miscarriage Research
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Zurauskiene J, Coomarasamy A. Target Product Profile for an endometrial receptivity test: women's perspective. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020 Oct;253:42-47. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.07.058. Epub 2020 Aug 1.
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Choudhary M, Zurauskiene J, Coomarasamy A. The transcriptomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Jun;261:211-216. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.04.041. Epub 2021 Apr 30.
- Craciunas L, Chu J, Pickering O, Mohiyiddeen L, Coomarasamy A. The metabolomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Minerva Obstet Gynecol. 2022 Oct 4. doi: 10.23736/S2724-606X.22.05151-X. Online ahead of print.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- RG_17-179
- 233994 (Andere Kennung: IRAS)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .