Test implantacji na receptywność endometrium
Wstęp Poronienie jest najczęstszym powikłaniem ciąży i oznacza samoistną utratę zarodka lub płodu, zanim będzie on zdolny do samodzielnego przeżycia (24 tydzień ciąży). Dotyczy nawet 50% ciąż, przy czym zdecydowana większość (80%) występuje na etapie przedklinicznym, zanim kobieta rozpozna ciążę. Do 5% par cierpi z powodu nawracających poronień, definiowanych jako 2-3 lub więcej poronień prowadzących do fizycznych, emocjonalnych i finansowych konsekwencji dla par, lekarzy i systemów medycznych.
Różne problemy zdrowotne matki (choroba tarczycy, lepka krew, choroba autoimmunologiczna, anomalie anatomiczne macicy) i wady zarodka mogą być odpowiedzialne za niektóre poronienia; jednak ponad 50% zdarzeń nie ma możliwej do zidentyfikowania przyczyny na podstawie aktualnych testów diagnostycznych.
Cel Celem niniejszej propozycji badawczej jest zrozumienie roli wyściółki macicy w poronieniach oraz zbadanie możliwości opracowania potencjalnego testu implantacji, który jest opłacalny i może zostać wdrożony w praktyce klinicznej.
Metody Przez okres dwóch lat kobiety, które doznały nawracających poronień, będą przyjmowane w klinice zaawansowanego poronienia w Birmingham Women's Hospital podczas rutynowych wizyt. Uczestnicy zostaną zaproszeni do udziału poprzez poddanie się chromohisteroskopii i/lub biopsji błony śluzowej macicy podczas wizyty ambulatoryjnej.
Chromohisteroskopia opiera się na rutynowej histeroskopii, która polega na wizualizacji wnętrza macicy za pomocą wąskiego teleskopu przechodzącego przez szyjkę macicy. „Chromo” pochodzi z faktu, że barwnik na bazie jodu zostanie wstrzyknięty w celu zwiększenia mocy testu.
Biopsja zostanie pobrana za pomocą wąskiej plastikowej rurki przechodzącej przez szyjkę macicy. Jest to standardowy test diagnostyczny dla kobiet z nieprawidłowym krwawieniem. W ramach obecnych badań z próbki pobranej z biopsji zostaną przeanalizowane różne komórki i cząsteczki.
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tommy's National Center for Miscarriage Research w Birmingham to centrum badawcze, które skupia interdyscyplinarną grupę badawczą medycyny translacyjnej wspólnie z Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust (BWCNFT) i University of Birmingham (UoB). Nadrzędne finansowanie Centrum Tommy'ego obejmuje ośrodki na Uniwersytecie w Warwick i Imperial College London. Centrum zajmuje się badaniami we wszystkich aspektach poronień i powikłań wczesnej ciąży, w tym podstawowymi zagadnieniami naukowymi, medycznymi, społecznymi i etycznymi.
Ten projekt badawczy będzie prowadzony równolegle z zaawansowaną kliniką poronień w Birmingham Women's Hospital. Biuro Studiów należy do University of Birmingham i znajduje się w Birmingham Women's Hospital (Wydział Akademicki, 3 piętro). Komputery są podłączone do Sieci Uczelni i wszystkie dane elektroniczne będą przechowywane w tej sieci.
Projekt badawczy jest podzielony na trzy pakiety robocze, a wnioski z nich będą wzajemnie się uzupełniać. Dlatego włączyliśmy każdy z tych odrębnych pakietów roboczych do niniejszego protokołu projektu badawczego, wraz ze szczegółami metodologicznymi i celami każdego z nich.
Pakiet roboczy 1: Profil Produktu Docelowego (TPP) TPP przekaże informacje dotyczące proponowanego zastosowania, kontekstu stosowania, potrzeb pacjentek i klinicystów w zakresie badania endometrium w odniesieniu do receptywności endometrium, nawracających poronień i nawracających niepowodzeń implantacji.
Kobiety, które cierpią z powodu poronień nawracających, są kierowane na rutynową opiekę do Kliniki Poronień Nawracających w Birmingham Women's Hospital przez swojego lekarza rodzinnego lub inne Oddziały Wczesnej Ciąży NHS. Kobiety zgłaszające się do Poradni Poronień Nawracających zostaną poproszone o wypełnienie kwestionariusza w czasie oczekiwania przed konsultacją przez jedną z pielęgniarek pracujących w Poradni Poronień Nawracających. Celem kwestionariusza jest poznanie opinii i oczekiwań kobiet w stosunku do nowego testu receptywności endometrium.
Pakiet roboczy 2: Chromohisteroskopia Histeroskopia to zabieg, w którym ogląda się jamę macicy za pomocą histeroskopu (lunety z oświetleniem) wprowadzanego przez szyjkę macicy. Jest rutynowo stosowany w NHS u kobiet z różnymi wskazaniami (tj. polipy lub mięśniaki podejrzewane w USG, cienkie endometrium, zrosty itp.). Oprócz nieprawidłowości morfologicznych (tj. przegrody, polipy, zrosty) histeroskopia może identyfikować bezpośrednie objawy wizualne istotne dla receptywności endometrium.
Chromohisteroskopia polega na przepłukaniu powierzchni endometrium barwnikiem (tj. błękitem metylenowym) w celu zwiększenia czułości histeroskopii w diagnostyce subtelnych patologii endometrium, które nie spowodowały zmian makroskopowych.
We wszystkich poprzednich badaniach chromohysteroskopowych używano błękitu metylenowego jako barwnika w celu zwiększenia widoczności nieprawidłowości endometrium w oparciu o zdolność nekrotycznych komórek endometrium do wchłaniania/zatrzymywania barwnika. Badacze planują dalszy rozwój tego podejścia poprzez zastosowanie jodu w odniesieniu do znanych właściwości endometrium.
Powszechnie wiadomo, że jod oddziałuje z glikogenem, tworząc brązowo-niebieski kolor. Reakcja glikogenu z jodem zwykle umożliwia identyfikację dużych zmian w pochwie i szyjce macicy podczas badania kolposkopowego, które kobiety poddają rutynowo w NHS, gdy istnieje podejrzenie w badaniu cytologicznym.
Badacze stawiają hipotezę, że aberracje w fazie wydzielniczej rozwoju endometrium można zidentyfikować za pomocą chromohisteroskopii jodowej opartej na interakcji między jodem a glikogenem, która generuje brązowo-niebieskie zabarwienie.
Pakiet roboczy 3: Badania OMICS na próbkach endometrium Omika – odnosi się do zastosowania wysokowydajnych technik, które jednocześnie badają zmiany w różnych kompartmentach molekularnych: genomika, transkryptomika, proteomika, metabolomika itp. Zrozumienie fizjologii i patofizjologii endometrium człowieka jest rewolucjonizowane przez zastosowanie omiki-; jednak obecne zrozumienie różnych złożonych fenotypów związanych z płodnością pozostaje niepełne, niespójne i bez silnego zastosowania klinicznego.
Biopsja endometrium Pipelle polega na przeprowadzeniu wąskiej plastikowej rurki przez szyjkę macicy w celu pobrania próbki przez aspirację. Jest rutynowo stosowany w NHS w celu wykluczenia rozrostu/raka endometrium u kobiet cierpiących na obfite krwawienia miesiączkowe lub krwawienia pomenopauzalne.
Badacze postawili hipotezę, że kobiety, które cierpiały na nawracające niepowodzenia reprodukcyjne, mogły mieć zmienione profile transkryptomiczne, proteomiczne i metabolomiczne w endometrium. Zidentyfikowanie tych zmian może dostarczyć markerów diagnostycznych i prognostycznych dla przyszłych ciąż.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2TG
- Tommy's National Centre for Miscarriage Research
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo
- North Bristol NHS Trust
-
Chester, Zjednoczone Królestwo
- Countess of Chester Hospital HNS Foundation Trust
-
Exeter, Zjednoczone Królestwo
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
- Saint Mary's Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Zjednoczone Królestwo
- Royal Victoria Infirmary
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Kohorta kobiet, które doznały niewyjaśnionych poronień nawracających, zostanie podzielona na dwie populacje badawcze: kobiety, które doznały dwóch lub więcej poronień i kobiety, które doznały pięciu lub więcej poronień (kohorta ekstremalnych poronień nawracających). Do badań zostanie zrekrutowanych łącznie 60 kobiet (30 do chromohisteroskopii i 30 do biopsji endometrium).
Wybierzemy bardzo wąski fenotyp, aby zwiększyć czułość i moc badania. Uczestnikami będą osoby w wieku 18-35 lat, niebędące w ciąży i regularnie miesiączkujące, aby zmniejszyć wpływ wieku na przebieg ciąży. Zostaną zdiagnozowane jako mające niewyjaśnione nawracające poronienia poprzez wykonanie standardowych badań poronienia.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- kobiety, u których zdiagnozowano niewyjaśnione poronienia nawracające (2+ poronienia z ujemnym standardowym badaniem poronienia)
- regularne cykle miesiączkowe
Kryteria wyłączenia:
- kobiety, które mają nieregularne cykle miesiączkowe lub które wymagają leczenia niepłodności
- wszelkie pozytywne wyniki lub problemy zdrowotne, które mogą wyjaśniać diagnozę poronienia nawracającego
- kobiet, które były w ciąży w czasie badań
- kobiet uczestniczących w innych badaniach lub próbach interwencyjnych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Liczba grup / kohort
Kohorty i interwencje
Grupa / KohortaGrupa / Kohorta |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Poronienia nawracające: 2+ poronienia
Kobiety, które doznały 2 lub więcej niewyjaśnionych nawracających poronień.
|
Standardowa histeroskopia, a następnie wstrzyknięcie barwnika, w tym przypadku jodu.
Wąska plastikowa rurka (Pipelle) przechodzi przez szyjkę macicy w celu pobrania próbki tkanki endometrium.
Inne nazwy:
|
|
Skrajne nawracające poronienia: 5+ poronień
Kobiety, które doznały 5 lub więcej niewyjaśnionych nawracających poronień.
|
Standardowa histeroskopia, a następnie wstrzyknięcie barwnika, w tym przypadku jodu.
Wąska plastikowa rurka (Pipelle) przechodzi przez szyjkę macicy w celu pobrania próbki tkanki endometrium.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wchłanianie jodu
Ramy czasowe: 2 lata
|
Interakcja jodu z endometrium środkowej fazy lutealnej.
|
2 lata
|
|
Profil transkryptomu
Ramy czasowe: 2 lata
|
Analiza transkryptomiczna próbek endometrium.
|
2 lata
|
|
Profil proteomu
Ramy czasowe: 2 lata
|
Analiza proteomiczna próbek endometrium.
|
2 lata
|
|
Profil metabolomu
Ramy czasowe: 2 lata
|
Analiza metabolomiczna próbek endometrium.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik poronień
Ramy czasowe: 5 lat
|
Wskaźniki poronień w przyszłych ciążach.
|
5 lat
|
|
Żywy wskaźnik urodzeń
Ramy czasowe: 5 lat
|
Wskaźniki żywych urodzeń w przyszłych ciążach.
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Laurentiu Craciunas, Tommy's National Centre for Miscarriage Research
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Zurauskiene J, Coomarasamy A. Target Product Profile for an endometrial receptivity test: women's perspective. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020 Oct;253:42-47. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.07.058. Epub 2020 Aug 1.
- Craciunas L, Pickering O, Chu J, Choudhary M, Zurauskiene J, Coomarasamy A. The transcriptomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Jun;261:211-216. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.04.041. Epub 2021 Apr 30.
- Craciunas L, Chu J, Pickering O, Mohiyiddeen L, Coomarasamy A. The metabolomic profile of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Minerva Obstet Gynecol. 2022 Oct 4. doi: 10.23736/S2724-606X.22.05151-X. Online ahead of print.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- RG_17-179
- 233994 (Inny identyfikator: IRAS)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .