Metabolismus aminokyselin u kriticky nemocných chirurgických pacientů po jídle

Úvod Sarkopenie je definována jako progresivní generalizovaná ztráta hmoty, síly a funkce kosterního svalstva. Sarkopenie způsobená nedostatkem fyzické aktivity je známým jevem a je obvykle pozorována jako normální součást stárnutí nebo u některých onemocnění a patogenních procesů. Hlavní související faktory způsobující rozvoj sarkopenie mohou být shrnuty jako interakce environmentálních a hormonálních faktorů, základní onemocnění, aktivace zánětlivých drah, mitochondriální dysfunkce, snížený počet satelitních buněk a ztráta neuromuskulárních spojení.

Intenzivní péče získaná slabost (ICU-AW), dříve známá jako kritická polyneuropatie, je diagnóza, která se stává častější, protože přežívání po dlouhé hospitalizaci na JIP převládá. Je charakterizována primární axonální degenerací bez demyelinizace, která typicky postihuje motorické nervy více než senzorické nervy.

JIP-AW postihuje končetiny (zejména dolní končetiny) symetricky. Slabost je nejpozoruhodnější v proximálních neuromuskulárních oblastech (např. ramena a kyčelní pletenec). Kromě toho může dojít k postižení dýchacích svalů, což může bránit odvykání od mechanické ventilace.

Patofyziologické mechanismy slabosti získané na JIP jsou považovány za multifaktoriální. Některé podezřelé faktory zahrnují dysfunkční mikrocirkulaci a hyperglykémii. Bylo prokázáno, že přísná kontrola glukózy u pacientů na JIP snižuje riziko ICU-AW (ačkoli to bylo spojeno s dalšími nežádoucími účinky). Kanálopatie sodíkových kanálů je také zkoumanou příčinou JIP-AW. Svalová ztráta na JIP obvykle souvisí se stavem upoutaným na lůžko a nedostatkem mobility, zvýšením ubikvitinace a nedostatečným podáváním proteinů spojeným s velkou negativní dusíkovou bilancí. Kromě toho k tomuto problému značně přispívá mechanické větrání. To bylo zvláště důležité u pacientů s dlouhodobým pobytem po traumatu/chirurgickém zákroku.

V posledních letech byl učiněn velký pokrok ve výzkumu proteinové rovnováhy, rozkladu a syntézy pomocí stabilních izotopových indikátorů v různých zdravotních stavech. Ve výzkumu prováděném na PICU (1-5) a JIP (6, 7) týkajícího se měření plazmatických aminokyselin během kritického onemocnění byly intravenózně použity stabilní fenylalanin, tyrosin leucin, arginin a izotop citrulinu bez jakýchkoli bezpečnostních problémů. Další studie byla provedena na dospělých trpících CHOPN se shodnými zdravými dospělými, s použitím stabilních izotopů fenylalaninu, tyrosinu leucinu, isoleucinu a valinu (8). Během studie byly izotopy podávány parenterálně i enterálně. Studie prokázala významnou změnu ve splanchnické extrakci různých aminokyselin a vyšší obrat BCAA u pacientů s CHOPN. Použitím teorie, že doplňkové mléko může kompenzovat zvýšený obrat BCAA u pacientů s CHOPN, pomocí izotopové analýzy bylo prokázáno, že tato teorie se ukázala jako nesprávná a závěr byl, že změny jsou přítomny v metabolismu BCAA navzdory normálním plazmatickým hladinám u CHOPN s normální hmotností. Je potřeba další výzkum, aby se našel způsob, jak to kompenzovat. Tyto studie a další nedávné studie (9-19) nám ukazují bezpečnost týkající se použití stabilních izotopových indikátorů, ať už IV nebo PO, a zároveň nám dávají příležitost posoudit metabolismus aminokyselin ve všech druzích patologických stavů.

Hypotéza & Cíl studie Domníváme se, že na základě současné literatury existují významné rozdíly mezi kriticky nemocnými pacienty a zdravou populací v profilu a distribuci aminokyselin v těle, stejně jako v syntéze a odbourávání.

Cílem studie je změřit tyto rozdíly u pacientů s dlouhým pobytem na JIP (nad 7 dní) přijatých na JIP po chirurgickém/úrazovém poranění a pokusit se pomoci při zaměřování budoucí léčby a výzkumu v této oblasti.