Metabolismo degli aminoacidi nei pazienti in condizioni critiche di pazienti chirurgici alimentati

Introduzione La sarcopenia è definita come la progressiva perdita generalizzata della massa muscolare scheletrica, della forza e della funzione. La sarcopenia dovuta alla mancanza di attività fisica è un fenomeno noto e di solito si osserva come una parte normale dell'invecchiamento o in alcune malattie e processi patogenetici. I principali fattori associati che causano lo sviluppo della sarcopenia possono essere riassunti come interazioni di fattori ambientali e ormonali, malattie sottostanti, attivazione di vie infiammatorie, disfunzione mitocondriale, riduzione del numero di cellule satellite e perdita delle giunzioni neuromuscolari.

La debolezza acquisita in terapia intensiva (ICU-AW) nota in precedenza come polineuropatia da malattia critica, è una diagnosi che diventa più comune poiché i tassi di sopravvivenza da lunghi ricoveri in terapia intensiva sono più diffusi. È caratterizzata da una degenerazione assonale primaria, senza demielinizzazione, che tipicamente colpisce i nervi motori più dei nervi sensitivi.

L'ICU-AW colpisce gli arti (in particolare gli arti inferiori) secondo uno schema simmetrico. La debolezza è più evidente nelle aree neuromuscolari prossimali (per es., le spalle e il cingolo dell'anca). Inoltre, può verificarsi un coinvolgimento dei muscoli respiratori che può impedire lo svezzamento dalla ventilazione meccanica.

Si ritiene che i meccanismi fisiopatologici della debolezza acquisita in terapia intensiva siano multifattoriali. Alcuni fattori sospetti includono microcircolazione disfunzionale e iperglicemia. È stato dimostrato che uno stretto controllo del glucosio nei pazienti in terapia intensiva riduce il rischio di ICU-AW (sebbene sia stato associato ad altri eventi avversi). La canalopatia dei canali del sodio è anche una causa studiata per ICU-AW. La perdita muscolare in terapia intensiva è solitamente correlata a condizione costretta a letto e mancanza di mobilità, aumento dell'ubiquitinazione e somministrazione inadeguata di proteine ​​associate a un elevato bilancio azotato negativo. Inoltre la ventilazione meccanica contribuisce notevolmente a questo problema. Ciò è stato particolarmente rilevante nei pazienti post-traumatici/chirurgici a lunga degenza.

Negli ultimi anni sono stati compiuti grandi progressi nello studio dell'equilibrio, scomposizione e sintesi delle proteine ​​utilizzando traccianti isotopici stabili in varie condizioni mediche. In una ricerca condotta in PICU (1-5) e ICU (6, 7) riguardante la misurazione dell'amminoacido plasmatico durante la malattia critica, fenilalanina stabile, tirosina leucina, arginina e isotopo citrullina sono stati utilizzati per via endovenosa senza alcun problema di sicurezza. Un altro studio è stato condotto su adulti affetti da BPCO con adulti sani abbinati, utilizzando isotopi stabili di fenilalanina, tirosina leucina, isoleucina e valina (8). Durante lo studio gli isotopi sono stati somministrati per via parenterale oltre che per via enterale. Lo studio ha mostrato un cambiamento significativo nell'estrazione splancnica di vari aminoacidi e un maggiore turnover di BCAA nei pazienti con BPCO. Utilizzando la teoria secondo cui il latte supplementare può compensare l'elevato ricambio di BCAA nei pazienti con BPCO, l'utilizzo dell'analisi isotopica ha dimostrato che questa teoria è stata smentita e la conclusione è stata che sono presenti alterazioni nel metabolismo dei BCAA nonostante i normali livelli plasmatici nella BPCO di peso normale. Sono necessarie ulteriori ricerche per trovare un modo per compensarlo. Questi studi e altri studi recenti (9-19) ci mostrano la sicurezza dell'uso di traccianti isotopici stabili sia IV che PO, dandoci l'opportunità di valutare il metabolismo dell'amminoacido in tutti i tipi di stati patologici.

Ipotesi e scopo dello studio Riteniamo che, sulla base della letteratura attuale, esistano differenze importanti tra i pazienti in condizioni critiche e la popolazione sana nel profilo e nella distribuzione degli aminoacidi nel corpo, nonché nella sintesi e nella scomposizione.

Lo scopo dello studio è misurare queste differenze nei ricoveri in terapia intensiva di lunga durata (superiori a 7 giorni) ricoverati in terapia intensiva dopo lesioni chirurgiche/traumatiche e cercare di aiutare a orientare il futuro trattamento e la ricerca in questo campo.