Účinky polyfenolů na absorpci železa při poruchách přetížení železem. (POLYFER)
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nemoci z přetížení železem jsou velmi rozšířené. Syndrom dysmetabolického přetížení železem postihuje 15 % mužů s metabolickým syndromem X. Genetická hemochromatóza je nejčastější genetické onemocnění v severní Evropě. Obojí je způsobeno nedostatečnou regulací vstřebávání železa. K dnešnímu dni neexistuje žádná nutriční studie pro tyto pacienty.
Polyfenoly, zejména flavanoly, prokázaly stejně dobré schopnosti chelatovat železo jako farmakologické chelátory. Dosud však nebyla provedena žádná studie na lidech týkající se onemocnění z přetížení železem.
Cílem studie POLYFER je prokázat, že perorální příjem polyfenolů snižuje absorpci železa u pacientů s genetickým nebo metabolickým onemocněním z přetížení železem.
POLYFER je zkřížená randomizovaná kontrolovaná studie porovnávající účinek suplementace polyfenolem oproti placebu na absorpci železa po nasycovací dávce železa podávané prostřednictvím jídla bohatého na železo. Absorpce železa bude studována podle plochy pod křivkou sérového železa po jídle. Sérové železo bude odebíráno po jídle à 0 minut, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny a 4 hodiny.
Vzhledem k nykthemerickým variacím sérového železa je nezbytné získat sbírku údajů o sérovém železa v bazálním stavu (po hladovění), což umožní každému subjektu vypočítat „relativní“ AUC po jídle bohatém na železo s placebem a po moučka bohatá na železo s polyfenoly. Konečným bodem bude rozdíl mezi "relativní" AUC po jídle bohatém na samotné železo a po polyfenolech.
Abychom zlepšili základní mechanismus aterosklerózy, která je u těchto onemocnění vysoce převládající, provedeme doplňkovou studii. Nedávné studie ukázaly zajímavé výsledky spojující některé hladiny oxylipinů a zánět. Zkoušející bude studovat bazální hladinu oxylipinu a postprandiální hladinu oxylipinu pomocí lipidomické analýzy u obou onemocnění.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63003
- Chu Clermont-Ferrand
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 let a více
- Písemný souhlas.
- Pro skupinu DIOS: alespoň jedno kritérium metabolického syndromu, jak je definováno Mezinárodní diabetologickou federací, spojené s přetížením jater železem měřeným MRI (alespoň 50 µmol/g) nebo jaterní biopsií.
- Pro genetickou hemochromatózu typu 1 Skupina: homozygotní mutace C282Y v genu HFE; pacientů podstupujících terapeutické flebotomie.
Kritéria vyloučení:
- Osoby pod opatrovnictvím
- Tělesná hmotnost nižší než 45 kg
- Hemoglobin méně než 9 g/dl.
- Střevní malabsorpce z jakékoli příčiny
- Současné užívání nebo předchozí užívání během posledních 2 měsíců doplňku železa.
- Současné užívání nebo předchozí užívání během posledních 2 měsíců léčby interagující s absorpcí železa (vzrůstající jako vitamín C nebo klesající jako chelátory železa)
- Další příčiny hyperferritinémie: chronický zánětlivý syndrom, porfyrie, hyperferritinémie-syndrom katarakty, chronická konzumace alkoholu, chronická hemolýza.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Polyfenoly
pacienti dostanou během jídla 2 tobolky Oligopin®, každá obsahující 50 mg polyfenolů.
Po startu si vezmou dvě tobolky současně se sklenicí vody.
Každá tobolka přípravku Oligopin® obsahuje dvě pomocné látky: 150 mg maltodextrinu a 30 mg stearanu hořečnatého.
|
Po 6 hodinách hladovění každý pacient sní kompletní kúru jídla obsahující 40 mg železa ve dvou různých dnech (období vyplachování: 3 dny mezi každým jídlem). Během každého jídla dostane každý pacient dvě kapsle obsahující polyfenoly nebo dvě kapsle s placebem (cross-over metodika). Jídlo, ve kterém každý pacient dostane buď polyfenol nebo placebo, bude randomizováno. Dieta se skládá z:
Tato dieta obsahuje přibližně 40 mg železa s nízkým příjmem polyfenolů. Pacienti budou požádáni, aby snědli celý žaludek a černý pudink, aby byl zajištěn nejvyšší příjem železa. Na konci jídla budou odebírány vzorky krve v 0 minutách, 30 minutách, 1 hodině, 2 hodinách, 3 hodinách a 4 hodinách, aby se vyhodnotila hladina železa v séru, aby se změřila plocha pod křivkou kinetiky železa. |
|
Experimentální: Placebo
pacienti dostanou během jídla 2 tobolky placeba, vizuálně identické s Oligopinem®.
Po startu pacient užije dvě tobolky současně se sklenicí vody.
Každá tobolka placeba obsahuje dvě pomocné látky: 218,9 mg maltodextrinu a 1,1 mg stearanu hořečnatého.
|
Po 6 hodinách hladovění každý pacient sní kompletní kúru jídla obsahující 40 mg železa ve dvou různých dnech (období vyplachování: 3 dny mezi každým jídlem). Během každého jídla dostane každý pacient dvě kapsle obsahující polyfenoly nebo dvě kapsle s placebem (cross-over metodika). Jídlo, ve kterém každý pacient dostane buď polyfenol nebo placebo, bude randomizováno. Dieta se skládá z:
Tato dieta obsahuje přibližně 40 mg železa s nízkým příjmem polyfenolů. Pacienti budou požádáni, aby snědli celý žaludek a černý pudink, aby byl zajištěn nejvyšší příjem železa. Na konci jídla budou odebírány vzorky krve v 0 minutách, 30 minutách, 1 hodině, 2 hodinách, 3 hodinách a 4 hodinách, aby se vyhodnotila hladina železa v séru, aby se změřila plocha pod křivkou kinetiky železa. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení postprandiální absorpce železa po suplementaci polyfenolů ve stravě
Časové okno: v den 3
|
snížení intestinální absorpce železa po standardizované orální nasycovací dávce prostřednictvím jídla bohatého na železo, vyjádřené jako plocha pod křivkou sérového železa, v důsledku současného podání jedné dávky dietních polyfenolů (nutriční komplement) oproti podávání placeba.
Tento výsledek je kvantitativní proměnná, s takovou se zachází a analyzuje.
|
v den 3
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Postprandiální změny cirkulujícího oxylipinu u nemocí z přetížení železem po jídle bohatém na železo a účinky suplementace polyfenolů
Časové okno: v den 1 (nalačno versus 3 hodiny po jídle bohatém na železo, versus 3 hodiny po jídle bohatém na železo s doplněním polyfenolů)
|
srovnání hladin oxylipinu pomocí lipidomických analýz spektrofotometrií
|
v den 1 (nalačno versus 3 hodiny po jídle bohatém na železo, versus 3 hodiny po jídle bohatém na železo s doplněním polyfenolů)
|
|
Srovnání hladin oxylipinu mezi DIOS, genetickou hemochromatózou a zdravými subjekty po 6 hodinách hladovění.
Časové okno: na základní linii
|
srovnání hladin oxylipinu pomocí lipidomických analýz spektrofotometrií.
Údaje o zdravých jedincích pocházejí z předchozí studie (MEPHISTO).
|
na základní linii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marc RUIVARD, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Brissot P, Ropert M, Le Lan C, Loreal O. Non-transferrin bound iron: a key role in iron overload and iron toxicity. Biochim Biophys Acta. 2012 Mar;1820(3):403-10. doi: 10.1016/j.bbagen.2011.07.014. Epub 2011 Aug 9.
- Gutteridge JM, Rowley DA, Griffiths E, Halliwell B. Low-molecular-weight iron complexes and oxygen radical reactions in idiopathic haemochromatosis. Clin Sci (Lond). 1985 Apr;68(4):463-7. doi: 10.1042/cs0680463.
- Brown KE, Dennery PA, Ridnour LA, Fimmel CJ, Kladney RD, Brunt EM, Spitz DR. Effect of iron overload and dietary fat on indices of oxidative stress and hepatic fibrogenesis in rats. Liver Int. 2003 Aug;23(4):232-42. doi: 10.1034/j.1600-0676.2003.00832.x.
- Ganz T. Systemic iron homeostasis. Physiol Rev. 2013 Oct;93(4):1721-41. doi: 10.1152/physrev.00008.2013.
- Jouanolle AM, Fergelot P, Gandon G, Yaouanq J, Le Gall JY, David V. A candidate gene for hemochromatosis: frequency of the C282Y and H63D mutations. Hum Genet. 1997 Oct;100(5-6):544-7. doi: 10.1007/s004390050549.
- Adams PC, Reboussin DM, Barton JC, McLaren CE, Eckfeldt JH, McLaren GD, Dawkins FW, Acton RT, Harris EL, Gordeuk VR, Leiendecker-Foster C, Speechley M, Snively BM, Holup JL, Thomson E, Sholinsky P; Hemochromatosis and Iron Overload Screening (HEIRS) Study Research Investigators. Hemochromatosis and iron-overload screening in a racially diverse population. N Engl J Med. 2005 Apr 28;352(17):1769-78. doi: 10.1056/NEJMoa041534.
- Allen KJ, Gurrin LC, Constantine CC, Osborne NJ, Delatycki MB, Nicoll AJ, McLaren CE, Bahlo M, Nisselle AE, Vulpe CD, Anderson GJ, Southey MC, Giles GG, English DR, Hopper JL, Olynyk JK, Powell LW, Gertig DM. Iron-overload-related disease in HFE hereditary hemochromatosis. N Engl J Med. 2008 Jan 17;358(3):221-30. doi: 10.1056/NEJMoa073286.
- Mendler MH, Turlin B, Moirand R, Jouanolle AM, Sapey T, Guyader D, Le Gall JY, Brissot P, David V, Deugnier Y. Insulin resistance-associated hepatic iron overload. Gastroenterology. 1999 Nov;117(5):1155-63. doi: 10.1016/s0016-5085(99)70401-4.
- Tsuchiya H, Ebata Y, Sakabe T, Hama S, Kogure K, Shiota G. High-fat, high-fructose diet induces hepatic iron overload via a hepcidin-independent mechanism prior to the onset of liver steatosis and insulin resistance in mice. Metabolism. 2013 Jan;62(1):62-9. doi: 10.1016/j.metabol.2012.06.008. Epub 2012 Jul 30.
- Le Guenno G, Chanseaume E, Ruivard M, Morio B, Mazur A. Study of iron metabolism disturbances in an animal model of insulin resistance. Diabetes Res Clin Pract. 2007 Sep;77(3):363-70. doi: 10.1016/j.diabres.2007.02.004. Epub 2007 Mar 9.
- Ruivard M, Laine F, Ganz T, Olbina G, Westerman M, Nemeth E, Rambeau M, Mazur A, Gerbaud L, Tournilhac V, Abergel A, Philippe P, Deugnier Y, Coudray C. Iron absorption in dysmetabolic iron overload syndrome is decreased and correlates with increased plasma hepcidin. J Hepatol. 2009 Jun;50(6):1219-25. doi: 10.1016/j.jhep.2009.01.029. Epub 2009 Apr 5.
- Beaton MD, Chakrabarti S, Levstik M, Speechley M, Marotta P, Adams P. Phase II clinical trial of phlebotomy for non-alcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Apr;37(7):720-9. doi: 10.1111/apt.12255. Epub 2013 Feb 26.
- Assi TB, Baz E. Current applications of therapeutic phlebotomy. Blood Transfus. 2014 Jan;12 Suppl 1(Suppl 1):s75-83. doi: 10.2450/2013.0299-12. Epub 2013 Oct 3. No abstract available.
- Brune M, Rossander L, Hallberg L. Iron absorption and phenolic compounds: importance of different phenolic structures. Eur J Clin Nutr. 1989 Aug;43(8):547-57.
- Hurrell RF, Reddy M, Cook JD. Inhibition of non-haem iron absorption in man by polyphenolic-containing beverages. Br J Nutr. 1999 Apr;81(4):289-95.
- Cook JD, Reddy MB, Hurrell RF. The effect of red and white wines on nonheme-iron absorption in humans. Am J Clin Nutr. 1995 Apr;61(4):800-4. doi: 10.1093/ajcn/61.4.800.
- Tuntawiroon M, Sritongkul N, Brune M, Rossander-Hulten L, Pleehachinda R, Suwanik R, Hallberg L. Dose-dependent inhibitory effect of phenolic compounds in foods on nonheme-iron absorption in men. Am J Clin Nutr. 1991 Feb;53(2):554-7. doi: 10.1093/ajcn/53.2.554.
- Tako E, Beebe SE, Reed S, Hart JJ, Glahn RP. Polyphenolic compounds appear to limit the nutritional benefit of biofortified higher iron black bean (Phaseolus vulgaris L.). Nutr J. 2014 Mar 26;13:28. doi: 10.1186/1475-2891-13-28.
- Tako E, Reed SM, Budiman J, Hart JJ, Glahn RP. Higher iron pearl millet (Pennisetum glaucum L.) provides more absorbable iron that is limited by increased polyphenolic content. Nutr J. 2015 Jan 23;14:11. doi: 10.1186/1475-2891-14-11.
- Sjodin P, Wallin H, Alexander J, Jagerstad M. Disposition and metabolism of the food mutagen 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline (MeIQx) in rats. Carcinogenesis. 1989 Jul;10(7):1269-75. doi: 10.1093/carcin/10.7.1269.
- Rios-Hoyo A, Cortes MJ, Rios-Ontiveros H, Meaney E, Ceballos G, Gutierrez-Salmean G. Obesity, Metabolic Syndrome, and Dietary Therapeutical Approaches with a Special Focus on Nutraceuticals (Polyphenols): A Mini-Review. Int J Vitam Nutr Res. 2014;84(3-4):113-23. doi: 10.1024/0300-9831/a000198.
- Moukette BM, Pieme CA, Njimou JR, Biapa CP, Marco B, Ngogang JY. In vitro antioxidant properties, free radicals scavenging activities of extracts and polyphenol composition of a non-timber forest product used as spice: Monodora myristica. Biol Res. 2015 Mar 14;48(1):15. doi: 10.1186/s40659-015-0003-1.
- Tondeur MC, Schauer CS, Christofides AL, Asante KP, Newton S, Serfass RE, Zlotkin SH. Determination of iron absorption from intrinsically labeled microencapsulated ferrous fumarate (sprinkles) in infants with different iron and hematologic status by using a dual-stable-isotope method. Am J Clin Nutr. 2004 Nov;80(5):1436-44. doi: 10.1093/ajcn/80.5.1436.
- Ruivard M, Feillet-Coudray C, Rambeau M, Gerbaud L, Mazur A, Rayssiguier Y, Philippe P, Coudray C. Effect of daily versus twice weekly long-term iron supplementation on iron absorption and status in iron-deficient women: a stable isotope study. Clin Biochem. 2006 Jul;39(7):700-7. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2006.02.008. Epub 2006 Apr 5.
- Hoppe M, Hulthen L, Hallberg L. Serum iron concentration as a tool to measure relative iron absorption from elemental iron powders in man. Scand J Clin Lab Invest. 2003;63(7-8):489-96. doi: 10.1080/00365510310003003.
- Andersen SL, Gyrup C, Handberg A, Nielsen GL. Oral iron absorption test should not be performed with iron drops containing ferric iron. Dan Med J. 2015 Aug;62(8):A5116.
- Hoppe M, Hulthen L. Validation of the clinical approach of using the induced serum iron increase after 1h as a measure of iron absorption. Clin Nutr. 2006 Feb;25(1):163-5. doi: 10.1016/j.clnu.2005.10.008. Epub 2005 Nov 22.
- Kloepfer K, Schmid P, Wuillemin WA, Rufer A. Reference values for oral iron absorption of bivalent iron in healthy volunteers. Swiss Med Wkly. 2015 Jan 22;145:w14063. doi: 10.4414/smw.2015.14063. eCollection 2015.
- Kobune M, Miyanishi K, Takada K, Kawano Y, Nagashima H, Kikuchi S, Murase K, Iyama S, Sato T, Sato Y, Takimoto R, Kato J. Establishment of a simple test for iron absorption from the gastrointestinal tract. Int J Hematol. 2011 Jun;93(6):715-719. doi: 10.1007/s12185-011-0878-8. Epub 2011 Jun 1.
- Grapov D, Adams SH, Pedersen TL, Garvey WT, Newman JW. Type 2 diabetes associated changes in the plasma non-esterified fatty acids, oxylipins and endocannabinoids. PLoS One. 2012;7(11):e48852. doi: 10.1371/journal.pone.0048852. Epub 2012 Nov 8.
- Rametta R, Dongiovanni P, Pelusi S, Francione P, Iuculano F, Borroni V, Fatta E, Castagna A, Girelli D, Fargion S, Valenti L. Hepcidin resistance in dysmetabolic iron overload. Liver Int. 2016 Oct;36(10):1540-8. doi: 10.1111/liv.13124. Epub 2016 Apr 6.
- Gladine C, Newman JW, Durand T, Pedersen TL, Galano JM, Demougeot C, Berdeaux O, Pujos-Guillot E, Mazur A, Comte B. Lipid profiling following intake of the omega 3 fatty acid DHA identifies the peroxidized metabolites F4-neuroprostanes as the best predictors of atherosclerosis prevention. PLoS One. 2014 Feb 18;9(2):e89393. doi: 10.1371/journal.pone.0089393. eCollection 2014.
- Kim J, Carlson ME, Kuchel GA, Newman JW, Watkins BA. Dietary DHA reduces downstream endocannabinoid and inflammatory gene expression and epididymal fat mass while improving aspects of glucose use in muscle in C57BL/6J mice. Int J Obes (Lond). 2016 Jan;40(1):129-37. doi: 10.1038/ijo.2015.135. Epub 2015 Jul 29.
- Gouveia-Figueira S, Spath J, Zivkovic AM, Nording ML. Profiling the Oxylipin and Endocannabinoid Metabolome by UPLC-ESI-MS/MS in Human Plasma to Monitor Postprandial Inflammation. PLoS One. 2015 Jul 17;10(7):e0132042. doi: 10.1371/journal.pone.0132042. eCollection 2015.
- Lobbes H, Gladine C, Mazur A, Pereira B, Duale C, Cardot JM, Ruivard M. Effect of procyanidin on dietary iron absorption in hereditary hemochromatosis and in dysmetabolic iron overload syndrome: A crossover double-blind randomized controlled trial. Clin Nutr. 2020 Jan;39(1):97-103. doi: 10.1016/j.clnu.2019.02.012. Epub 2019 Feb 11.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- CHU-381
- 2017-A01955-48 (Jiný identifikátor: 2017-A01955-48)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .