Klinická připravenost k řešení bariér vývoje léčiv v FSHD (ReSolve)
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Celkovým cílem této studie je urychlit vývoj léku na facioskapulohumerální muskulární dystrofii (FSHD). Nedávné průlomy ve výzkumu FSHD identifikovaly primární mechanismus onemocnění jako aberantní expresi normálně umlčeného genu, DUX4, vedoucí k toxickému zesílení funkce. Tento mechanismus onemocnění je zvláště přístupný pro knock-down DUX4 pomocí epigenetických strategií nebo RNA terapií, stejně jako pro další intervence zaměřené na následné účinky exprese DUX4. Existuje mnoho farmaceutických společností, které aktivně pracují na terapiích zaměřených na onemocnění a dvě klinické studie buď probíhají nyní, nebo se plánují zahájit začátkem podzimu 2016. Setkání s průmyslem, zájmovými skupinami a výzkumníky FSHD však identifikovala několik nedostatků v arzenálu klinických studií a plánování klinických studií jako hlavní cíl komunity. V důsledku toho existuje naléhavá potřeba vytvořit nástroje nezbytné pro provádění aktuálně plánovaných a očekávaných terapeutických studií u FSHD.
Za tímto účelem vědci navrhují vyvinout dvě nová hodnocení klinického výsledku (COA), složené funkční měření výsledku (FSH-COM) a biomarker kosterního svalstva, elektrickou impedanční myografii (EIM). Kromě toho existuje široká shoda, že pro vyčíslení kritérií způsobilosti bude nutné lépe porozumět vztahu genetických a demografických rysů k progresi onemocnění.
Konkrétní cíle jsou: 1. Stanovit validitu COA na více místech, 2. Porovnat schopnost nových COA reagovat s jinými výsledky FSHD a určit minimální klinicky významné změny a 3. stanovit charakteristiky kohorty FSHD užitečné pro stanovení klinické studie. kritéria způsobilosti. K dosažení těchto cílů vědci provádějí multicentrickou, prospektivní, 24měsíční studii na 160 subjektech.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Michaela Walker
- Telefonní číslo: 913-945-9920
- E-mail: mwalker20@kumc.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Leann Lewis
- Telefonní číslo: 585-275-7680
- E-mail: leann_lewis@urmc.rochester.edu
Studijní místa
-
-
-
Nice, Francie, 06001
- CHU de Nice
-
Paris, Francie, 75013
- Institut de Myologie
-
-
-
-
-
Nijmegen, Holandsko, 6525 XZ
- Radboud Unviersity
-
-
-
-
-
Milan, Itálie, 20162
- Centro Clinico Nemo
-
-
-
-
-
München, Německo, 80336
- Ludwig-Maximilians-Universität München
-
-
-
-
-
London, Spojené království, WC1N 3BG
- University of College London - Queens Square
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California Los Angeles
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s geneticky potvrzenou FSHD1 nebo klinickou diagnózou FSHD s charakteristickými nálezy při vyšetření a postiženým rodičem nebo potomkem
- Pacienti se symptomatickou slabostí končetin
- Pacienti musí být schopni ujít 30 stop bez podpory jiné osoby nebo pomoci (hole, vycházkové hole a výztuhy povoleny; žádné chodítko).
- Pokud přebíráte volně prodejné doplňky, jste ochotni zůstat v souladu s režimem suplementace v průběhu studie
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se srdeční nebo respirační dysfunkcí (považovaní za klinicky nestabilní nebo by narušovali bezpečné testování, podle názoru zkoušejícího)
- Pacienti s ortopedickými stavy, které vylučují bezpečné testování svalové funkce
- Pacienti, kteří pravidelně užívají dostupná svalová anabolická/katabolická činidla, jako jsou kortikosteroidy, perorální testosteron nebo jeho deriváty nebo perorální beta agonisté
- Pacienti, kteří během posledních 30 dnů použili experimentální lék v klinické studii FSHD
- Pacientky, které jsou těhotné
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Počet skupin / kohort
Kohorty a intervence
Skupina / kohortaSkupina / kohorta |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
FSHD-COM
Všichni účastníci budou požádáni, aby podstoupili testy a postupy funkční hodnotící stupnice specifické pro FSHD a elektrickou impedanční myografii.
|
FSHD-COM se skládá z funkčních úkolů souvisejících s onemocněním, jako je funkce nohou; funkce ramen a paží; funkce trupu, funkce ruky a rovnováha.
Ostatní jména:
EIM je neinvazivní, bezbolestná a rychlá technika pro získání informací o tom, jak se mění svalová struktura pacienta.
EIM používá malý elektrický proud k měření zdraví základního svalu.
Pacient bude požádán, aby si lehl a vyškolený klinický hodnotitel provede testování na 16 celkových svalech (8 na každé straně) na vašich pažích a nohou.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompozitní FSHD (FSHD-COM)
Časové okno: 24 měsíců
|
Kompozitní FSHD (FSHD-COM) je 18-položkový nástroj spravovaný vyhodnocovačem, který se skládá z individuálně ověřených funkčních motorických úloh.
Oblasti těla představují odpovídající oblasti důležitosti identifikované pacienty a zahrnují: funkci nohou; funkce ramen a paží; funkce kufru, funkce ruky; a rovnováhu.
Každá položka je hodnocena na stupnici 0-4, přičemž 0 představuje neovlivněný/normální výkon a rozdělení na základě normativních hodnot zdravé populace nebo relativního stupně schopnosti vykonávat funkční úkol.
Celková škála má 72 bodů, přičemž větší váhu mají dvě nejčastěji uváděné oblasti funkčního motorického zájmu – funkce nohou a funkce ramen a paží.
|
24 měsíců
|
|
Elektrická impedanční myografie (EIM)
Časové okno: 24 měsíců
|
EIM se podává pomocí výzkumného zařízení vyrobeného společností Skulpt, Inc (Boston, MA), které neinvazivně měří impedanci kosterního svalstva ve frekvenčním rozsahu mezi 1 kHz a 10 MHz (obrázek 2).
Impedance se měří při každé frekvenci přivedením elektrického proudu o nízké intenzitě (<1 mA) přes povrchové elektrody a měřením výsledných napěťových signálů pomocí druhé sady povrchových elektrod, které se převedou na 2 parametry impedance, odpor a reaktanci.
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doména měření funkce motoru (MFM) 1
Časové okno: 24 měsíců
|
MFM doména 1 je validovaným hodnotitelem administrovaným funkčním měřítkem pro nervosvalové poruchy, s 13 položkami souvisejícími se stojemi a přesuny.
|
24 měsíců
|
|
Funkce obličeje
Časové okno: 24 měsíců
|
Iowa Oral Performance Instrument (IOPI) je prostředek ke kvantifikaci síly rtu, jazyka a bukální oblasti pomocí ověřeného nástroje s publikovanými rozsahy pro normativní data pro lingvální měření.
|
24 měsíců
|
|
Celé tělo a regionální svalová hmota (LMM)
Časové okno: 24 měsíců
|
Celotělová a regionální svalová hmota (LMM) bude měřena pomocí duální energetické rentgenové absorptiometrie (DEXA).
|
24 měsíců
|
|
Skóre závažnosti
Časové okno: 24 měsíců
|
K odvození dvou skóre klinické závažnosti FSHD bude použito omezené fyzické vyšetření a testování síly.
Tato závažnost hodnotí jak slabost v obličeji, ramenech, pažích, distálních a proximálních dolních končetinách na 10 nebo 15 bodové škále.
|
24 měsíců
|
|
FSHD-Health Inventory (HI)
Časové okno: 24 měsíců
|
HI je 15 doménový dotazník navržený a založený na rozhovorech s pacienty k měření celkové kvality života související se zdravím FSHD, včetně motorického postižení a sociálního a emocionálního dopadu FSHD.
116 otázek se spojí do celkového skóre, skóre se převede na procentuální stupnici, přičemž 100 představuje maximální postižení a nižší skóre představuje klesající postižení.
|
24 měsíců
|
|
Informační systém měření výsledků hlášených pacientem-57 (PROMIS57)
Časové okno: 24 měsíců
|
PROMIS57 je nástroj vyvinutý NIH, který generuje skóre pro fyzické funkce a dopad fyzických omezení na každodenní život.
57 otázek se sečte do celkového skóre, které se převede na normalizované t-skóre, kde 50 představuje normální a nižší skóre představuje rostoucí postižení.
|
24 měsíců
|
|
Funkční index horních končetin
Časové okno: 24 měsíců
|
Tento index měří dysfunkci horních končetin.
20 otázek se spojí do celkového skóre, skóre se převede na normalizované skóre, přičemž 80 představuje normální a nižší skóre představuje rostoucí postižení.
|
24 měsíců
|
|
Index obličejového postižení (FDI)
Časové okno: 24 měsíců
|
FDI je krátký dotazník o 5 položkách.
Pět otázek se sečte do celkového skóre, které se převede na procentuální stupnici, přičemž 100 představuje normální a nižší skóre představuje rostoucí postižení.
|
24 měsíců
|
|
Hodnocení podzimu
Časové okno: Celkem mezi 3. a 6. měsícem návštěvy
|
Hodnocení podzimu bude prováděno týdně po dobu 3 měsíců po návštěvě ve 3. měsíci.
|
Celkem mezi 3. a 6. měsícem návštěvy
|
|
Dosažitelný pracovní prostor (RWS)
Časové okno: 24 měsíců
|
Subjekty jsou usazeny před 3D kameru a požádány, aby provedly standardizovaný protokol pohybu horních končetin pod dohledem klinického hodnotitele studie.
|
24 měsíců
|
|
Manuální svalové testování (MMT)
Časové okno: 24 měsíců
|
Testování síly bude provedeno pomocí manuálního svalového testování (MMT) pomocí ručního silového dynamometru.
|
24 měsíců
|
|
Force Vital Capacity (FVC)
Časové okno: 24 měsíců
|
Výzkumníci získají spirometrii u lůžka včetně usilovné vitální kapacity a usilovného výdechového objemu za 1 sekundu.
|
24 měsíců
|
|
Maximální inspirační tlak (MIP) a maximální exspirační tlak (MEP)
Časové okno: 24 měsíců
|
Výzkumníci získají maximální inspirační tlak (MIP) a maximální exspirační tlak (MEP) pomocí spirometrie u lůžka.
|
24 měsíců
|
|
Delta kotva domény
Časové okno: 24 měsíců
|
Účastníci budou požádáni, aby vyplnili sebehodnotící dotazník „doména-delta“ při návštěvách po 3, 12, 18 a 24 měsících.
Účelem dotazníku „doména-delta“ je zjistit u každého pacienta vnímanou změnu v kvalitě života související se zdravím za posledních 6 měsíců.
Tento dotazník se bude ptát na celkové zdraví a také na zdraví související se 14 subdoménami, které pacienti sami označili za důležité během vývoje indexu zdraví FSHD.
Účastníci označují svou vnímanou změnu odpovědí, zda je oblast „mnohem horší“, „je trochu horší“, „nedošlo k žádné změně“, „je trochu lepší“ nebo „je mnohem lepší“ pro každou z nich. subdoména.
|
24 měsíců
|
|
Kvantitativní myometrie (QMA)
Časové okno: 24 měsíců
|
Síla bude měřena na digitálním myometru v KG-síle.
|
24 měsíců
|
|
Svalová biopsie
Časové okno: 24 měsíců
|
Bude prováděno na 30 subjektech pouze na místech v Evropě a Spojeném království.
Účastníci podstoupí jednu biopsii jehlového svalu jednoho svalu dolní končetiny (Vastus Lateralis (VL), Tibialis Přední (TA), Medial Gastrocnemius (MG) nebo Lateral Gastrocnemius (LG)) při jakékoli studijní návštěvě.
Pro každou biopsii budou odebrány přibližně tři vzorky svalové tkáně, dva vzorky budou jednotlivě bleskově zmrazeny v tekutém dusíku, zatímco třetí vzorek bude vložen do média pro kultury myoblastových buněk.
|
24 měsíců
|
|
Krevní biomarkery
Časové okno: 24 měsíců
|
DNA a RNA budou shromážděny při základní linii a 3měsíčních návštěvách.
Vzorky plazmy a séra budou odebrány při každé návštěvě (výchozí stav, 3, 12, 18 a 24 měsíců).
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rabi Tawil, MD, University of Rochester
- Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Statland, MD, University of Kansas Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- STUDY00140842
- U01NS101944 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Facioskapulohumerální svalová dystrofie
-
NCT07038200NáborFacioskapulohumerální svalová dystrofie | FSHD | Facioskapulohumerální svalová dystrofie typu 1 (FSHD1) | Facio-skapulo-humeralová dystrofie | FSHD - Facioskapulohumerální svalová dystrofie | Facioskapulohumerální svalová dystrofie 1 | FSHD2 | FSHD1 | Fascioskapulohumerální svalová dystrofie | Fascioskapulohumerální svalová dystrofie typu 1
-
NCT06547216Aktivní, ne náborSvalové dystrofie | Svalová dystrofie, facioskapulohumerální | FSHD | Facio-skapulo-humeralová dystrofie | FMD | Facioskapulohumerální svalová dystrofie 1 | FSHD2 | FSHD1 | FMD2 | Fascioskapulohumerální svalová dystrofie
-
NCT07409142NáborFacioskapulohumerální svalová dystrofie | Svalová dystrofie, facioskapulohumerální | FSHD | Facioskapulohumerální svalová dystrofie (FSHD) | FSHD - Facioskapulohumerální svalová dystrofie | Facioskapulohumerální svalová dystrofie 1 | FSHD2 | FSHD1 | Facioskapulohumerální svalová dystrofie 2 | FSH svalová dystrofie
-
NCT05747924DokončenoSvalové dystrofie | Svalová dystrofie, facioskapulohumerální | FSHD | Facio-skapulo-humeralová dystrofie | FMD | Facioskapulohumerální svalová dystrofie 1 | FSHD2 | FSHD1 | FMD2 | Fascioskapulohumerální svalová dystrofie