Účinky Rec 0/0438 u pacientů s neurogenní hyperaktivitou detruzoru v důsledku poranění míchy

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku ≥18 let a ≤65 let.
• Ženy musí být buď sterilní, nebo, pokud mohou otěhotnět, musí mít negativní těhotenský test a musí se zavázat k používání vysoce účinné metody antikoncepce (viz příloha 15.6) po dobu trvání studie a minimálně do 1 měsíc po poslední dávce studovaného léku. Muži musí být ochotni používat mužskou antikoncepci (kondom), aby se vyhnuli těhotenství jejich partnerky ve fertilním věku po celou dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Trpící NDO v důsledku SCI na úrovni horního motorického neuronu (pod C6) a vyprazdňování močového měchýře prováděním jasné intermitentní autokatetrizace (CISC).
• Subjekty zařazené do skupiny A, B nebo C na stupnici poškození ASIA (American Spinal Injury Association).
• Stabilní terapie pro NDO v posledních třiceti dnech (Subjekty by měly udržovat terapii stabilní po dobu trvání studie).
• Alespoň 1 epizoda inkontinence/den navzdory současné léčbě, podle toho, co je uvedeno v deníku močového měchýře vyplněném subjektem.
• Subjekty s hodnotami diastolického krevního tlaku mezi 60 a 99 mmHg (oba včetně) a hodnotami systolického krevního tlaku mezi 90 a 159 mmHg (oba včetně). Měření krevního tlaku musí být provedeno u subjektů s prázdným močovým měchýřem.
• Subjekty se stabilní současnou medikamentózní léčbou na začátku.
• Před provedením jakýchkoliv vyšetřovacích postupů souvisejících se studií musí subjekty dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Kojící ženy.
• Léčba injekcí botulotoxinu, pokud se podle názoru zkoušejícího činnost močového měchýře nevrátila na úroveň před léčbou.
• Užívání zakázaných souběžných léků, jako jsou léky, které by mohly ovlivnit imunotesty (systémové kortikosteroidy: prednison, budesonid, prednisolon; inhibitory kalcineurinu: cyklosporin, takrolimus; inhibitory mTOR: sirolimus, everolimus; inhibitory IMDH: azathioprin, mykofenolacept: biosthioprin, mycofenolate; , adalimumab, anakinra , certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab, ixekizumab, natalizumab, rituximab, secukinumab, tocilizumab, ustekinumab, vedolizumab; monoklonální protilátky: basilimrinabomab, léčba nižšími mutacemi, mutacemi, dacliiti příznaky (jako např alfa-blokátory, tadalafil 5 mg jednou denně). Pokud je již přítomna při screeningové návštěvě, léčba léky ovlivňujícími symptomy dolních močových cest musí být stabilní po celou dobu studie (Poznámka: mezi screeningovou návštěvou a 8. dnem a mezi 25. a 28).
• Anamnéza cerebro- nebo kardiovaskulárních onemocnění (TIA, cévní mozková příhoda, hypertenzní encefalopatie, angina pectoris, IM, srdeční by-pass, CHF NYHA třídy III a IV).
• Nekontrolovaný diabetes typu 1 nebo typu 2 (Hb A1c >8 %).
• Středně těžké až těžké poškození ledvin (odhadovaná clearance kreatininu <60 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice).
• Středně těžké až těžké poškození jater (jakýkoli jaterní test: AST, ALT, GGT, bilirubin >2,5násobek horní hranice normy).
• Hemodynamicky významné onemocnění chlopní, včetně aortální stenózy nebo klinicky významné ventrikulární nebo supraventrikulární arytmie, srdeční frekvence > 100 tepů/min.
• Klinicky významné abnormální laboratorní nálezy během zaváděcího období, včetně: Hemoglobinu <10 g/dl; draslík v séru >5,5 mmol/l; Sodík v séru <132 mmol/l.
• Symptomatická aktivní infekce močových cest (tj. zakalená a/nebo zapáchající moč, zimnice, horečka, zvýšená svalová spasticita nebo zvýšená autonomní dysreflexie, letargie, hypotenze, malátnost).
• Důkaz o jakémkoli neoplastickém onemocnění.
• Anamnéza alergie, přecitlivělosti nebo intolerance na léky.
• Účast na výzkumné studii léčiv během 30 dnů před screeningovým hodnocením.
• Jakákoli jiná onemocnění nebo stavy, které podle názoru zkoušejícího způsobují, že subjekt není schopen splnit požadavky protokolu nebo není schopen dokončit studii nebo zvyšuje riziko pro subjekt nebo brání optimální účasti na dosažení cílů studie.