Auswirkungen von Rec 0/0438 bei Patienten mit neurogener Detrusorüberaktivität aufgrund einer Rückenmarksverletzung

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥18 Jahren und ≤65 Jahren.
• Weibliche Probanden müssen entweder unfruchtbar sein oder, wenn sie im gebärfähigen Alter sind, einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich für die Dauer der Studie und mindestens bis dahin zur Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode (siehe Anhang 15.6) verpflichten 1 Monat nach der letzten Dosis der Studienmedikation. Männliche Probanden müssen bereit sein, männliche Verhütungsmittel (Kondome) zu verwenden, um Schwangerschaften ihrer Partnerin im gebärfähigen Alter während der gesamten Studiendauer und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation zu vermeiden.
• Leiden an NDO aufgrund einer Querschnittlähmung auf der Ebene des oberen Motoneurons (unterhalb von C6) und Entleerung der Blase durch Durchführung einer klaren intermittierenden Selbstkatheterisierung (CISC).
• Probanden, die in die Gruppe A, B oder C der Beeinträchtigungsskala der ASIA (American Spinal Injury Association) eingeordnet sind.
• Stabile Therapie für NDO in den letzten dreißig Tagen (Die Probanden sollten die Therapie für die Dauer der Studie stabil halten).
• Mindestens 1 Inkontinenzepisode/Tag trotz aktueller Behandlung, gemäß den Angaben im von der Person ausgefüllten Blasentagebuch.
• Probanden mit diastolischen Blutdruckwerten zwischen 60 und 99 mmHg (beide inklusive) und systolischen Blutdruckwerten zwischen 90 und 159 mmHg (beide inklusive). Bei Probanden mit leerer Blase muss eine Blutdruckmessung durchgeführt werden.
• Probanden mit stabiler Begleitmedikation zu Studienbeginn.
• Die Probanden müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, bevor studienbezogene Untersuchungsverfahren durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

• Stillende Frauen.
• Behandlung mit Injektion von Botulinumtoxin, es sei denn, die Blasenaktivität ist nach Meinung des Prüfarztes wieder auf das Niveau vor der Behandlung zurückgekehrt.
• Verwendung verbotener Begleitmedikamente, wie z. B. Arzneimittel, die Immunoassay-Tests beeinflussen könnten (systemische Kortikosteroide: Prednison, Budesonid, Prednisolon; Calcineurin-Inhibitoren: Cyclosporin, Tacrolimus; mTOR-Inhibitoren: Sirolimus, Everolimus; IMDH-Inhibitoren: Azathioprin, Leflunomid, Mycophenolat; Biologika: Abatacept). , Adalimumab, Anakinra, Certolizumab, Etanercept, Golimumab, Infliximab, Ixekizumab, Natalizumab, Rituximab, Secukinumab, Tocilizumab, Ustekinumab, Vedolizumab; monoklonale Antikörper: Basiliximab, Daclizumab, Muromonab) oder Einleitung einer Therapie mit Arzneimitteln, die die Symptome der unteren Harnwege beeinflussen (wie z Alphablocker, Tadalafil 5 mg täglich). Falls bereits beim Screening-Besuch vorhanden, muss die Therapie mit Arzneimitteln, die die Symptome der unteren Harnwege beeinflussen, während des gesamten Studienzeitraums stabil gehalten werden (Hinweis: Eine gelegentliche Behandlung mit PDE-5-Hemmern gegen erektile Dysfunktion sollte zwischen dem Screening-Besuch und dem 8. Tag sowie zwischen dem 25. und dem 25. Tag vermieden werden 28).
• Vorgeschichte von zerebro- oder kardiovaskulären Erkrankungen (TIA, Schlaganfall, hypertensive Enzephalopathie, Angina pectoris, MI, Herzbypass, CHF NYHA-Klassen III und IV).
• Unkontrollierter Typ-1- oder Typ-2-Diabetes (Hb A1c >8 %).
• Mäßige bis schwere Nierenfunktionsstörung (geschätzte Kreatinin-Clearance <60 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Gleichung).
• Mäßige bis schwere Leberfunktionsstörung (jeder Leberfunktionstest: AST, ALT, GGT, Bilirubin > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts).
• Hämodynamisch signifikante Klappenerkrankung, einschließlich Aortenstenose oder klinisch signifikante ventrikuläre oder supraventrikuläre Arrhythmie, Herzfrequenz >100 Schläge/Minute.
• Klinisch wichtige abnormale Laborbefunde während der Einlaufphase, einschließlich: Hämoglobin <10 g/dl; Serumkalium >5,5 mmol/L; Serumnatrium <132 mmol/L.
• Symptomatische aktive Harnwegsinfektion (d. h. trüber und/oder übelriechender Urin, Schüttelfrost, Fieber, erhöhte Muskelspastik oder erhöhte autonome Dysreflexie, Letargie, Hypotonie, Unwohlsein).
• Hinweise auf eine neoplastische Erkrankung.
• Vorgeschichte von Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Arzneimitteln.
• Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb von 30 Tagen vor der Screening-Bewertung.
• Alle anderen Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen, dass der Proband die Protokollanforderungen nicht erfüllen oder die Studie nicht abschließen kann, das Risiko für den Probanden erhöhen oder eine optimale Teilnahme an der Erreichung der Studienziele verhindern.