Effetti di Rec 0/0438 in pazienti con iperattività detrusoriale neurogena dovuta a lesione del midollo spinale

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile e femminile di età ≥18 anni e ≤65 anni.
• I soggetti di sesso femminile devono essere sterili o, se in età fertile, devono avere un test di gravidanza negativo e impegnarsi a utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (vedere Appendice 15.6) per la durata dello studio e almeno fino a 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare la contraccezione maschile (preservativo) per evitare gravidanze della loro partner femminile in età fertile per l'intera durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Soffrendo di NDO a causa di LM a livello del motoneurone superiore (sotto C6) e svuotamento della vescica eseguendo un chiaro autocateterismo intermittente (CISC).
• Soggetti classificati nel gruppo A, B o C della scala di menomazione dell'ASIA (American Spinal Injury Association).
• Terapia stabile per NDO negli ultimi trenta giorni (i soggetti devono mantenere la terapia stabile per tutta la durata dello studio).
• Almeno 1 episodio/giorno di incontinenza nonostante il trattamento in atto, secondo quanto riportato nel Diario Vescicale compilato dal soggetto.
• Soggetti con valori di pressione arteriosa diastolica compresi tra 60 e 99 mmHg (entrambi inclusi) e valori di pressione arteriosa sistolica compresi tra 90 e 159 mmHg (entrambi inclusi). La misurazione della pressione arteriosa deve essere eseguita in soggetti con vescica vuota.
• Soggetti con trattamento farmacologico concomitante stabile al basale.
• Il consenso informato scritto deve essere fornito dai soggetti prima che venga eseguita qualsiasi procedura investigativa correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

• Donne che allattano.
• Trattamento con iniezione di tossina botulinica, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, l'attività della vescica non sia tornata al livello pre-trattamento.
• Uso di farmaci concomitanti proibiti, come farmaci che potrebbero influenzare i test immunologici (corticosteroidi sistemici: prednisone, budesonide, prednisolone; inibitori della calcineurina: ciclosporina, tacrolimus; inibitori di mTOR: sirolimus, everolimus; inibitori dell'IMDH: azatioprina, leflunomide, micofenolato; farmaci biologici: abatacept , adalimumab, anakinra , certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab, ixekizumab, natalizumab, rituximab, secukinumab, tocilizumab, ustekinumab, vedolizumab; anticorpi monoclonali: basiliximab, daclizumab, muromonab) o inizio della terapia con farmaci che influenzano i sintomi del tratto urinario inferiore (come alfa-bloccanti, tadalafil 5 mg oad). Se già presente alla visita di screening, la terapia con farmaci che influenzano i sintomi del tratto urinario inferiore deve essere mantenuta stabile per tutto il periodo dello studio (Nota: il trattamento occasionale con inibitori della PDE-5 per la disfunzione erettile deve essere evitato tra la visita di screening e il giorno 8 e tra il giorno 25 e 28).
• Anamnesi di malattie cerebro- o cardiovascolari (TIA, ictus, encefalopatia ipertensiva, angina pectoris, IM, by-pass cardiaco, CHF NYHA classi III e IV).
• Diabete di tipo 1 o di tipo 2 non controllato (Hb A1c >8 %).
• Compromissione renale da moderata a grave (clearance della creatinina stimata <60 ml/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault).
• Compromissione epatica da moderata a grave (qualsiasi test di funzionalità epatica: AST, ALT, GGT, bilirubina > 2,5 volte il limite superiore della norma).
• Malattia valvolare emodinamicamente significativa, inclusa stenosi aortica o aritmia ventricolare o sopraventricolare clinicamente significativa, frequenza cardiaca >100 battiti/min.
• Risultati di laboratorio anomali clinicamente importanti durante il periodo di rodaggio, tra cui: Emoglobina <10 g/dL; Potassio sierico >5,5 mmol/L; Sodio sierico <132 mmol/L.
• Infezione sintomatica attiva delle vie urinarie (es. urine torbide e/o maleodoranti, brividi, febbre, aumento della spasticità muscolare o aumento della disreflessia autonomica, letargia, ipotensione, malessere).
• Evidenza di qualsiasi malattia neoplastica.
• Storia di allergia, ipersensibilità o intolleranza ai farmaci.
• Partecipazione a uno studio sperimentale sui farmaci entro 30 giorni prima della valutazione di screening.
• Qualsiasi altra malattia o condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda il soggetto incapace di rispettare i requisiti del protocollo, o incapace di completare lo studio o aumenti il ​​rischio per il soggetto o che impedisca una partecipazione ottimale al raggiungimento degli obiettivi dello studio.