Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Redukce androgenů u vrozené adrenální hyperplazie (ARCH)

17. prosince 2021 aktualizováno: Perrin C White, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

Multicentrická studie fáze 1-2 k posouzení účinnosti a bezpečnosti abirateron acetátu jako doplňkové terapie u prepubescentních dětí s klasickým deficitem 21-hydroxylázy

Děti s vrozenou adrenální hyperplazií (CAH) v důsledku nedostatku 21-hydroxylázy mívají zvýšené hladiny cirkulujících androgenů, což může urychlit dozrávání kostry a nepříznivě ovlivnit výšku dospělého. Navíc tyto děti vyžadují suprafyziologické dávky hydrokortizonu k potlačení sekrece adrenálních androgenních prekurzorů a tato léčba může zpomalit lineární růst. Tato studie usiluje o použití perorálního abirateron acetátu (Zytiga) jako doplňku schválené terapie CAH (orální hydrokortison a fludrokortison) u prepubertálních dětí s klasickým deficitem 21-hydroxylázy za účelem snížení denní potřeby hydrokortizonu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Kongenitální adrenální hyperplazie (CAH) je dědičná neschopnost syntetizovat kortizol v nadledvinách. Více než 90 % případů je způsobeno nedostatkem steroidní 21-hydroxylázy (CYP21, také nazývané CYP21A2, P450c21), což je enzym cytochromu P450 lokalizovaný v endoplazmatickém retikulu. Katalyzuje konverzi 17-hydroxyprogesteronu (17-OHP) na 11-deoxykortizol, prekurzor kortizolu, a progesteron na deoxykortikosteron, prekurzor aldosteronu. Nedostatek aldosteronu může vést k plýtvání solí s následným neprospíváním, hypovolémií, šokem a pokud se neléčí, smrtí v prvních týdnech života. Protože pacienti nemohou účinně syntetizovat kortizol, kůra nadledvin je stimulována kortikotropinem (ACTH) a nadměrně produkuje prekurzory kortizolu. Některé z těchto prekurzorů jsou odkloněny k biosyntéze pohlavních hormonů, což může způsobit známky nadbytku androgenů včetně nejednoznačných genitálií u novorozených žen, rychlého postnatálního růstu u obou pohlaví a zrychleného dozrávání kostry a snížení výšky v dospělosti. Pacienti potřebují suprafyziologické substituční dávky glukokortikoidů k ​​potlačení syntézy adrenálních androgenů řízené adrenokortikotropním hormonem (ACTH). Nadměrné podávání glukokortikoidů je spojeno s nadměrným přírůstkem hmotnosti a zpomalením lineárního růstu. U prepubertálních dětí by bylo žádoucí snížit expozici nadbytku glukokortikoidů a zároveň se vyhnout nepříznivým účinkům nevhodné expozice androgenům. Abirateron acetát je proléčivo abirateronu, ireverzibilního inhibitoru 17α hydroxylázy/C17, 20-lyázy (cytochrom P450c17 [CYP17]), klíčového enzymu potřebného pro syntézu testosteronu. Toto činidlo skutečně potlačuje sekreci adrenálních androgenů u dospělých žen. Tato fáze 2 určí, zda po 24 měsících tato léčba zpomalí postup kostního věku a zlepší tak prognózu výšky v dospělosti. Tato studie je první klinickou studií zkoumající užitečnost abirateron acetátu jako prostředku pro snížení denní potřeby glukokortikoidů u prepubertálních dětí s deficitem 21-hydroxylázy.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
54

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Kontakt:
          • Mitchell Geffner, MD
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health
        • Kontakt:
          • Deborah Merke
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • Texas

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 5 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Předpubertální dívky (věk 2 roky [12 kg] až 8 let včetně; věk skeletu ≤ 9 let) nebo chlapci (věk 2 roky [12 kg] až 9 let včetně; věk skeletu ≤ 10 let).
  • Potvrzený klasický deficit 21-hydroxylázy patrný genotypovými skupinami A, A1 nebo B nebo klinickým průběhem.
  • Požadavek na standardní péči fludrokortizon (jakákoli dávka) a ≥10 mg/m2/den hydrokortizonu po dobu alespoň 1 měsíce před souhlasem se studií.
  • Ranní sérové ​​koncentrace androstendionu >1,5 x ULN po 7 dnech podávání dávek hydrokortizonu nutných pro fyziologickou náhradu.
  • Informovaný souhlas .

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz centrální puberty: Tannerovo stadium >2 pro vývoj prsou u dívek nebo objem varlat >4 ml u chlapců nebo náhodný LH >0,3 mIU/ml.
  • Současná nebo anamnéza hepatitidy jakékoli etiologie.
  • Abnormální jaterní funkční testy (transaminázy > 3X ULN).
  • Abnormální testy funkce ledvin (BUN nebo kreatinin >1,5 ULN).
  • Významná anémie (hemoglobin < 12 g/dl).
  • Klinicky významná abnormalita EKG
  • Anamnéza malabsorpčního syndromu.
  • Důkaz aktivní malignity.
  • Současné onemocnění, které může interferovat s lineárním růstem nebo které vyžaduje souběžnou léčbu, která pravděpodobně naruší postupy nebo výsledky studie.
  • Léčba potenciálně hepatotoxickými léky, CYP2D6, silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4
  • Léčba léky ovlivňujícími pubertu nebo syntézu pohlavních steroidů, včetně agonistů hormonu uvolňujícího gonadotropin, inhibitorů aromatázy nebo blokátorů androgenních receptorů
  • Léčba růstovým hormonem
  • Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na abirateron acetát nebo jeho pomocné látky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Komparátor placeba: Placebo
Denní placebo plus obvyklá udržovací léčba hydrokortisonem a fludrokortisonem.
Lék: Placebo
Denní placebo po dobu 2 let.
Lék: Hydrokortison
Hydrokortison bude podáván v počáteční dávce 7-9 mg/M2/den a upraven podle potřeby na základě hladin 17-hydroxyprogesteronu a ACTH.
Lék: Fludrokortison
Fludrokortison bude podáván v dávce, kterou subjekt užíval jako vstup do studie, a upraven podle potřeby tak, aby udržoval plazmatický renin ve vysokém normálním rozmezí.
Experimentální: Abirateron acetát
Abirateron acetát podávaný denně v dávce stanovené ve fázi 1 plus obvyklá udržovací léčba hydrokortisonem a fludrokortisonem.
Lék: Hydrokortison
Hydrokortison bude podáván v počáteční dávce 7-9 mg/M2/den a upraven podle potřeby na základě hladin 17-hydroxyprogesteronu a ACTH.
Lék: Fludrokortison
Fludrokortison bude podáván v dávce, kterou subjekt užíval jako vstup do studie, a upraven podle potřeby tak, aby udržoval plazmatický renin ve vysokém normálním rozmezí.
Lék: Abirateron acetát
Denní perorální abirateron acetát po dobu 2 let. Dávka bude upřesněna na základě farmakodynamických údajů z 1. fáze.
Ostatní jména:
  • Zytiga

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posun kostního věku
Časové okno: 104 týdnů
Posun od výchozích hodnot v radiograficky určeném kostním zrání
104 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: 104 týdnů
104 týdnů
Hmotnost
Časové okno: 104 týdnů
Změna od výchozí hodnoty, stanovena každých 6 měsíců.
104 týdnů
Index tělesné hmotnosti Z-skóre
Časové okno: 104 týdnů
Změna od výchozí hodnoty, stanovena každých 6 měsíců.
104 týdnů
Předpokládaná výška v dospělosti
Časové okno: 104 týdnů
Odvozeno z výšky a rentgenologicky stanoveného zrání skeletu, stanoveného každých 6 měsíců
104 týdnů
Dávka hydrokortizonu potřebná k normalizaci hladin androstendionu
Časové okno: 104 týdnů
Dávku hydrokortizonu (měřenou v miligramech na metr čtvereční plochy tělesného povrchu za den) bude ošetřující lékař zaslepeně upravovat každé 3 měsíce tak, aby se hladina androstendionu v séru udržela v normálním rozmezí, se zvýšením podle potřeby k udržení ACTH < 5krát vyšší. horní hranice referenčního rozsahu.
104 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Texas Southwestern Medical Center

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Institutes of Health Clinical Center (CC)
University of Michigan
Children's Hospital Los Angeles
Feinstein Institute for Medical Research

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Perrin C White, MD, UT Southwestern Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. ledna 2026

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. ledna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
24. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. června 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
7. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
20. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. prosince 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 042015-068

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení