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Androgenreduktion bei angeborener Nebennierenhyperplasie (ARCH)

17. Dezember 2021 aktualisiert von: Perrin C White, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

Eine multizentrische Phase-1-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Abirateronacetat als Zusatztherapie bei vorpubertären Kindern mit klassischem 21-Hydroxylase-Mangel

Kinder mit angeborener Nebennierenhyperplasie (CAH) aufgrund eines 21-Hydroxylase-Mangels neigen dazu, erhöhte zirkulierende Androgene zu haben, was die Skelettreifung beschleunigen und die Körpergröße des Erwachsenen beeinträchtigen kann. Zusätzlich benötigen diese Kinder supraphysiologische Dosen von Hydrocortison, um die Sekretion von adrenalen Androgenvorläufern zu unterdrücken, und diese Behandlung kann das lineare Wachstum verzögern. Diese Studie zielt darauf ab, orales Abirateronacetat (Zytiga) als Ergänzung zu einer zugelassenen CAH-Therapie (orales Hydrocortison und Fludrocortison) für vorpubertäre Kinder mit klassischem 21-Hydroxylase-Mangel zu verwenden, um den täglichen Bedarf an Hydrocortison zu reduzieren.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Kongenitale Nebennierenhyperplasie (CAH) ist eine vererbte Unfähigkeit, Cortisol in der Nebenniere zu synthetisieren. Mehr als 90 % der Fälle werden durch einen Mangel an Steroid 21-Hydroxylase (CYP21, auch als CYP21A2, P450c21 bezeichnet), einem Cytochrom-P450-Enzym, das sich im endoplasmatischen Retikulum befindet, verursacht. Es katalysiert die Umwandlung von 17-Hydroxyprogesteron (17-OHP) zu 11-Desoxycortisol, einem Vorläufer von Cortisol, und von Progesteron zu Desoxycorticosteron, einem Vorläufer von Aldosteron. Aldosteronmangel kann in den ersten Lebenswochen zu Salzverlust mit nachfolgender Gedeihstörung, Hypovolämie, Schock und unbehandelt zum Tod führen. Da Patienten Cortisol nicht effizient synthetisieren können, wird die Nebennierenrinde durch Corticotropin (ACTH) stimuliert und überproduziert Cortisol-Vorstufen. Einige dieser Vorläufer werden zur Biosynthese von Sexualhormonen umgeleitet, was Anzeichen eines Androgenüberschusses verursachen kann, einschließlich mehrdeutiger Genitalien bei neugeborenen Frauen, schnelles postnatales Wachstum bei beiden Geschlechtern und beschleunigte Skelettreifung und verringerte Körpergröße im Erwachsenenalter. Die Patienten benötigen supraphysiologische Ersatzdosen von Glucocorticoiden, um die vom adrenocorticotropen Hormon (ACTH) gesteuerte adrenale Androgensynthese zu unterdrücken. Übermäßige Glukokortikoide sind mit übermäßiger Gewichtszunahme und Verlangsamung des linearen Wachstums verbunden. Es wäre wünschenswert, bei präpubertären Kindern die Exposition gegenüber überschüssigen Glucocorticoiden zu verringern und gleichzeitig die nachteiligen Wirkungen einer unangemessenen Exposition gegenüber Androgenen zu vermeiden. Abirateronacetat ist ein Prodrug von Abirateron, einem irreversiblen Inhibitor von 17α-Hydroxylase/C17, 20-Lyase (Cytochrom P450c17 [CYP17]), einem Schlüsselenzym, das für die Testosteronsynthese erforderlich ist. Dieses Mittel unterdrückt tatsächlich die adrenale Androgensekretion bei erwachsenen Frauen. In dieser Phase 2 wird festgestellt, ob diese Behandlung über 24 Monate das Fortschreiten des Knochenalters verzögert und somit die Prognose der Erwachsenengröße verbessert. Die vorliegende Studie ist die erste klinische Studie, die den Nutzen von Abirateronacetat als Mittel zur Verringerung des täglichen Bedarfs an Glukokortikoiden bei präpubertären Kindern mit 21-Hydroxylase-Mangel untersucht.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
54

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Kontakt:
          • Mitchell Geffner, MD
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health
        • Kontakt:
          • Deborah Merke
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
    • Texas

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 5 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Vorpubertäre Mädchen (Alter 2 Jahre [12 kg] bis einschließlich 8 Jahre; Skelettalter ≤ 9 Jahre) oder Jungen (Alter 2 Jahre [12 kg] bis einschließlich 9 Jahre; Skelettalter ≤ 10 Jahre).
  • Bestätigter klassischer 21-Hydroxylase-Mangel, erkennbar an den Genotypgruppen A, A1 oder B oder am klinischen Verlauf.
  • Erfordernis der Standardversorgung mit Fludrocortison (jede Dosis) und ≥ 10 mg/m2/Tag Hydrocortison für mindestens 1 Monat vor Studieneinwilligung.
  • Androstendion-Konzentrationen im Morgenserum > 1,5 x ULN nach 7-tägiger Gabe von Hydrocortison-Dosen, die für den physiologischen Ersatz erforderlich sind.
  • Einwilligung nach Aufklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Anzeichen einer zentralen Pubertät: Tanner-Stadium >2 für die Brustentwicklung bei Mädchen oder Hodenvolumen >4 ml bei Jungen oder zufälliges LH >0,3 mIU/ml.
  • Aktuelle oder Vorgeschichte von Hepatitis jeglicher Ätiologie.
  • Abnormale Leberfunktionstests (Transaminasen > 3X ULN).
  • Abnorme Nierenfunktionstests (BUN oder Kreatinin > 1,5 ULN).
  • Signifikante Anämie (Hämoglobin < 12 g/dl).
  • Klinisch signifikante EKG-Anomalie
  • Eine Geschichte eines Malabsorptionssyndroms.
  • Nachweis einer aktiven Malignität.
  • Koexistierende Erkrankung, die das lineare Wachstum beeinträchtigen kann oder die eine Begleittherapie erfordert, die wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigt.
  • Behandlung mit potenziell hepatotoxischen Medikamenten, CYP2D6, starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4
  • Behandlung mit Medikamenten zur Beeinflussung der Pubertät oder der Synthese von Sexualsteroiden, einschließlich Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten, Aromatasehemmern oder Androgenrezeptorblockern
  • Behandlung mit Wachstumshormon
  • Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Abirateronacetat oder seinen sonstigen Bestandteilen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Placebo-Komparator: Placebo
Täglich Placebo plus übliche Erhaltungstherapie mit Hydrocortison und Fludrocortison.
Arzneimittel: Placebo
Tägliches Placebo für 2 Jahre.
Arzneimittel: Hydrocortison
Hydrocortison wird mit einer Anfangsdosis von 7-9 mg/M2/Tag verabreicht und je nach Bedarf basierend auf 17-Hydroxyprogesteron- und ACTH-Spiegeln angepasst.
Arzneimittel: Fludrocortison
Fludrocortison wird in der Dosis verabreicht, die der Proband zu Beginn der Studie einnahm, und nach Bedarf angepasst, um das Plasma-Renin im hohen Normalbereich zu halten.
Experimental: Abirateronacetat
Tägliche Gabe von Abirateronacetat in der in Phase 1 festgelegten Dosis plus übliche Erhaltungstherapie mit Hydrocortison und Fludrocortison.
Arzneimittel: Hydrocortison
Hydrocortison wird mit einer Anfangsdosis von 7-9 mg/M2/Tag verabreicht und je nach Bedarf basierend auf 17-Hydroxyprogesteron- und ACTH-Spiegeln angepasst.
Arzneimittel: Fludrocortison
Fludrocortison wird in der Dosis verabreicht, die der Proband zu Beginn der Studie einnahm, und nach Bedarf angepasst, um das Plasma-Renin im hohen Normalbereich zu halten.
Arzneimittel: Abirateronacetat
Tägliches orales Abirateronacetat für 2 Jahre. Die Dosis wird basierend auf pharmakodynamischen Daten aus Phase 1 festgelegt.
Andere Namen:
  • Zytiga

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fortschreiten des Knochenalters
Zeitfenster: 104 Wochen
Fortschritt gegenüber dem Ausgangswert bei der radiologisch bestimmten Skelettreifung
104 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 104 Wochen
104 Wochen
Gewicht
Zeitfenster: 104 Wochen
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, bestimmt alle 6 Monate.
104 Wochen
Body-Mass-Index Z-Score
Zeitfenster: 104 Wochen
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, bestimmt alle 6 Monate.
104 Wochen
Voraussichtliche Erwachsenengröße
Zeitfenster: 104 Wochen
Abgeleitet aus Körpergröße und röntgenologisch ermittelter Skelettreifung, alle 6 Monate ermittelt
104 Wochen
Zur Normalisierung des Androstendionspiegels ist eine Hydrocortison-Dosis erforderlich
Zeitfenster: 104 Wochen
Die Hydrocortison-Dosis (gemessen in Milligramm pro Quadratmeter Körperoberfläche pro Tag) wird vom behandelnden Arzt alle 3 Monate verblindet angepasst, um das Serum-Androstendion im normalen Bereich zu halten, mit erforderlichen Erhöhungen, um das ACTH < 5-fach zu halten obere Grenze des Referenzbereichs.
104 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
University of Texas Southwestern Medical Center

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
National Institutes of Health Clinical Center (CC)
University of Michigan
Children's Hospital Los Angeles
Feinstein Institute for Medical Research

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Perrin C White, MD, UT Southwestern Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Januar 2023

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Januar 2026

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Januar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
24. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
6. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
7. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
20. Dezember 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
17. Dezember 2021

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Dezember 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 042015-068

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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