Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Riduzione degli androgeni nell'iperplasia surrenale congenita (ARCH)

17 dicembre 2021 aggiornato da: Perrin C White, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

Uno studio multicentrico di fase 1-2 per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'abiraterone acetato come terapia aggiuntiva nei bambini in età prepuberale con deficit classico di 21-idrossilasi

I bambini con iperplasia surrenale congenita (CAH) dovuta a deficit di 21-idrossilasi tendono ad avere elevati livelli circolanti di androgeni, che possono accelerare la maturazione scheletrica e influire negativamente sull'altezza degli adulti. Inoltre, questi bambini richiedono dosi sovrafisiologiche di idrocortisone per sopprimere la secrezione dei precursori degli androgeni surrenali e questo trattamento può ritardare la crescita lineare. Questo studio cerca di utilizzare abiraterone acetato orale (Zytiga) in aggiunta alla terapia CAH approvata (idrocortisone orale e fludrocortisone) per i bambini in età prepuberale con deficit classico di 21-idrossilasi al fine di ridurre il fabbisogno giornaliero di idrocortisone.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Non ancora reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

L'iperplasia surrenale congenita (CAH) è un'incapacità ereditaria di sintetizzare il cortisolo nella ghiandola surrenale. Più del 90% dei casi è causato da carenza di steroide 21-idrossilasi (CYP21, chiamato anche CYP21A2, P450c21), che è un enzima del citocromo P450 situato nel reticolo endoplasmatico. Catalizza la conversione del 17-idrossiprogesterone (17-OHP) in 11-deossicortisolo, un precursore del cortisolo, e del progesterone in deossicorticosterone, un precursore dell'aldosterone. La carenza di aldosterone può portare a perdita di sali con conseguente ritardo della crescita, ipovolemia, shock e, se non trattata, morte nelle prime settimane di vita. Poiché i pazienti non sono in grado di sintetizzare il cortisolo in modo efficiente, la corteccia surrenale è stimolata dalla corticotropina (ACTH) e produce una quantità eccessiva di precursori del cortisolo. Alcuni di questi precursori vengono deviati verso la biosintesi degli ormoni sessuali, che può causare segni di eccesso di androgeni tra cui genitali ambigui nelle femmine appena nate, rapida crescita postnatale in entrambi i sessi e maturazione scheletrica accelerata e diminuzione dell'altezza adulta. I pazienti richiedono dosi sostitutive sovrafisiologiche di glucocorticoidi per sopprimere la sintesi degli androgeni surrenali guidata dall'ormone adrenocorticotropo (ACTH). Un eccesso di glucocorticoidi è associato a un eccessivo aumento di peso e a un rallentamento della crescita lineare. Sarebbe auspicabile nei bambini in età prepuberale ridurre l'esposizione a un eccesso di glucocorticoidi evitando gli effetti avversi di un'esposizione inappropriata agli androgeni. L'abiraterone acetato è un profarmaco dell'abiraterone, un inibitore irreversibile della 17α idrossilasi/C17, 20-liasi (citocromo P450c17 [CYP17]), un enzima chiave necessario per la sintesi del testosterone. Questo agente sopprime infatti la secrezione surrenalica di androgeni nelle donne adulte. Questa fase 2 determinerà se, nell'arco di 24 mesi, questo trattamento ritarda l'avanzamento dell'età ossea e quindi migliora la prognosi dell'altezza dell'adulto. Il presente studio è il primo studio clinico a esplorare l'utilità dell'abiraterone acetato come mezzo per ridurre il fabbisogno giornaliero di glucocorticoidi nei bambini in età prepuberale con deficit di 21-idrossilasi.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
54

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Contatto:
          • Mitchell Geffner, MD
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health
        • Contatto:
          • Deborah Merke
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • Texas

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 5 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ragazze in età prepuberale (da 2 anni [12 kg] a 8 anni inclusi; età scheletrica ≤9 anni) o ragazzi (da 2 anni [12 kg] a 9 anni inclusi; età scheletrica ≤10 anni).
  • Deficit classico confermato di 21-idrossilasi evidente dai gruppi genotipici A, A1 o B o dal decorso clinico.
  • Requisito per lo standard di cura fludrocortisone (qualsiasi dose) e ≥10 mg/m2/die di idrocortisone per almeno 1 mese prima del consenso allo studio.
  • Concentrazioni sieriche mattutine di androstenedione >1,5 x ULN dopo 7 giorni di somministrazione con dosi di idrocortisone necessarie per la sostituzione fisiologica.
  • Consenso informato .

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di pubertà centrale: Tanner Stage >2 per lo sviluppo del seno nelle ragazze o volume testicolare >4 mL nei ragazzi, o LH casuale >0,3 mIU/mL.
  • Attuale o storia di epatite da qualsiasi eziologia.
  • Test di funzionalità epatica anormali (transaminasi> 3X ULN).
  • Test di funzionalità renale anormali (BUN o creatinina > 1,5 ULN).
  • Anemia significativa (emoglobina < 12 g/dl).
  • Anomalia dell'ECG clinicamente significativa
  • Una storia di una sindrome da malassorbimento.
  • Evidenza di malignità attiva.
  • - Malattia coesistente che può interferire con la crescita lineare o che richiede una terapia concomitante che potrebbe interferire con le procedure o i risultati dello studio.
  • Trattamento con farmaci potenzialmente epatotossici, CYP2D6, forti inibitori o induttori di CYP3A4
  • Trattamento con farmaci per influenzare la pubertà o la sintesi di steroidi sessuali, inclusi agonisti dell'ormone rilasciante gonadotropine, inibitori dell'aromatasi o bloccanti del recettore degli androgeni
  • Trattamento con ormone della crescita
  • Allergie note, ipersensibilità o intolleranza all'abiraterone acetato o ai suoi eccipienti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Comparatore placebo: Placebo
Placebo quotidiano, più trattamento di mantenimento abituale con idrocortisone e fludrocortisone.
Droga: Placebo
Placebo giornaliero per 2 anni.
Droga: Idrocortisone
L'idrocortisone verrà somministrato a una dose iniziale di 7-9 mg/M2/giorno e aggiustato secondo necessità in base ai livelli di 17-idrossiprogesterone e ACTH.
Droga: Fludrocortisone
Il fludrocortisone verrà somministrato alla dose che il soggetto stava assumendo un ingresso nello studio e aggiustato secondo necessità per mantenere la renina plasmatica nell'intervallo normale elevato.
Sperimentale: Abiraterone acetato
Abiraterone acetato somministrato giornalmente alla dose determinata nella Fase 1, più il consueto trattamento di mantenimento con idrocortisone e fludrocortisone.
Droga: Idrocortisone
L'idrocortisone verrà somministrato a una dose iniziale di 7-9 mg/M2/giorno e aggiustato secondo necessità in base ai livelli di 17-idrossiprogesterone e ACTH.
Droga: Fludrocortisone
Il fludrocortisone verrà somministrato alla dose che il soggetto stava assumendo un ingresso nello studio e aggiustato secondo necessità per mantenere la renina plasmatica nell'intervallo normale elevato.
Droga: Abiraterone acetato
Abiraterone acetato orale quotidiano per 2 anni. La dose sarà specificata sulla base dei dati farmacodinamici della Fase 1.
Altri nomi:
  • Zytiga

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Avanzamento dell'età ossea
Lasso di tempo: 104 settimane
Avanzamento rispetto al basale nella maturazione scheletrica radiograficamente determinata
104 settimane

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi
Lasso di tempo: 104 settimane
104 settimane
Il peso
Lasso di tempo: 104 settimane
Variazione rispetto al basale, determinata ogni 6 mesi.
104 settimane
Indice di massa corporea Punteggio Z
Lasso di tempo: 104 settimane
Variazione rispetto al basale, determinata ogni 6 mesi.
104 settimane
Altezza prevista per adulti
Lasso di tempo: 104 settimane
Derivato dall'altezza e dalla maturazione scheletrica determinata radiograficamente, determinata ogni 6 mesi
104 settimane
Dose di idrocortisone necessaria per normalizzare i livelli di androstenedione
Lasso di tempo: 104 settimane
La dose di idrocortisone (misurata in milligrammi per metro quadrato di superficie corporea, al giorno) verrà aggiustata in cieco ogni 3 mesi dal medico curante per mantenere l'androstenedione sierico nell'intervallo normale, con aumenti se necessario per mantenere l'ACTH < 5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento.
104 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
University of Texas Southwestern Medical Center

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
National Institutes of Health Clinical Center (CC)
University of Michigan
Children's Hospital Los Angeles
Feinstein Institute for Medical Research

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Perrin C White, MD, UT Southwestern Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 gennaio 2023

Completamento primario (Anticipato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 gennaio 2026

Completamento dello studio (Anticipato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 gennaio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
24 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
6 giugno 2018

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
7 giugno 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
20 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
17 dicembre 2021

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 dicembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 042015-068

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Impostazioni dei cookie

Utilizziamo i cookie per assicurarci di darti la migliore esperienza sul nostro sito web. Per maggiori dettagli leggi attentamente la nostra Informativa sulla privacy e sui cookie. ...>>>Puoi modificare le tue preferenze o revocare il tuo consenso in qualsiasi momento eliminando i cookie dal tuo sito web o computer come descritto nella policy. Accettalo e scegli le tue preferenze spuntando le caselle corrispondenti nella sezione "Gestisci impostazioni" di seguito. Leggi attentamente i nostri Termini di servizio prima di procedere con l'utilizzo di qualsiasi parte di questo sito web.
«Gestisci impostazioni