Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Androgenreduktion i medfødt binyrehyperplasi (ARCH)

17. december 2021 opdateret af: Perrin C White, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

En fase 1-2 multi-center undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Abiraterone Acetat som supplerende terapi hos præ-pubuscent børn med klassisk 21-hydroxylase mangel

Børn med medfødt binyrehyperplasi (CAH) på grund af 21-hydroxylase-mangel har en tendens til at have forhøjede cirkulerende niveauer af androgener, hvilket kan fremskynde skeletmodning og påvirke voksenhøjden negativt. Derudover kræver disse børn suprafysiologiske doser af hydrocortison for at undertrykke sekretion af binyreandrogenprækursorer, og denne behandling kan forsinke lineær vækst. Denne undersøgelse søger at bruge oral abirateronacetat (Zytiga) som et supplement til godkendt CAH-behandling (oral hydrocortison og fludrocortison) til præpubertære børn med klassisk 21-hydroxylase-mangel for at reducere det daglige behov for hydrocortison.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Medfødt binyrehyperplasi (CAH) er en arvelig manglende evne til at syntetisere kortisol i binyrerne. Mere end 90 % af tilfældene skyldes mangel på steroid 21-hydroxylase (CYP21, også kaldet CYP21A2, P450c21), som er et cytokrom P450-enzym placeret i det endoplasmatiske retikulum. Det katalyserer omdannelse af 17-hydroxyprogesteron (17-OHP) til 11-deoxycortisol, en forløber for cortisol, og progesteron til deoxycorticosteron, en forløber for aldosteron. Aldosteronmangel kan føre til saltspild med deraf følgende manglende trives, hypovolæmi, chok og, hvis ubehandlet, død i de første par uger af livet. Fordi patienter ikke kan syntetisere cortisol effektivt, stimuleres binyrebarken af ​​corticotropin (ACTH) og overproducerer cortisol-prækursorer. Nogle af disse prækursorer omdirigeres til kønshormonbiosyntese, hvilket kan forårsage tegn på androgenoverskud, herunder tvetydige kønsorganer hos nyfødte kvinder, hurtig postnatal vækst hos begge køn og accelereret skeletmodning og nedsat voksenhøjde. Patienter kræver suprafysiologiske erstatningsdoser af glukokortikoider for at undertrykke det adrenokortikotropiske hormon (ACTH)-drevne binyreandrogensyntese. Overdreven glukokortikoider er forbundet med overdreven vægtøgning og opbremsning af lineær vækst. Det ville være ønskeligt hos børn før puberteten at reducere eksponeringen for overskydende glukokortikoider og samtidig undgå de negative virkninger af uhensigtsmæssig eksponering for androgener. Abirateronacetat er et prodrug af abirateron, en irreversibel hæmmer af 17α-hydroxylase/C17, 20-lyase (cytokrom P450c17 [CYP17]), et nøgleenzym, der kræves til testosteronsyntese. Dette middel undertrykker faktisk adrenal androgen-sekretion hos voksne kvinder. Denne fase 2 vil afgøre, om denne behandling over 24 måneder forsinker fremskridt i knoglealderen og dermed forbedrer prognosen for voksnes højde. Denne undersøgelse er det første kliniske forsøg, der udforsker anvendeligheden af ​​abirateronacetat som et middel til at reducere det daglige behov for glukokortikoider hos præpubertale børn med 21-hydroxylase-mangel.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
54

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Kontakt:
          • Mitchell Geffner, MD
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health
        • Kontakt:
          • Deborah Merke
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Texas

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

1 år til 5 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Præpubertære piger (alder 2 år [12 kg] til og med 8 år; skeletalder ≤9 år) eller drenge (alder 2 år [12 kg] til og med 9 år; skeletalder ≤10 år).
  • Bekræftet klassisk 21-hydroxylase-mangel tydelig ved genotypegruppe A, A1 eller B, eller ved klinisk forløb.
  • Krav til standardbehandling fludrocortison (en hvilken som helst dosis) og ≥10 mg/m2/dag hydrocortison i mindst 1 måned forud for studiets samtykke.
  • Androstenedionkoncentrationer i serum om morgenen >1,5 x ULN efter 7 dages dosering med doser af hydrocortison, der kræves til fysiologisk erstatning.
  • Informeret samtykke .

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på central pubertet: Tanner Stage >2 for brystudvikling hos piger eller testikelvolumen >4 mL hos drenge eller tilfældig LH >0,3 mIU/ml.
  • Aktuel eller historie med hepatitis fra enhver ætiologi.
  • Unormale leverfunktionsprøver (transaminaser > 3X ULN).
  • Unormale nyrefunktionstests (BUN eller kreatinin >1,5 ULN).
  • Betydelig anæmi (hæmoglobin < 12 g/dl).
  • Klinisk signifikant EKG-abnormitet
  • En historie med et malabsorptionssyndrom.
  • Bevis på aktiv malignitet.
  • Sameksisterende sygdom, der kan interferere med lineær vækst, eller som kræver samtidig behandling, der sandsynligvis vil interferere med undersøgelsesprocedurer eller resultater.
  • Behandling med potentielt hepatotoksiske lægemidler, CYP2D6, stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4
  • Behandling med medicin for at påvirke puberteten eller syntese af kønssteroider, herunder gonadotropinfrigivende hormonagonister, aromatasehæmmere eller androgenreceptorblokkere
  • Behandling med væksthormon
  • Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for abirateronacetat eller dets hjælpestoffer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Placebo komparator: Placebo
Daglig placebo, plus sædvanlig vedligeholdelsesbehandling med hydrocortison og fludrocortison.
Medicin: Placebo
Daglig placebo i 2 år.
Medicin: Hydrocortison
Hydrocortison vil blive administreret med en startdosis på 7-9 mg/M2/d og justeret efter behov baseret på 17-hydroxyprogesteron og ACTH niveauer.
Medicin: Fludrocortison
Fludrocortison vil blive indgivet i den dosis, som forsøgspersonen tog en undersøgelsesindgang og justeret efter behov for at holde plasmarenin i det høje normalområde.
Eksperimentel: Abirateronacetat
Abirateronacetat administreret dagligt i dosis bestemt i fase 1 plus sædvanlig vedligeholdelsesbehandling med hydrocortison og fludrocortison.
Medicin: Hydrocortison
Hydrocortison vil blive administreret med en startdosis på 7-9 mg/M2/d og justeret efter behov baseret på 17-hydroxyprogesteron og ACTH niveauer.
Medicin: Fludrocortison
Fludrocortison vil blive indgivet i den dosis, som forsøgspersonen tog en undersøgelsesindgang og justeret efter behov for at holde plasmarenin i det høje normalområde.
Medicin: Abirateronacetat
Daglig oral abirateronacetat i 2 år. Dosis vil blive specificeret baseret på farmakodynamiske data fra fase 1.
Andre navne:
  • Zytiga

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fremgang i knoglealderen
Tidsramme: 104 uger
Fremgang fra baseline i radiografisk bestemt skeletmodning
104 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: 104 uger
104 uger
Vægt
Tidsramme: 104 uger
Ændring fra baseline, bestemt hver 6. måned.
104 uger
Body mass index Z-score
Tidsramme: 104 uger
Ændring fra baseline, bestemt hver 6. måned.
104 uger
Forudsagt voksenhøjde
Tidsramme: 104 uger
Afledt af højde og radiografisk bestemt skeletmodning, bestemt hver 6. måned
104 uger
Hydrocortison dosis påkrævet for at normalisere androstenedion niveauer
Tidsramme: 104 uger
Hydrocortison-dosis (målt som milligram pr. kvadratmeter kropsoverfladeareal pr. dag) vil blive justeret på en blind måde hver 3. måned af den behandlende læge for at opretholde serum androstenedione i det normale område, med stigninger efter behov for at opretholde ACTH < 5 gange øvre grænse for referenceområdet.
104 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Texas Southwestern Medical Center

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Institutes of Health Clinical Center (CC)
University of Michigan
Children's Hospital Los Angeles
Feinstein Institute for Medical Research

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Perrin C White, MD, UT Southwestern Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. januar 2026

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
24. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. juni 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
7. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
20. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. december 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 042015-068

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger