Studie ke zkoumání bezpečnosti a klinické aktivity GSK3326595 a dalších látek k léčbě myelodysplastického syndromu (MDS) a akutní myeloidní leukémie (AML)
6. ledna 2023 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Studie fáze I/II ke zkoumání bezpečnosti a klinické aktivity GSK3326595 a dalších látek u účastníků s myelodysplastickým syndromem a akutní myeloidní leukémií
Tato studie vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a klinickou aktivitu GSK3326595 u účastníků s relabujícím a refrakterním MDS, chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) a AML.
Studie bude provedena ve 2 částech: Část 1 určí míru klinického přínosu (CBR) GSK3326595 v monoterapii a část 2 bude rozšířena na studii GSK3326595 v kombinaci s 5-azacitidinem, která se bude skládat z fáze eskalace dávky následované kohorta expanze dávky GSK3326595.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
30
Fáze
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-3300
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- GSK Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy starší nebo rovnající se (>=) 18 letům (v době získání souhlasu).
- Diagnostika MDS, CMML nebo AML
- Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 nebo 2
- Přiměřená funkce orgánů
- Žena ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo známé postižení centrálního nervového systému (CNS).
- Předchozí transplantace pevných orgánů
- Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na GSK3326595 nebo 5-azacitidin nebo jeho pomocnou látku
- Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem Protein arginin methyl transferázy 5 (PRMT5).
- Anamnéza druhé malignity, s výjimkou nemelanomové rakoviny kožních buněk, během posledních tří let
- Aktivní těžká nebo nekontrolovaná infekce
- Anamnéza neuropatie zrakového nervu nebo neuritida.
- Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Počet zbraní
3
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 1: Účastníci obdrží GSK3326595
|
Bude spravován GSK3326595.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2 Eskalace dávky: Účastníci užívající GSK3326595+5-azacitidin
|
Bude spravován GSK3326595.
Bude podán 5-azacitidin.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2 Rozšíření dávky: Účastníci dostávající GSK3326595+5-azacitidin
|
Bude spravován GSK3326595.
Bude podán 5-azacitidin.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Procento účastníků s mírou klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Až 30,8 měsíce
|
CBR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli kompletní remise (CR), kompletní remise dřeně (mCR), parciální remise (PR), stabilního onemocnění (SD) trvajícího alespoň 8 týdnů nebo hematologického zlepšení (HI) podle International Working Kritéria skupiny (IWG), kde CR=kostní dřeň:<=5 procent (%) myeloblastů s normálním zráním všech buněčných linií; PR=blasty v kostní dřeni se snížily o >=50 % oproti předchozí léčbě, ale stále >5 %; mCR=kostní dřeň: <=5 % myeloblastů a pokles o >=50 % oproti předchozí léčbě; SD= Selhání v dosažení alespoň PR, ale žádný důkaz progrese > 8 týdnů; HI=erytroidní (E): zvýšení hemoglobinu o >1,5 gramu na decilitr (g/dl), HI-trombocyty: zvýšení o >30 000/mililitr (ml) (počínaje >20 000/ml) a zvýšení z <20 000/ml na >20 000/ml o >100 %; HI-Neutrofil: zvýšení >100 % a >500/mikrolitr.
Procentuální hodnoty jsou zaokrouhleny.
|
Až 30,8 měsíce
|
|
Část 2: Počet účastníků s nezávažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (non-STEAE) a se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (STEAE)
Časové okno: Až 3 roky a 2 měsíce
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce; má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající invaliditu/neschopnost, jde o vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého posouzení.
Nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (TEAE) je jakákoli událost, která nebyla přítomna před zahájením studijní léčby, nebo jakákoli již přítomná událost, která se zhoršuje buď v intenzitě nebo frekvenci po expozici studované léčbě.
Počet účastníků s non-STEAE a STEAE byl plánován k posouzení.
|
Až 3 roky a 2 měsíce
|
|
Část 2: Počet účastníků s AE podle závažnosti
Časové okno: Až 3 roky a 2 měsíce
|
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je či není považována za související s intervencí studie.
Bylo plánováno vyhodnocení počtu účastníků s AE podle závažnosti.
|
Až 3 roky a 2 měsíce
|
|
Část 2: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 28 dní
|
Příhoda je považována za DLT, pokud se příhoda vyskytne během prvních 28 dnů léčby, která splňuje jedno z následujících kritérií toxicity, hematologická: neutropenie, anémie nebo trombocytopenie stupně 4 nebo vyššího po léčbě, trvající >=14 dní v nepřítomnosti zkoumaného produktu, který nelze přičíst základnímu onemocnění, jak je popsáno v National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4; Nehematologická: jaterní toxicita splňující kritéria pro zastavení jater, nevolnost 3. stupně, zvracení nebo průjem, které se nezlepší do 72 hodin navzdory vhodné podpůrné léčbě, nevolnost, zvracení nebo průjem 4. nebo vyššího stupně jakéhokoli trvání, jakýkoli jiný stupeň 3 nebo větší klinicky významná nehematologická toxicita; Jiné: Neschopnost podat všechny plánované dávky, přerušení dávkování a toxicita 2. nebo vyššího stupně.
Počet účastníků s DLT byl plánován k posouzení.
|
Až 28 dní
|
|
Část 2: Počet účastníků s AE vedoucími k přerušení dávkování, snížení dávky a přerušení léčby kvůli AE
Časové okno: Až 3 roky a 2 měsíce
|
Bylo plánováno zhodnocení počtu účastníků s AE vedoucími k přerušení dávkování, snížení dávky a přerušení léčby kvůli AE.
|
Až 3 roky a 2 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Počet účastníků se společnými non-STEAE a STEAE
Časové okno: Až 30,8 měsíce
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už se považuje za související s intervencí studie či nikoli.
SAE je definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce; má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající invaliditu/neschopnost, jde o vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého posouzení.
TEAE je jakákoli událost, která nebyla přítomna před zahájením studijní léčby, nebo jakákoli událost již přítomná, která se zhoršuje v intenzitě nebo frekvenci po expozici studované léčbě.
TEAE, které nebyly závažné, byly považovány za non-STEAE.
|
Až 30,8 měsíce
|
|
Část 1: Počet účastníků s AE podle závažnosti
Časové okno: Až 30,8 měsíce
|
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je či není považována za související s intervencí studie.
Závažnost každé AE byla hlášena během studie a byla přiřazena stupni podle NCI-CTCAE.
Závažnost AE byla hodnocena jako: Stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; Stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; 4. stupeň = život ohrožující následky a 5. stupeň = smrt související s AE.
|
Až 30,8 měsíce
|
|
Část 1: Počet účastníků s DLT
Časové okno: Až 28 dní
|
Příhoda se považuje za DLT, pokud se příhoda vyskytne během prvních 28 dnů léčby, která splňuje jedno z následujících kritérií toxicity, hematologické: neutropenie, anémie nebo trombocytopenie stupně 4 nebo vyššího po léčbě, trvající >=14 dní v nepřítomnosti zkoumaného produktu, který nelze připsat základnímu onemocnění, jak je popsáno v NCI-CTCAE verze 4; Nehematologická: jaterní toxicita splňující kritéria pro zastavení jater, nevolnost 3. stupně, zvracení nebo průjem, které se nezlepší do 72 hodin navzdory vhodné podpůrné léčbě, nevolnost, zvracení nebo průjem 4. nebo vyššího stupně jakéhokoli trvání, jakýkoli jiný stupeň 3 nebo větší klinicky významná nehematologická toxicita; Jiné: Neschopnost podat všechny plánované dávky, přerušení podávání a toxicita 2. nebo vyššího stupně.
|
Až 28 dní
|
|
Část 1: Celková míra odezvy
Časové okno: Až 30,8 měsíce
|
Celková míra odpovědi je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CR, mCR nebo PR, podle IWG kritérií, kde CR=kostní dřeň: <=5 % myeloblastů s normálním zráním všech buněčných linií; PR=blasty v kostní dřeni se snížily o >=50 % oproti předchozí léčbě, ale stále >5 %; mCR= kostní dřeň: ≤ 5 % myeloblastů a snížení o >=50 % oproti předchozí léčbě.
Procentuální hodnoty jsou zaokrouhleny.
|
Až 30,8 měsíce
|
|
Část 1: Přežití bez progrese
Časové okno: Až 30,8 měsíce
|
Přežití bez progrese je definováno jako doba od první dávky do progrese onemocnění, jak je definováno kritérii IWG, nebo jako smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Progresivní onemocnění (PD) je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet ve studii.
|
Až 30,8 měsíce
|
|
Část 1: Celkové přežití
Časové okno: Až 30,8 měsíce
|
Celkové přežití je definováno jako doba od první dávky do smrti z jakékoli příčiny.
|
Až 30,8 měsíce
|
|
Část 1: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) GSK3326595 po podání jedné dávky
Časové okno: Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 1: Cmax GSK3326595 po podání opakované dávky
Časové okno: Den 15: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 15: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 1: Doba maximální pozorované koncentrace (Tmax) GSK3326595 po podání jedné dávky
Časové okno: Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 1: Tmax GSK3326595 po podání opakované dávky
Časové okno: Den 15: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 15: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 1: Zdánlivý poločas terminální fáze (t1/2) GSK3326595 po podání jedné dávky
Časové okno: Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 1: t1/2 GSK3326595 Po podání opakované dávky
Časové okno: Den 15: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 15: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 1: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do poslední doby kvantifikovatelné koncentrace u účastníka napříč všemi léčbami (AUC[0-t]) GSK3326595 po podání jedné dávky
Časové okno: Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 1: AUC(0-t) GSK3326595 po podání opakované dávky
Časové okno: Den 15: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 15: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 1: AUC od 0 hodin do času dalšího dávkování (AUC[0-tau]) GSK3326595
Časové okno: Den 15: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 15: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 1: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUC[0-inf]) GSK3326595 po podání jedné dávky
Časové okno: Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 1: AUC(0-inf) GSK3326595 po podání opakované dávky
Časové okno: Den 15: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 15: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 1: Orální clearance (CL/F) GSK3326595 po podání jedné dávky
Časové okno: Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 1: CL/F GSK3326595 po podání opakované dávky
Časové okno: Den 15: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 15: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 1: Časová invariance po administraci GSK3326595
Časové okno: Dny 1 a 15: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+/- 5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
Časová invariance byla vypočtena jako poměr AUC(0-24) v den 15 dělený AUC(0-nekonečno) v den 1 pro GSK3326595.
|
Dny 1 a 15: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+/- 5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 1: Poměr akumulace po podání GSK3326595
Časové okno: Dny 1 a 15: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+/- 5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
Poměr akumulace byl vypočten jako poměr AUC(0-24) v den 15 dělený AUC(0-24) v den 1 pro GSK3326595.
|
Dny 1 a 15: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+/- 5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 2: Míra úplné remise (CR).
Časové okno: Až 3 roky a 2 měsíce
|
Míra úplné remise je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CR podle kritérií IWG.
|
Až 3 roky a 2 měsíce
|
|
Část 2: Cmax GSK3326595 po podání jedné dávky
Časové okno: Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 2: Cmax GSK3326595 po podání opakované dávky
Časové okno: Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 2: Cmax 5-azacitidinu po podání jedné dávky
Časové okno: Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu 5-azacitidinu.
|
Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
|
Část 2: Cmax 5-azacitidinu po podání opakované dávky
Časové okno: Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu 5-azacitidinu.
|
Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
|
Část 2: Tmax GSK3326595 po podání jedné dávky
Časové okno: Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 2: Tmax GSK3326595 po podání opakované dávky
Časové okno: Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 2: Tmax 5-azacitidinu po podání jedné dávky
Časové okno: Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu 5-azacitidinu.
|
Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
|
Část 2: Tmax 5-azacitidinu po podání opakované dávky
Časové okno: Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu 5-azacitidinu.
|
Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
|
Část 2: t1/2 GSK3326595 po podání jedné dávky
Časové okno: Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 2: t1/2 GSK3326595 Po podání opakované dávky
Časové okno: Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 2: t1/2 5-azacitidinu po podání jedné dávky
Časové okno: Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu 5-azacitidinu.
|
Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
|
Část 2: t1/2 5-azacitidinu po podání opakované dávky
Časové okno: Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu 5-azacitidinu.
|
Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
|
Část 2: AUC(0-t) GSK3326595 po podání jedné dávky
Časové okno: Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 2: AUC(0-t) GSK3326595 po podání opakované dávky
Časové okno: Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 2: AUC(0-t) 5-azacitidinu po podání jedné dávky
Časové okno: Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu 5-azacitidinu.
|
Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
|
Část 2: AUC(0-t) 5-azacitidinu po podání opakované dávky
Časové okno: Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu 5-azacitidinu.
|
Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
|
Část 2: AUC(0-inf) GSK3326595 po podání jedné dávky
Časové okno: Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 2: AUC(0-inf) GSK3326595 po podání opakované dávky
Časové okno: Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 2: AUC(0-inf) 5-azacitidinu po podání jedné dávky
Časové okno: Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu 5-azacitidinu.
|
Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
|
Část 2: AUC(0-inf) 5-azacitidinu po podání opakované dávky
Časové okno: Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu 5-azacitidinu.
|
Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
|
Část 2: AUC(0-tau) po podání GSK3326595
Časové okno: Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 2: AUC(0-tau) po podání 5-azacitidinu
Časové okno: Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu 5-azacitidinu.
|
Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
|
Část 2: CL/F GSK3326595 po podání jedné dávky
Časové okno: Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 2: CL/F GSK3326595 po podání opakované dávky
Časové okno: Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 2: CL/F 5-azacitidinu po podání jedné dávky
Časové okno: Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu 5-azacitidinu.
|
Den 1: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
|
Část 2: CL/F 5-azacitidinu po podání opakované dávky
Časové okno: Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu 5-azacitidinu.
|
Den 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+ /-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
|
Část 2: Časová invariance po administraci GSK3326595
Časové okno: Dny 1 a 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+/-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Dny 1 a 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+/-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 2: Časová invariance po podání 5-azacitidinu
Časové okno: Dny 1 a 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+/-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu 5-azacitidinu.
|
Dny 1 a 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+/-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
|
Část 2: Poměr akumulace po podání GSK3326595
Časové okno: Den 1 a 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+/-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3326595.
|
Den 1 a 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+/-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut), 12 hodin (+/-2 hodiny), 24 hodin (+/-2 hodiny) po dávce
|
|
Část 2: Poměr akumulace po podání 5-azacitidinu
Časové okno: Dny 1 a 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+/-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu 5-azacitidinu.
|
Dny 1 a 8: Před dávkou (do 1 hodiny před podáním), 5 minut (+/-2 minuty), 30 minut (+/-5 minut), 1 hodina (+/-5 minut), 2 hodiny (+/-5 minut), 3 hodiny (+/-5 minut), 4 hodiny (+/-10 minut), 6 hodin (+/-10 minut), 8 hodin (+/-15 minut) po dávce
|
|
Část 2: Celková míra odezvy
Časové okno: Až 3 roky a 2 měsíce
|
Celková míra odpovědí je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CR, mCR nebo PR, podle kritérií IWG.
|
Až 3 roky a 2 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Začátek studia
16. října 2018
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení
11. ledna 2022
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie
11. ledna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
30. července 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. července 2018
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
První zveřejněno
3. srpna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Poslední zveřejněná aktualizace
6. února 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. ledna 2023
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. ledna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Prekancerózní stavy
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Preleukémie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Azacitidin
- GSK-3326595
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 208809
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.
Časový rámec sdílení IPD
IPD bude zpřístupněna do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílů, klíčových sekundárních cílů a údajů o bezpečnosti studie.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .