Antiandrogenní terapie, abirateron acetát a prednison s nebo bez terapie neutronovým zářením při léčbě pacientů s rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky prokázaná (buď histologická nebo cytologická) diagnóza adenokarcinomu prostaty s < 50% neuroendokrinní diferenciací nebo histologie malých buněk.
• Alespoň jedno místo uzlinového nebo vzdáleného metastatického onemocnění, které je měřitelné pomocí kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1, nebo kostní metastázy, které lze hodnotit jak na počítačové tomografii (CT), tak na kostním skenu.
• Žádná předchozí orchiektomie.
• Žádná androgenní deprivační terapie, jako je léčba antiandrogeny, agonisty nebo antagonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) po dobu nejméně jednoho roku před zařazením do studie, a testosteron musí být před zařazením do studie v normálním rozmezí, pokud je v anamnéze ADT.
• Žádná jiná systémová protinádorová léčba alespoň 1 rok před zařazením.
• Předchozí terapie zaměřené na prostatu, jako je prostatektomie nebo kryoterapie, jsou povoleny.
• Předchozí ozařování je povoleno (prostata nebo metastatická místa), ale pro tuto studii musí být dokončeno alespoň 3 měsíce před zahájením ADT.
• Bílé krvinky (WBC) > 3000/mm^3.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/mm^3.
• Krevní destičky > 100 000/mm^3.
• Kreatinin < 1,5 ústavní horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu > 30 ml/min.
• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a celkový bilirubin < 3 x ústavní ULN (pokud pacient nemá dokumentovaný Gilbertův syndrom).
• Žádné steroidy alespoň 2 týdny před zařazením do studie a u pacienta se nesmí očekávat, že bude během období studie potřebovat steroidy, jiné než typické nízké dávky steroidů, které jsou podávány s abirateronem (typicky prednison nebo prednisolon v dávce 5 mg dvakrát denně).
• Stav výkonnosti Zubrod 0-2.
• Před vstupem do studie musí pacient podepsat informovaný souhlas specifický pro studii.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Jiná onemocnění s očekávanou délkou života kratší než 6 měsíců, včetně, ale bez omezení na ně, nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání, srdečních arytmií.
• Psychologické nebo sociální problémy, které by pacientům bránily v informovaném souhlasu nebo v souladu s požadavky studie.
• Subjekt měl v anamnéze nevysvětlenou ztrátu vědomí nebo přechodnou ischemickou ataku během 12 měsíců od zahájení léčby.
• Vyloučeni jsou jedinci na aktivní léčbě jiné rakoviny. Jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity.
• Známé mozkové metastázy.
• Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na abirateron nebo prednison.
• Předchozí ADT méně než rok nebo déle než dva měsíce před zařazením do studie nebo předchozí ADT s testosteronem nižším, než je obvyklé.
• Existuje potenciální léková interakce, pokud se abirateron užívá současně s úzkým terapeutickým indexem substrátu CYP2D6 (např. thioridazin, dextromethorfan) nebo silnými inhibitory CYP3A4 (např. telithromycin a vorikonazol) nebo silné induktory (např. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin, rifapentin). Pokud pacienti užívají některý z těchto léků, je třeba postupovat opatrně.
• Pacienti s anamnézou dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin, aktivní nebo symptomatickou virovou hepatitidou, virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronickým onemocněním jater nejsou způsobilí.
• Jakýkoli chronický zdravotní stav vyžadující vyšší dávku kortikosteroidu než 10 mg prednisonu/prednisolonu jednou denně.